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CD40-L 阻断剂预防急性移植物抗宿主病

2026年3月31日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
本研究的目的是检查将 BMS-986004 添加到基于西罗莫司 (SIR) 的免疫抑制标准护理中的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该方法建立在支持 CD40L 阻断在破坏与免疫激活相关的关键信号事件方面的益处的广泛证据之上。 该试验解决了一个紧迫的临床需求，即预防造血细胞移植 (HCT) 后的移植物抗宿主病 (GVHD) 和促进供体-受体免疫耐受。 这种抗 CD40L 抗体的安全性克服了先前的主要限制，计划中的生物学研究将提供重要的机制见解。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 需要异基因 HCT 的血液系统恶性肿瘤或血液疾病
  • 根据协议定义的适当重要器官功能
  • 卡诺夫斯基绩效状态评分 (KPS) ≥ 80%
  • 参与者必须有可用的 8/8 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 匹配的相关或无关供体

排除标准：

  • 适当的抗菌药物治疗无法控制活动性感染
  • HIV、乙型或丙型肝炎感染或已知的 HIV、乙型或丙型肝炎病史（作为标准移植前检测的一部分，所有患者都将接受 HIV、乙型和丙型肝炎检测，如果呈阳性，则将被排除在本试验之外）
  • 抗胸腺细胞球蛋白或环磷酰胺在 HCT 前 14 天内或计划接受 HCT 预处理或在 HCT 后 14 天内作为 GVHD 预防的一部分
  • 已知对研究药物成分的过敏反应
  • 与另一种研究药物同时治疗
  • 移植前 3 个月内有血栓栓塞、短暂性脑缺血发作、中风、心肌梗塞或无法控制的充血性心力衰竭或心律失常的病史。
  • 如果计划在移植后 90 天内开始此类治疗，则不允许使用 FLT3 抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、JAK 抑制剂等移植后维持治疗。 如果计划在移植后 90 天后开始维持治疗，则患者符合条件。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：联合治疗

BMS-986004：从第 13 天开始，从 HCT 后第 100 天开始，每 2 周静脉内 (IV) 一次。

他克莫司：从第-3 天起作为标准治疗。 西罗莫司：从第-1 天起作为标准治疗。
药品：BMS-986004
BMS-986004 将在试验的 I 期组成部分中以递增剂量队列进行给药。 根据先前的 PK 和 PD 数据，将检查 225 mg、675 mg 和 1500 mg 的剂量水平（3 个 I 期总剂量水平）。 BMS-986004 将每两周静脉注射一次 (IV)，从第 -3 天（即 HCT 前三天）开始一直持续到 HCT 后总计 100 天。 第一阶段试验中确定的最大耐受剂量 (MTD) 将作为第一阶段扩展队列的推荐剂量水平继续推进。
其他名称：
  • 抗 CD40L 域抗体
药品：西罗莫司

将根据机构标准给予西罗莫司和他克莫司（药物免疫抑制护理标准）。

西罗莫司 (SIR) 将作为负荷剂量在第 -1 天口服，然后每天作为维持治疗，目标水平为 HCT 后早期 10-14ng/mL，然后逐渐减至 5-14ng/mL 范围。

计划标准将用于 SIR 和 TAC 水平监测频率和剂量调整，包括仔细注意药物相互作用。

其他名称：
  • 护理标准
  • 先生
药品：他克莫司

将根据机构标准给予西罗莫司和他克莫司（药物免疫抑制护理标准）。

简而言之，他克莫司 (TAC) 将于第-3 IV 天开始，当口服药物耐受时转为口服 TAC；目标水平为 3-7ng/mL。

计划标准将用于 SIR 和 TAC 水平监测频率和剂量调整，包括仔细注意药物相互作用。

其他名称：
  • 交战委员会
  • 护理标准

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
II-IV级急性移植物抗宿主病的发生率
大体时间：HCT 后 1 年
造血细胞移植 (HCT) 后第 100 天时 II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的累积发病率。 急性 GVHD 严重程度将由标准共识标准确定，II-IV 级急性 GVHD 的累积发生率将在 HCT 后第 100 天报告，复发和死亡作为竞争风险事件。
HCT 后 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
HCT 后 1 年的慢性移植物抗宿主病
大体时间：HCT 后 1 年
NIH 标准定义了 HCT 后 1 年内的慢性移植物抗宿主病。 慢性 GVHD 将通过慢性 GVHD 定义特征的存在来定义，与 HCT 后的时间无关，以符合 NIH 关于慢性 GVHD 诊断和分期的共识标准。 受影响的各个器官按 0-3 严重程度分级，并汇总为总体严重程度评分。 急性 GVHD 特征的存在定义了以下亚组：(1) 晚期急性 GVHD（HCT 后 100 天后仅出现急性 GVHD 特征），(2) 慢性 GVHD 重叠亚型（慢性和急性 GVHD 特征同时出现）和 (3) 经典慢性 GVHD（没有并发的急性 GVHD 特征）。
HCT 后 1 年
HCT 后恶性肿瘤复发
大体时间：HCT 后 1 年
定义为在 HCT 后有恶性疾病证据（分子、细胞遗传学、流式细胞术、放射学）的患者，为防止疾病进展而进行的血液学复发或任何计划外干预（包括解除免疫抑制）。
HCT 后 1 年
非复发死亡率
大体时间：HCT 后 1 年
定义为 HCT 后无恶性肿瘤复发的死亡。
HCT 后 1 年
总生存期（OS）
大体时间：HCT 后 1 年
定义为从 HCT 到死亡或最后一次随访审查的时间。
HCT 后 1 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
糖皮质激素暴露
大体时间：HCT 后 1 年
将在每次研究访问时收集每千克接受者体重的全身类固醇（泼尼松或等效物）剂量，并确定总体暴露。
HCT 后 1 年
中性粒细胞和血小板植入
大体时间：HCT 后 1 年
稳定植入定义为在 3 天内持续绝对中性粒细胞计数 > 500，以及在没有输血支持的情况下在 7 天内持续血小板计数 > 20。 植入时间定义为从第 0 天到根据上述标准持续植入的时间。
HCT 后 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

合作者

Bristol-Myers Squibb

调查人员

  • 首席研究员：Farhad Khimani, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年2月15日

初级完成 (实际的)

2023年7月25日

研究完成 (实际的)

2023年7月25日

研究注册日期

首次提交

2018年7月20日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月20日

首次发布 (实际的)

2018年7月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月31日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MCC-19305

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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