Badanie skojarzenia z TBI-1401(HF10) i ipilimumabem u japońskich pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem w stadium IIIB, IIIC lub IV, z wyjątkiem czerniaka błony naczyniowej oka, którzy muszą być wcześniej leczeni (chemioterapia, terapia celowana molekularnie lub terapia przeciwciałami anty-PD-1).
• Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany nietrzewne, które można ocenić według zmodyfikowanych kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (mWHO) i kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC).
• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 20 lat.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 24 tygodnie.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, zdefiniowaną jako

  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy [GGN] (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
  • Poziomy AST/ALT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
  • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (obliczony) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów z kreatyniną > 1,5 x GGN.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/µl i
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni ipilimumabem we wlewie dożylnym.
• Pacjenci otrzymujący chemioterapię lub lek ukierunkowany molekularnie lub leczenie przeciwciałem anty-PD-1, radioterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiły zdarzenia niepożądane 4. stopnia spowodowane chemioterapią, lekiem ukierunkowanym molekularnie, leczeniem przeciwciałami anty-PD-1, radioterapią lub immunoterapią prowadzonymi ponad 4 tygodnie przed leczeniem TBI-1401(HF10) lub u których wystąpiły takie zdarzenia niepożądane o Stopień 2 lub wyższy, z wyjątkiem łysienia i działań niepożądanych kontrolowanych przez leczenie.
• Pacjenci otrzymujący leki przeciw opryszczce w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem podawania TBI-1401(HF10), z wyjątkiem leczenia miejscowego, takiego jak maść.
• Pacjenci ze znaczącym krwawieniem z guza w wywiadzie lub zaburzeniami krzepnięcia lub krwawienia.
• Pacjenci z guzami docelowymi, które mogą potencjalnie naciekać główną strukturę naczyniową (np. tętnicę bezimienną, tętnicę szyjną), na podstawie jednoznacznych wyników badań obrazowych.
• Pacjenci z nieprawidłowościami neurologicznymi stopnia 2. lub wyższym (CTCAE wersja 4.0), w tym neuropatią obwodową stopnia 2. lub wyższym spowodowaną wcześniejszym leczeniem.
• Pacjenci z klinicznie ewidentnym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem Epsteina-Barra (EBV).
• Pacjenci wymagający ogólnoustrojowego stosowania glikokortykosteroidów (z wyjątkiem prednizolonu w dawce 10 mg/dobę na organizm lub mniejszej) lub leczenia immunosupresyjnego z powodu obecności lub historii chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub innych chorób.
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych badanych środków w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci z czynnymi przerzutami do OUN lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem pacjentów ze zmianami w OUN, którzy byli leczeni i nie wykazują progresji w mózgu w CT/MRI przez ≥ 3 miesiące.
• kobietom w ciąży lub karmiącym piersią (z wyłączeniem przypadku, gdy karmienie piersią zostało przerwane i nie zostanie wznowione); wykluczone są również kobiety pragnące zajść w ciążę w ramach czasowych badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania, zgodnie z ustaleniami badacza.