Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Blokáda CD40-L pro prevenci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli

25. ledna 2024 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost přidání BMS-986004 ke standardní péči na bázi sirolimu (SIR) k potlačení imunity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tento přístup staví na rozsáhlých důkazech podporujících přínos blokády CD40L při narušení klíčových signálních událostí spojených s imunitní aktivací. Studie se zabývá naléhavou klinickou potřebou, konkrétně prevencí reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po transplantaci hematopoetických buněk (HCT) a podporou imunitní tolerance dárce-příjemce. Bezpečnostní profil této protilátky anti-CD40L překonává hlavní předchozí omezení a plánované biologické studie poskytnou významný pohled na mechanismus.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hematologická malignita nebo krevní porucha vyžadující alogenní HCT
  • Přiměřená funkce vitálních orgánů, jak je definována v protokolu
  • Skóre stavu výkonnosti Karnofsky (KPS) ≥ 80 %
  • Účastníci musí mít k dispozici 8/8 HLA-A, -B, -C a -DRB1 shodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní infekce nekontrolovaná vhodnou antimikrobiální terapií
  • Infekce HIV, hepatitidou B nebo C nebo známou anamnézou HIV, hepatitidy B nebo C (všichni pacienti budou testováni na HIV, hepatitidu B a C jako součást standardního předtransplantačního testování a v případě pozitivního výsledku budou z této studie vyloučeni)
  • Antithymocytární globulin nebo cyklofosfamid podávaný během 14 dnů před nebo plánovaným podáním s přípravou HCT nebo jako součást profylaxe GVHD během 14 dnů po HCT
  • Známé alergické reakce na složky studovaného léku
  • Souběžná léčba jiným hodnoceným lékem
  • Tromboembolismus, tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda, infarkt myokardu během 3 měsíců před transplantací nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo srdeční arytmie v anamnéze.
  • Potransplantační udržovací terapie, jako je inhibitor FLT3, inhibitor tyrozinkinázy, inhibitory JAK atd., nejsou povoleny, pokud je plánováno zahájit takové terapie <90 dní po transplantaci. Pacient bude způsobilý, pokud je plánováno zahájení udržovací léčby po 90. dni po transplantaci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinovaná terapie

BMS-986004: Ode dne 13, intravenózně (IV) každé 2 týdny až do dne 100 po HCT.

Takrolimus: Ode dne -3 jako standardní péče. Sirolimus: Ode dne -1 jako standardní péče.
Lék: BMS-986004
BMS-986004 bude podáván v kohortách se stoupající dávkou ve fázi I komponenty studie. Na základě předchozích PK a PD dat budou zkoumány úrovně dávek 225 mg, 675 mg a 1500 mg (3 celkové úrovně dávky fáze I). BMS-986004 bude podáván intravenózně (IV) každé 2 týdny, počínaje dnem -3 (tj. tři dny před HCT) dále až do celkem 100 dnů po HCT. Maximální tolerovaná dávka (MTD) identifikovaná ve fázi I komponenty studie bude přenesena jako doporučená úroveň dávky ve fázi 1 expanzní kohorty.
Ostatní jména:
  • Anti-CD40L doménová protilátka
Lék: Sirolimus

Sirolimus a takrolimus (standardní péče o farmakologickou imunosupresi) budou podávány podle institucionálních standardů.

Sirolimus (SIR) bude podáván jako nasycovací dávka v den -1 perorálně, poté denně jako udržovací terapie s cílovými hladinami 10-14 ng/ml časně po HCT, poté se sníží na rozmezí 5-14 ng/ml.

Programové standardy se použijí pro monitorování frekvence a úpravy dávek úrovní SIR a TAC, včetně pečlivé pozornosti věnovanou lékovým interakcím.

Ostatní jména:
  • Standartní péče
  • VÁŽENÝ PANE
Lék: Takrolimus

Sirolimus a takrolimus (standardní péče o farmakologickou imunosupresi) budou podávány podle institucionálních standardů.

Stručně řečeno, takrolimus (TAC) bude zahájen v den -3 IV a převeden na perorální TAC, když jsou perorální léky tolerovány; cílová hladina je 3-7 ng/ml.

Programové standardy se použijí pro monitorování frekvence a úpravy dávek úrovní SIR a TAC, včetně pečlivé pozornosti věnovanou lékovým interakcím.

Ostatní jména:
  • TAC
  • Standartní péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt akutního onemocnění štěpu proti hostiteli stupně II-IV
Časové okno: 1 rok po HCT
Kumulativní incidence stupně II-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) do 100. dne po transplantaci hematopoetických buněk (HCT). Akutní závažnost GVHD bude určena standardními kritérii konsenzu a kumulativní výskyt akutní GVHD stupně II-IV bude hlášen do 100. dne po HCT, s relapsem a úmrtím jako konkurenčními rizikovými událostmi.
1 rok po HCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chronické onemocnění štěpu proti hostiteli během 1 roku po HCT
Časové okno: 1 rok po HCT
Kritéria NIH definovala chronické onemocnění štěpu proti hostiteli do 1 roku po HCT. Chronická GVHD bude definována přítomností chronických definujících znaků GVHD, bez ohledu na dobu po HCT, v souladu s NIH Consensus Criteria pro diagnostiku a staging chronické GVHD. Jednotlivé postižené orgány jsou seřazeny podle stupnice závažnosti 0-3 a sumarizovány pro celkové celkové skóre závažnosti. Přítomnost akutních znaků GVHD definuje následující podskupiny: (1) pozdní akutní GVHD (jediná přítomnost akutních znaků GVHD po 100. dni po HCT), (2) překrývající se podtyp chronické GVHD (současný výskyt chronických a akutních znaků GVHD a (3) klasická chronická GVHD (absence souběžných akutních znaků GVHD).
1 rok po HCT
Relaps malignity po HCT
Časové okno: 1 rok po HCT
Definováno jako hematologický relaps nebo jakýkoli neplánovaný zásah (včetně vysazení imunosuprese) k prevenci progrese onemocnění u pacientů s průkazem (molekulárním, cytogenetickým, průtokovým cytometrickým, rentgenovým) maligního onemocnění po HCT.
1 rok po HCT
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 1 rok po HCT
Definováno jako úmrtí při absenci relapsu malignity po HCT.
1 rok po HCT
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok po HCT
Definováno jako čas od HCT do smrti nebo cenzury pro poslední kontrolu.
1 rok po HCT

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Expozice glukokortikoidům
Časové okno: 1 rok po HCT
Dávka systémového steroidu (prednison nebo ekvivalent) na kg tělesné hmotnosti příjemce se odebere při každé studijní návštěvě a určí se celková expozice.
1 rok po HCT
Přihojení neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: 1 rok po HCT
Stabilní přihojení je definováno jako trvalý absolutní počet neutrofilů > 500 během 3 dnů, stejně jako trvalý počet krevních destiček > 20 během 7 dnů bez transfuzní podpory. Doba do přihojení je definována jako doba ode dne 0 do dne trvalého přihojení podle výše uvedených kritérií.
1 rok po HCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Farhad Khimani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

30. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

26. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-19305

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GVHD

Klinické studie na BMS-986004

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit