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DAAs治疗CHC患者MDSCs与NK细胞活性的关系

2017年6月14日 更新者:Chao-Shuang Lin、Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

慢性丙型肝炎直接作用抗病毒治疗效果与髓源性抑制细胞和 NK 细胞活性的关系

丙型肝炎病毒(HCV)感染容易转为慢性,可进展为肝硬化和肝癌。 直接抗病毒治疗可显着改善疾病预后,疗效似乎不受多种病毒因素影响。 此外,直接抗病毒药物治疗可能会影响免疫细胞的转化,从而改善宿主的免疫状态。 本研究主要探讨慢性丙型肝炎直接作用抗病毒治疗效果与髓源性抑制细胞(MDSCs)和自然杀伤细胞(NK细胞)功能活性之间的关系。

研究概览

详细说明

招募了 32 名初治 CHC 患者和 20 名健康对照者。 在 DAAs 治疗前 (0w) 以及治疗的第 4 周 (4w) 和第 12 周 (12w) 以及第 24 周 (24w) 对患者进行了检查。 通过流式细胞术分析外周血中骨髓来源的抑制细胞和 NK 细胞的百分比年龄。 研究人员讨论了慢性丙型肝炎中直接作用抗病毒治疗效果与髓源性抑制细胞和 NK 细胞活性之间的关系。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

52

阶段

  • 第一阶段早期

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 76年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 血清抗-HCV抗体阳性或血清HCV-RNA阳性,未经任何治疗的CHC患者

排除标准:

  • 患者有肝功能失代偿(Child-Pugh B 级或 C 级)或腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病或自发性细菌性腹膜炎的临床体征/症状的病史。
  • 患者有肝细胞癌 (HCC) 病史或疑似 HCC 症状,例如影像学检查发现可疑病灶和/或血清甲胎蛋白 (AFP)>50ng/mL。
  • 患者在筛选前 52 周内接受过 IFN 或其他免疫调节治疗。

患者的身体状况需要经常全身性使用阿昔洛韦或泛昔洛韦。

  • 患者的身体状况需要经常使用全身性皮质类固醇,但允许使用局部和吸入性皮质类固醇。

患者在1个月内使用过肝毒性药物。 患者近一年内酗酒(>40g/天)或滥用违禁药物。

  • 孕妇或哺乳期(哺乳期)妇女,其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态,通过尿妊娠试验阳性确认。
  • 同时感染 HAV、HBV、HDV、HEV、HIV(人类免疫缺陷病毒)的患者 除了丙型肝炎(例如酒精中毒、自身免疫性肝炎)外,患者还有一种或多种已知的肝病原发性或继发性病因。

任何器官系统的恶性病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:CHC患者
32 名接受 Ledipasvir-Sofosbuvir 或 Daclatasvir-Sofosbuvir 治疗的初治 CHC 患者。
15 名 CHC 患者接受了 Sofosbuvir(400mg,qd)/Ledipasvir(90mg,qd)治疗 12 周
其他名称:
  • 哈沃尼
17 名 CHC 患者接受了 Sofosbuvir(400mg,qd)/Daclatasvir(60mg,qd)治疗 12 周。
其他名称:
  • 达克林扎
无干预:健康控制
20 健康对照 未经任何治疗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CD14+CD11b+CD33+HLA-DR-/low MDSCs频率变化
大体时间:0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)
CHC患者0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)外周血CD14+CD11b+CD33+HLA-DR-/low MDSCs频率测定治疗)和 24 周(DAAs 治疗后 24 周)
0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CD14+HLA-DR-/low M-MDSCs频率变化
大体时间:0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)
CHC患者0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)外周血CD14+HLA-DR-/low M-MDSCs频率测定和 24 周(DAAs 治疗后 24 周)
0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)
CD3+CD4+ T细胞频率的变化
大体时间:0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)
CHC患者0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)、24周(24周)外周血CD3+CD4+T细胞频率测定DAAs 治疗后)
0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)
CD3+CD8+ T细胞频率的变化
大体时间:0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)
CHC患者0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)、24周(24周)外周血CD3+CD8+T细胞频率测定DAAs 治疗后)
0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)
CD3CD56+ NK细胞频率变化
大体时间:0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)
CHC患者0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)、24周(DAAs治疗后24周)外周血CD3+CD56+ NK细胞频率测定治疗)
0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)
CD3CD56+ NK细胞中NKG2A频率的变化
大体时间:0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)
CHC患者0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)、24周(24周)外周血CD3CD56+ NK细胞NKG2A频率测定DAAs 治疗后)
0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)
CD3CD56+ NK细胞中NKp30频率的变化
大体时间:0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)
CHC患者0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)、24周(24周)外周血CD3+CD56+ NK细胞NKp30频率测定DAAs 治疗后)
0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)
CD3CD56+ NK细胞中NKp46频率的变化
大体时间:0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)
CHC患者0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)、24周(24周)外周血CD3+CD56+ NK细胞NKp46频率测定DAAs 治疗后)
0周(DAAs治疗前)、4周(DAAs治疗后4周)、12周(DAAs治疗后12周)和24周(DAAs治疗后24周)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Zhi-liang Gao, PhD、Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月1日

初级完成 (实际的)

2017年5月1日

研究完成 (实际的)

2017年5月1日

研究注册日期

首次提交

2017年6月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月14日

首次发布 (实际的)

2017年6月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月14日

最后验证

2017年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

其他研究人员无法获得个人参与者数据 (IPD)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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