Une étude d'association avec le TBI-1401(HF10) et l'ipilimumab chez des patients japonais atteints de mélanome non résécable ou métastatique

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un mélanome histologiquement confirmé de stade IIIB, IIIC ou IV non résécable ou métastatique, à l'exception du mélanome uvéal, qui doivent avoir des antécédents de traitement (chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée ou thérapie par anticorps anti-PD-1).
• Les patients doivent avoir des lésions non viscérales mesurables qui sont évaluables selon les critères modifiés de l'Organisation mondiale de la santé (mWHO) et les critères de réponse immunitaire (irRC).
• Les patients doivent être âgés de ≥ 20 ans.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 24 semaines.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, définie comme

  • Taux de bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale [LSN] (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
  • Taux d'AST/ALT ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (calculée) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients avec créatinine > 1,5 x LSN.
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL et
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/ µL
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir du moment du consentement jusqu'à 30 jours après le traitement final de l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans la semaine précédant le début du traitement.
• Les patients doivent être capables de comprendre et disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients préalablement traités par ipilimumab par perfusion intraveineuse.
• Patients recevant une chimiothérapie ou un traitement médicamenteux à ciblage moléculaire ou un traitement par anticorps anti-PD-1 ou une radiothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
• Patients ayant des antécédents d'événements indésirables de grade 4 causés par une chimiothérapie, un médicament à ciblage moléculaire, un traitement par anticorps anti-PD-1, une radiothérapie ou une immunothérapie menée plus de 4 semaines avant le traitement par TBI-1401 (HF10), ou la présence de tels événements indésirables de Grade 2 ou plus, sauf alopécie et événements indésirables contrôlés par un traitement.
• Patients recevant des médicaments anti-herpès dans la semaine précédant le début de l'administration de TBI-1401 (HF10), à l'exception d'un traitement local tel qu'une pommade.
• Patients ayant des antécédents de saignement tumoral important ou de troubles de la coagulation ou de la coagulation.
• Patients atteints de tumeurs cibles susceptibles d'envahir une structure vasculaire majeure (par exemple, artère innominée, artère carotide), sur la base de résultats d'imagerie sans équivoque.
• Patients présentant des anomalies neurologiques de grade 2 ou plus (CTCAE version 4.0), y compris une neuropathie périphérique de grade 2 ou plus causée par des traitements antérieurs.
• Patients atteints d'une infection cliniquement évidente par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus d'Epstein-Barr (EBV).
• Patients nécessitant des glucocorticoïdes systémiques (sauf 10 mg/jour/corps de prednisolone ou moins) ou un traitement immunosuppresseur en raison de la présence ou d'antécédents de maladie auto-immune (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse) ou d'autres maladies.
• Utilisation simultanée de tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Patients présentant des métastases actives du SNC ou une méningite carcinomateuse, à l'exception des patients présentant des lésions du SNC qui ont été traités et qui ne présentent aucun signe de progression dans le cerveau à la TDM/IRM pendant ≥ 3 mois.
• Femmes enceintes ou allaitantes (hors cas où l'allaitement est interrompu et ne le reprendra pas) ; les femmes désireuses de devenir enceintes dans le délai de l'étude sont également exclues.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, telles que déterminées par l'investigateur.