Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Blokada CD40-L w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi

25 stycznia 2024 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności dodania BMS-986004 do standardowej terapii immunosupresyjnej opartej na Sirolimusie (SIR).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podejście to opiera się na obszernych dowodach potwierdzających korzyści płynące z blokady CD40L w zakłócaniu kluczowych zdarzeń sygnalizacyjnych związanych z aktywacją immunologiczną. Badanie dotyczy pilnej potrzeby klinicznej, a mianowicie zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT) i promowaniu tolerancji immunologicznej dawcy i biorcy. Profil bezpieczeństwa tego przeciwciała anty-CD40L pokonuje główne wcześniejsze ograniczenia, a planowane badania biologiczne zapewnią znaczący wgląd w mechanizm.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Hematologiczny nowotwór złośliwy lub choroba krwi wymagająca allogenicznego HCT
  • Odpowiednia funkcja ważnych narządów zgodnie z protokołem
  • Wynik stanu sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 80%
  • Uczestnicy muszą mieć dostępnego dopasowanego 8/8 HLA-A, -B, -C i -DRB1 spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja niekontrolowana odpowiednią terapią przeciwdrobnoustrojową
  • Zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub C lub znana historia zakażenia wirusem HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C (wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C w ramach standardowych badań przed przeszczepem i zostaną wykluczeni z tego badania, jeśli uzyskają wynik pozytywny)
  • Globulina antytymocytarna lub cyklofosfamid podane w ciągu 14 dni przed lub planowane do otrzymania z kondycjonowaniem HCT lub w ramach profilaktyki GVHD w ciągu 14 dni po HCT
  • Znane reakcje alergiczne na składniki badanego leku
  • Jednoczesne leczenie innym badanym lekiem
  • Historia choroby zakrzepowo-zatorowej, przemijającego ataku niedokrwiennego, udaru mózgu, zawału mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy poprzedzających przeszczep lub niekontrolowanej zastoinowej niewydolności serca lub zaburzeń rytmu serca.
  • Terapie podtrzymujące po przeszczepie, takie jak inhibitor FLT3, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitory JAK itp. są niedozwolone, jeśli planowane jest rozpoczęcie takich terapii <90 dni po przeszczepie. Pacjent będzie kwalifikował się, jeśli planuje rozpocząć terapię podtrzymującą po 90 dniu po przeszczepie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia skojarzona

BMS-986004: Od dnia 13, dożylnie (IV) co 2 tygodnie do dnia 100 po HCT.

Takrolimus: od dnia -3 jako standardowa opieka. Syrolimus: od dnia -1 jako standardowa opieka.
Lek: BMS-986004
BMS-986004 będzie podawany w rosnących kohortach dawek w komponencie fazy I badania. W oparciu o wcześniejsze dane PK i PD, zostaną zbadane poziomy dawek 225 mg, 675 mg i 1500 mg (łącznie 3 poziomy dawek fazy I). BMS-986004 będzie podawany dożylnie (IV) co 2 tygodnie, począwszy od dnia -3 (tj. trzy dni przed HCT) przez łącznie 100 dni po HCT. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) określona w fazie I składnika badania zostanie przeniesiona jako zalecany poziom dawki w rozszerzonej kohorcie fazy 1.
Inne nazwy:
  • Przeciwciało domeny anty-CD40L
Lek: Syrolimus

Syrolimus i takrolimus (standardowe leczenie farmakologiczne immunosupresyjne) będą podawane zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.

Sirolimus (SIR) będzie podawany jako dawka nasycająca w dniu -1 doustnie, a następnie codziennie jako terapia podtrzymująca z docelowymi poziomami 10-14 ng/ml we wczesnym okresie po HCT, następnie zmniejszonymi do zakresu 5-14 ng/ml.

Standardy programu będą wykorzystywane do monitorowania częstotliwości i dostosowania dawek poziomów SIR i TAC, w tym zwracania szczególnej uwagi na interakcje leków.

Inne nazwy:
  • Standard opieki
  • PAN
Lek: Takrolimus

Syrolimus i takrolimus (standardowe leczenie farmakologiczne immunosupresyjne) będą podawane zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.

W skrócie takrolimus (TAC) zostanie rozpoczęty w dniu -3 IV i przeniesiony na TAC doustny, gdy leki doustne będą tolerowane; poziom docelowy to 3-7 ng/ml.

Standardy programu będą wykorzystywane do monitorowania częstotliwości i dostosowania dawek poziomów SIR i TAC, w tym zwracania szczególnej uwagi na interakcje leków.

Inne nazwy:
  • TAC
  • Standard opieki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II-IV
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Skumulowana częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia II-IV do 100. dnia po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT). Nasilenie ostrej GVHD zostanie określone na podstawie standardowych kryteriów konsensusu, a skumulowana częstość występowania ostrej GVHD stopnia II-IV zostanie zgłoszona do 100 dnia po HCT, z nawrotem i śmiercią jako konkurującymi zdarzeniami ryzyka.
1 rok po HCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi przez 1 rok po HCT
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Kryteria NIH definiowały przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi przez 1 rok po HCT. Przewlekła GVHD zostanie zdefiniowana przez obecność cech definiujących przewlekłą GVHD, niezależnie od czasu po HCT, zgodnie z Kryteriami konsensusu NIH dotyczącymi diagnozy i stopnia zaawansowania przewlekłej GVHD. Poszczególne dotknięte narządy są oceniane w skali ciężkości 0-3 i podsumowywane w celu uzyskania ogólnego ogólnego wyniku ciężkości. Obecność ostrych cech GVHD definiuje następujące podgrupy: (1) późna ostra GVHD (jedyna obecność ostrych cech GVHD po 100 dniu po HCT), (2) nakładający się podtyp przewlekłej GVHD (współwystępowanie przewlekłych i ostrych cech GVHD i (3) klasyczna przewlekła GVHD (brak równoczesnych ostrych cech GVHD).
1 rok po HCT
Nawrót choroby nowotworowej po HCT
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Zdefiniowany jako nawrót hematologiczny lub jakakolwiek nieplanowana interwencja (w tym wycofanie supresji immunologicznej) w celu zapobieżenia progresji choroby u pacjentów z dowodami (molekularnymi, cytogenetycznymi, cytometrycznymi, radiograficznymi) nowotworu złośliwego po HCT.
1 rok po HCT
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Zdefiniowany jako zgon przy braku nawrotu nowotworu złośliwego po HCT.
1 rok po HCT
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Zdefiniowany jako czas od HCT do śmierci lub cenzurowania dla ostatniej obserwacji.
1 rok po HCT

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspozycja na glukokortykoidy
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Ogólnoustrojowa dawka steroidu (prednizonu lub jego odpowiednika) na kg masy ciała biorcy będzie pobierana podczas każdej wizyty badawczej i określane będzie całkowite narażenie.
1 rok po HCT
Wszczepienie neutrofili i płytek krwi
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Stabilne wszczepienie definiuje się jako utrzymującą się bezwzględną liczbę neutrofili > 500 w ciągu 3 dni, jak również utrzymującą się liczbę płytek krwi > 20 w ciągu 7 dni bez wsparcia transfuzji. Czas do wszczepienia definiuje się jako czas od dnia 0 do dnia trwałego wszczepienia zgodnie z powyższymi kryteriami.
1 rok po HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Farhad Khimani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-19305

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GVHD

Badania kliniczne na BMS-986004

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj