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Bloqueo de CD40-L para la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped

25 de enero de 2024 actualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
El propósito de este estudio es examinar la seguridad y eficacia de la adición de BMS-986004 a la inmunosupresión basada en sirolimus (SIR) estándar de atención.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El enfoque se basa en una amplia evidencia que respalda el beneficio del bloqueo de CD40L en la interrupción de eventos de señalización clave asociados con la activación inmunitaria. El ensayo aborda una necesidad clínica apremiante, a saber, la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT) y la promoción de la tolerancia inmunitaria entre donante y receptor. El perfil de seguridad de este anticuerpo anti-CD40L supera las principales limitaciones previas, y los estudios biológicos planificados proporcionarán una visión mecánica significativa.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Neoplasia maligna hematológica o trastorno de la sangre que requiere HCT alogénico
  • Función adecuada de los órganos vitales según lo definido por el protocolo
  • Puntuación del estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 80 %
  • Los participantes deben tener un donante compatible compatible con 8/8 HLA-A, -B, -C y -DRB1 relacionado o no relacionado

Criterio de exclusión:

  • Infección activa no controlada con la terapia antimicrobiana adecuada
  • Infección por VIH, hepatitis B o C o antecedentes conocidos de VIH, hepatitis B o C (a todos los pacientes se les realizará la prueba de VIH, hepatitis B y C como parte de las pruebas estándar previas al trasplante, y serán excluidos de este ensayo si dan positivo)
  • Globulina antitimocito o ciclofosfamida administrada dentro de los 14 días anteriores o planificada para recibir con acondicionamiento de HCT o como parte de la profilaxis de GVHD en los 14 días posteriores a HCT
  • Reacciones alérgicas conocidas a los componentes del fármaco del estudio
  • Tratamiento concurrente con otro fármaco en investigación
  • Antecedentes de tromboembolismo, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio en los 3 meses anteriores al trasplante o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o arritmias cardíacas.
  • Las terapias de mantenimiento posteriores al trasplante, como el inhibidor de FLT3, el inhibidor de la tirosina quinasa, los inhibidores de JAK, etc., no están permitidas si el plan es iniciar dichas terapias <90 días después del trasplante. El paciente será elegible si el plan para iniciar la terapia de mantenimiento es después del día 90 posterior al trasplante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia de combinación

BMS-986004: desde el día 13, por vía intravenosa (IV) cada 2 semanas hasta el día 100 después del HCT.

Tacrolimus: Desde el día -3 como tratamiento estándar. Sirolimus: Desde el día -1 como tratamiento estándar.
Droga: BMS-986004
BMS-986004 se administrará en cohortes de dosis ascendentes en el componente de fase I del ensayo. En base a los datos farmacocinéticos y farmacocinéticos previos, se examinarán los niveles de dosis de 225 mg, 675 mg y 1500 mg (3 niveles de dosis totales de fase I). BMS-986004 se administrará por vía intravenosa (IV) cada 2 semanas, a partir del día -3 (es decir, tres días antes de la HCT) en adelante hasta un total de 100 días después de la HCT. La dosis máxima tolerada (MTD) identificada en el componente de fase I del ensayo se trasladará como el nivel de dosis recomendado en la cohorte de expansión de fase 1.
Otros nombres:
  • Anticuerpo de dominio anti-CD40L
Droga: Sirolimus

Sirolimus y tacrolimus (estándar de tratamiento farmacológico para la inmunosupresión) se administrarán de acuerdo con los estándares institucionales.

Sirolimus (SIR) se administrará como una dosis de carga el día -1 por vía oral, luego diariamente como terapia de mantenimiento con niveles objetivo de 10-14 ng/mL temprano después del TCH, luego se reducirá a un rango de 5-14 ng/mL.

Los estándares del programa se utilizarán para el control de los niveles de SIR y TAC, la frecuencia y los ajustes de dosis, incluida una cuidadosa atención a las interacciones entre medicamentos.

Otros nombres:
  • Estándar de cuidado
  • SEÑOR
Droga: Tacrolimus

Sirolimus y tacrolimus (estándar de tratamiento farmacológico para la inmunosupresión) se administrarán de acuerdo con los estándares institucionales.

En resumen, se comenzará con tacrolimus (TAC) el día -3 IV y se pasará a TAC oral cuando se toleren los medicamentos orales; el nivel objetivo es 3-7ng/mL.

Los estándares del programa se utilizarán para el control de los niveles de SIR y TAC, la frecuencia y los ajustes de dosis, incluida una cuidadosa atención a las interacciones entre medicamentos.

Otros nombres:
  • TAC
  • Estándar de cuidado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped de grado II-IV
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
Incidencia acumulada de enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) de grado II-IV para el día 100 después del trasplante de células hematopoyéticas (HCT). La gravedad de la EICH aguda se determinará mediante los criterios de consenso estándar, y la incidencia acumulada de la EICH aguda de grado II-IV se informará hasta el día 100 posterior al TCH, con recaída y muerte como eventos de riesgo competitivo.
1 año después de HCT

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Enfermedad crónica de injerto contra huésped hasta 1 año después del TCH
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
Los criterios del NIH definieron la enfermedad crónica de injerto contra huésped hasta 1 año después del TCH. La EICH crónica se definirá por la presencia de características definitorias de la EICH crónica, independientemente del tiempo posterior al TCH, de acuerdo con los Criterios de consenso de los NIH sobre el diagnóstico y la estadificación de la EICH crónica. Los órganos afectados individuales se clasifican en una escala de gravedad de 0 a 3 y se resumen para una puntuación de gravedad global general. La presencia de características de EICH aguda define los siguientes subgrupos: (1) EICH aguda tardía (única presencia de características de EICH aguda después del día 100 después del TCH), (2) subtipo superpuesto de EICH crónica (coaparición de características de EICH crónica y aguda y (3) GVHD crónica clásica (ausencia de características de GVHD aguda concurrente).
1 año después de HCT
Recaída de malignidad posterior al TCH
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
Definida como una recaída hematológica o cualquier intervención no planificada (incluida la retirada de la inmunosupresión) para prevenir la progresión de la enfermedad en pacientes con evidencia (molecular, citogenética, citométrica de flujo, radiográfica) de enfermedad maligna después de un TCH.
1 año después de HCT
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
Definida como la muerte en ausencia de recaída de malignidad posterior al TCH.
1 año después de HCT
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
Definido como el tiempo desde el HCT hasta la muerte o censura para el último seguimiento.
1 año después de HCT

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Exposición a glucocorticoides
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
La dosis de esteroides sistémicos (prednisona o equivalente) por kg de peso corporal del receptor se recopilará en cada visita del estudio y se determinará la exposición general.
1 año después de HCT
Injerto de neutrófilos y plaquetas
Periodo de tiempo: 1 año después de HCT
El injerto estable se define como un recuento absoluto sostenido de neutrófilos > 500 durante 3 días, así como un recuento sostenido de plaquetas > 20 durante 7 días sin apoyo transfusional. El tiempo hasta el injerto se define como el tiempo desde el día 0 hasta el día de injerto sostenido según los criterios anteriores.
1 año después de HCT

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Farhad Khimani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de febrero de 2019

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de julio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

30 de julio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

26 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MCC-19305

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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