A TBI-1401 (HF10) és az ipilimumab kombinációjának vizsgálata nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő japán betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt IIIB, IIIC vagy IV stádiumú, nem reszekálható vagy metasztatikus melanómában szenvedő betegek, kivéve az uvealis melanomát, akiknek a kórelőzményében kezelést (kemoterápia, molekuláris célzott terápia vagy anti-PD-1 antitestterápia) kell szerepelniük.
• A betegeknek mérhető, nem zsigeri elváltozásokkal kell rendelkezniük, amelyek az Egészségügyi Világszervezet (mWHO) módosított kritériumai és az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) szerint értékelhetők.
• A betegek életkora legalább 20 év.
• A betegek várható élettartamának legalább 24 hétnek kell lennie.
• A betegek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 legyen.

• A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, definíció szerint

  • Az összbilirubinszint ≤ 1,5-szerese a normál felső határának [ULN] (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie)
  • AST/ALT szint ≤ 2,5 x ULN, vagy ≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen.
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (számított) ≥ 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin > 1,5 x ULN.
  • Abszolút neutrofilszám ≥1500/µL és
  • Thrombocytaszám ≥ 75 000/µL
• A fogamzóképes korban lévő férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a beleegyezés időpontjától az utolsó vizsgálati kezelést követő 30 napig.
• A fogamzóképes korú nőknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül.
• A betegeknek képesnek kell lenniük az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiket korábban ipilimumabbal kezeltek intravénás infúzióban.
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül kemoterápiában vagy molekulárisan célzott gyógyszeres vagy anti-PD-1 antitest kezelésben vagy sugárterápiában vagy immunterápiában részesülő betegek.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kemoterápia, molekulárisan célzott gyógyszer, anti-PD-1 antitest-kezelés, sugárterápia vagy immunterápia okozta 4. fokozatú nemkívánatos események szerepeltek a TBI-1401(HF10) kezelés előtt több mint 4 héttel, vagy ilyen nemkívánatos események 2. fokozatú vagy magasabb, kivéve az alopecia és a kezelés által szabályozott nemkívánatos események.
• Azok a betegek, akik a TBI-1401(HF10) kezelés megkezdése előtt egy héten belül herpesz elleni gyógyszert kaptak, kivéve a helyi kezelést, például kenőcsöt.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében jelentős daganatos vérzés, vagy véralvadási vagy vérzési rendellenesség szerepel.
• Azok a betegek, akiknél a céltumorok potenciálisan behatolhatnak egy jelentősebb vaszkuláris struktúrába (pl. névtelen artéria, nyaki artéria), egyértelmű képalkotó eredmények alapján.
• 2. fokozatú vagy nagyobb fokú neurológiai rendellenességben (CTCAE 4.0-s verzió), beleértve a korábbi kezelések által okozott 2. vagy annál nagyobb fokú perifériás neuropátiát.
• Klinikailag nyilvánvaló humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzésben szenvedő betegek.
• Szisztémás glükokortikoid (kivéve 10 mg/nap/test prednizolon vagy kevesebb) vagy immunszuppresszív kezelést igénylő betegek autoimmun betegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa) vagy más betegségek jelenléte vagy anamnézisében.
• Bármilyen más vizsgálati szer egyidejű alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
• Aktív központi idegrendszeri áttétben vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek, kivéve azokat a központi idegrendszeri léziókban szenvedő betegeket, akiket kezeltek, és CT/MRI-n ≥ 3 hónapig nem észleltek progressziót az agyban.
• Terhes vagy szoptató nők (kivéve azt az esetet, amikor a szoptatást leállítják és nem folytatják); a vizsgálat időtartamán belül teherbe esni kívánó nők szintén kizártak.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, a vizsgáló által meghatározottak szerint.