Um estudo de combinação com TBI-1401 (HF10) e ipilimumabe em pacientes japoneses com melanoma irressecável ou metastático

Critério de inclusão:

• Pacientes com melanoma metastático ou irressecável de estágio IIIB, IIIC ou IV confirmado histologicamente, exceto melanoma uveal, que deve ter histórico de tratamento (quimioterapia, terapia alvo molecular ou terapia com anticorpo anti PD-1).
• Os pacientes devem ter lesões não viscerais mensuráveis ​​que sejam avaliáveis ​​pelos critérios modificados da Organização Mundial da Saúde (mOMS) e critérios de resposta imunológica (irRC).
• Os pacientes devem ter ≥ 20 anos de idade.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 24 semanas.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

• Os pacientes devem ter função orgânica adequada, definida como

  • Níveis de bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal [LSN] (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
  • Níveis de AST/ALT ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas.
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (calculada) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com creatinina > 1,5 x LSN.
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/µL e
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL
• Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados desde o momento do consentimento até 30 dias após o tratamento final do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 1 semana antes do início do tratamento.
• Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Doentes que foram previamente tratados com ipilimumab por perfusão intravenosa.
• Pacientes recebendo quimioterapia ou droga molecularmente direcionada ou tratamento com anticorpo anti-PD-1 ou radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Pacientes com histórico de eventos adversos de Grau 4 causados ​​por quimioterapia, medicamento direcionado molecularmente, tratamento com anticorpo anti-PD-1, radioterapia ou imunoterapia conduzidos mais de 4 semanas antes do tratamento com TBI-1401 (HF10) ou presença de tais eventos adversos de Grau 2 ou superior, exceto alopecia e eventos adversos controlados por um tratamento.
• Pacientes recebendo medicação anti-herpes dentro de 1 semana antes de iniciar a administração de TBI-1401(HF10), exceto tratamento local, como pomada.
• Pacientes com histórico de sangramento tumoral significativo ou distúrbios de coagulação ou sangramento.
• Pacientes com tumores-alvo que poderiam potencialmente invadir uma estrutura vascular importante (por exemplo, artéria inominada, artéria carótida), com base em achados de imagem inequívocos.
• Pacientes com anormalidades neurológicas de Grau 2 ou superior (CTCAE versão 4.0), incluindo neuropatia periférica de Grau 2 ou superior causada por tratamentos anteriores.
• Pacientes com infecção clinicamente evidente pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus Epstein-Barr (EBV).
• Pacientes que necessitam de glicocorticóide sistêmico (exceto 10 mg/dia/corpo de prednisolona ou menos) ou terapia imunossupressora devido à presença ou histórico de doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa) ou outras doenças.
• Uso concomitante de quaisquer outros agentes em investigação dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Pacientes com metástases ativas do SNC ou meningite carcinomatosa, exceto pacientes com lesões do SNC que foram tratadas e não apresentam evidência de progressão no cérebro na TC/RM por ≥ 3 meses.
• Mulheres grávidas ou lactantes (excluindo o caso em que a amamentação é interrompida e não a retoma); mulheres que desejam engravidar dentro do período do estudo também são excluídas.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, conforme determinado pelo investigador.