Endocrine Therapy Plus CDK4/6 in der ersten oder zweiten Linie bei Hormon (SONIA)-Rezeptor-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Frauen (≥ 18 Jahre) mit nachgewiesener Diagnose eines Adenokarzinoms der Brust mit Anzeichen einer lokoregionären rezidivierenden oder metastasierten Erkrankung, die einer Resektion oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht nicht zugänglich sind und für die eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist.
2. Dokumentation einer histologisch oder zytologisch bestätigten Diagnose einer Östrogenrezeptor (ER)-Expression > 10 % und/oder einer Progesteronrezeptor (PR)-Expression > 10 % Brustkrebs basierend auf lokalen Laborergebnissen.
3. Zuvor unbehandelt mit einer systemischen Antikrebstherapie für lokoregional rezidivierende oder metastasierte HR+-Krankheit, mit Ausnahme einer kürzlich begonnenen (innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung) endokrinen Therapie.

4. Frauen, die nicht postmenopausal sind, müssen LHRH-Agonisten verwenden. Der postmenopausale Status ist definiert als:

   1. vorherige bilaterale chirurgische Ovarektomie, oder
   2. Spontanes Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne OAK
   3. im Zweifelsfall Serumöstradiol < 20 μmol/l und follikelstimulierendes Hormon (FSH) > 15 IE/l beim Screening
5. Messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST v.1.1 (siehe Anhang 3) oder reine Knochenerkrankung. Tumorläsionen, die zuvor bestrahlt oder einer anderen lokoregionären Therapie unterzogen wurden, gelten nur dann als messbar, wenn eine Krankheitsprogression an der behandelten Stelle nach Abschluss der Therapie eindeutig dokumentiert ist.
6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

7. Angemessene Organ- und Markfunktion definiert wie folgt:

   1. ANC ≥1.000/mm3 (1,0 x 10e9/L);
   2. Blutplättchen ≥50.000/mm3 (50 x 10e9/l);
   3. Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, berechnet nach dem Standardverfahren der Institution;
   4. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN bei Gilbert-Krankheit);
   5. AST und ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind);
8. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Krebstherapien oder chirurgischer Eingriffe auf NCI CTCAE Version 4.0 Grad ≤ 1, mit Ausnahme von Alopezie oder anderen Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfers nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden.
9. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
10. Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder ein gesetzlicher Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde, bevor eine studienspezifische Aktivität durchgeführt wird.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit fortgeschrittener, symptomatischer viszeraler Ausbreitung, bei denen kurzfristig ein Risiko für lebensbedrohliche Komplikationen besteht (einschließlich Patienten mit massiven unkontrollierten Ergüssen (Pleura, Perikard, Peritoneal), pulmonaler Lymphangitis und über 50 % Leberbeteiligung).
2. Bekannte aktive unkontrollierte oder symptomatische ZNS-Metastasen, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung, wie durch klinische Symptome, Hirnödem und/oder fortschreitendes Wachstum angezeigt. Patienten mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen oder Nabelschnurkompression sind geeignet, wenn sie definitiv mit einer lokalen Therapie (z. B. Strahlentherapie, stereotaktische Operation) behandelt wurden und ohne die Verwendung von Steroiden für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung klinisch stabil sind
3. Frühere neoadjuvante oder adjuvante Behandlung mit einem Aromatasehemmer (d. h. Anastrozol, Letrozol oder Exemestan) mit Wiederauftreten der Krankheit während oder innerhalb von 12 Monaten nach der Behandlung.
4. Vorbehandlung mit einem CDK4/6-Hemmer.

5. Patienten, die innerhalb der letzten 7 Tage vor der Randomisierung behandelt wurden mit:

   1. Lebensmittel oder Arzneimittel, die bekanntermaßen CYP3A4-Hemmer sind (d. h. Amprenavir, Atazanavir, Boceprevir, Clarithromycin, Conivaptan, Delavirdin, Diltiazem, Erythromycin, Fosamprenavir, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir, Mibefradil, Miconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir). , Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Verapamil, Voriconazol und Grapefruit oder Grapefruitsaft);
   2. Arzneimittel, die bekanntermaßen CYP3A4-Induktoren sind (dh Carbamazepin, Felbamat, Nevirapin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Rifabutin, Rifampin, Rifapentin und Johanniskraut).
6. Größere Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüfpräparate oder andere Krebstherapien innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie von ≥ 25 % des Knochenmarks erhalten haben, kommen unabhängig vom Zeitpunkt der Strahlentherapie nicht in Frage.
7. Diagnose einer anderen Malignität vor der Randomisierung, mit Ausnahme derjenigen, von denen angenommen wird, dass sie die Prognose des Patienten nicht beeinflussen und die keine weitere Behandlung erfordern. Dies schließt adäquat behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses ein, ist aber nicht darauf beschränkt.
8. QTc > 480 ms zu Studienbeginn
9. Aktive entzündliche Darmerkrankung oder chronischer Durchfall, Kurzdarmsyndrom oder jegliche Operation des oberen Gastrointestinaltrakts, einschließlich Magenresektion.
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Letrozol oder Anastrozol oder einen der sonstigen Bestandteile oder einen der sonstigen Bestandteile von Palbociclib.
11. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.
12. Kürzliche oder aktive Suizidgedanken oder -verhalten.