Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CD40-L blokád az akut graft-versus-host betegség megelőzésére

2024. január 25. frissítette: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja a BMS-986004 hozzáadásának biztonságosságát és hatékonyságát a szirolimusz (SIR) alapú immunszuppresszió standard ellátásához.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A megközelítés kiterjedt bizonyítékokra épül, amelyek alátámasztják a CD40L blokád előnyeit az immunaktivációval kapcsolatos kulcsfontosságú jelátviteli események megzavarásában. A vizsgálat egy sürgető klinikai szükséglettel foglalkozik, nevezetesen a Graft-Versus-Host Disease (GVHD) megelőzésével hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után és a donor-recipiens immuntolerancia elősegítésével. Ennek az anti-CD40L antitestnek a biztonsági profilja felülmúlja a főbb korábbi korlátokat, és a tervezett biológiai vizsgálatok jelentős mechanikai betekintést nyújtanak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Hematológiai rosszindulatú daganat vagy vérbetegség, amely allogén HCT-t igényel
  • Megfelelő létfontosságú szervek működése a protokollban meghatározottak szerint
  • Karnofsky teljesítményállapot pontszám (KPS) ≥ 80%
  • A résztvevőknek rendelkezniük kell egy 8/8 HLA-A, -B, -C és -DRB1 megfelelő rokon vagy nem rokon donorral

Kizárási kritériumok:

  • Az aktív fertőzés megfelelő antimikrobiális kezeléssel nem kontrollált
  • HIV, hepatitis B vagy C fertőzés vagy ismert HIV, hepatitis B vagy C kórtörténet (minden beteget HIV-, hepatitis B- és C-szűrésnek vetnek alá a transzplantáció előtti standard teszt részeként, és pozitív eredmény esetén kizárják a vizsgálatból)
  • Anti-timocita globulin vagy ciklofoszfamid, amelyet a HCT-kezelést megelőző 14 napon belül vagy a HCT-kezelést megelőző 14 napon belül, vagy a GVHD profilaxis részeként adnak be a HCT-t követő 14 napon belül
  • Ismert allergiás reakciók a vizsgált gyógyszer összetevőire
  • Egyidejű kezelés más vizsgált gyógyszerrel
  • Thromboembolia, átmeneti ischaemiás roham, stroke, szívinfarktus a transzplantációt megelőző 3 hónapon belül, vagy kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség vagy szívritmuszavar.
  • A transzplantációt követő fenntartó terápiák, mint például az FLT3-gátló, tirozin-kináz-inhibitor, JAK-gátlók stb. nem megengedettek, ha a transzplantációt követő 90 napon belül tervezik az ilyen terápiák megkezdését. A beteg akkor lesz jogosult, ha a fenntartó terápia megkezdését a transzplantációt követő 90. nap után tervezi.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kombinált terápia

BMS-986004: A 13. naptól intravénásan (IV) 2 hetente a 100. napig a HCT után.

Takrolimusz: -3. naptól standard ellátásként. Sirolimus: az -1. naptól standard ellátásként.
Drog: BMS-986004
A BMS-986004-et növekvő dóziscsoportokban adják be a vizsgálat I. fázisában. A korábbi PK és PD adatok alapján a 225 mg-os, 675 mg-os és 1500 mg-os dózisszinteket (3 teljes I. fázisú dózisszint) vizsgálják meg. A BMS-986004-et kéthetente intravénásan (IV) adják be, a -3. naptól (azaz a HCT-t megelőző három nappal) a HCT után összesen 100 napig. A vizsgálat I. fázisú komponensében azonosított maximális tolerálható dózis (MTD) az 1. fázisú kiterjesztési kohorszban ajánlott dózisszintként kerül átadásra.
Más nevek:
  • Anti-CD40L Domain Antitest
Drog: Sirolimus

A szirolimusz és a takrolimusz (a gyógyszeres immunszuppresszió standard ellátása) az intézményi előírásoknak megfelelően kerül beadásra.

A szirolimuszt (SIR) telítő dózisként adják be a -1. napon orálisan, majd naponta fenntartó terápiaként 10-14 ng/ml célszinttel korai HCT után, majd 5-14 ng/ml tartományra csökkentik.

A SIR- és a TAC-szint-ellenőrzés gyakoriságának és dózismódosításának programszabványait fogják használni, beleértve a gyógyszer-kölcsönhatásokra való gondos figyelmet.

Más nevek:
  • Gondozási szabvány
  • UR
Drog: Takrolimusz

A szirolimusz és a takrolimusz (a gyógyszeres immunszuppresszió standard ellátása) az intézményi előírásoknak megfelelően kerül beadásra.

Röviden, a takrolimusz (TAC) kezelését a IV. -3. napon kezdik meg, és áttérnek orális TAC-ra, amikor az orális gyógyszereket tolerálják; a célszint 3-7 ng/ml.

A SIR- és a TAC-szint-ellenőrzés gyakoriságának és dózismódosításának programszabványait fogják használni, beleértve a gyógyszer-kölcsönhatásokra való gondos figyelmet.

Más nevek:
  • TAC
  • Gondozási szabvány

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A II-IV. fokozatú akut graft-versus host betegség előfordulása
Időkeret: 1 év a HCT után
A II-IV. fokozatú akut graft-versus-host betegség (GVHD) kumulatív előfordulása a hematopoietikus sejttranszplantációt (HCT) követő 100. napon. Az akut GVHD súlyosságát standard konszenzuskritériumok határozzák meg, és a II-IV. fokozatú akut GVHD kumulatív előfordulását a HCT utáni 100. napig jelentik, a relapszus és a halál versengő kockázati eseményként.
1 év a HCT után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Krónikus graft-versus host betegség a HCT után 1 éven keresztül
Időkeret: 1 év a HCT után
Az NIH kritériumai krónikus graft-versus-host betegséget határoztak meg a HCT után 1 évig. A krónikus GVHD-t a krónikus GVHD-t meghatározó jellemzők jelenléte határozza meg, függetlenül a HCT utáni időtől, összhangban a krónikus GVHD diagnosztizálására és stádiumba rendezésére vonatkozó NIH konszenzuskritériumokkal. Az egyes érintett szerveket 0-tól 3-ig terjedő súlyossági skálán sorolják fel, és összesítik az átfogó globális súlyossági pontszámot. Az akut GVHD-jellemzők jelenléte a következő alcsoportokat határozza meg: (1) késői akut GVHD (az akut GVHD-jellemzők egyedüli jelenléte a HCT utáni 100. nap után), (2) a krónikus GVHD átfedési altípusa (krónikus és akut GVHD-jellemzők együttes előfordulása). és (3) klasszikus krónikus GVHD (egyidejű akut GVHD-jellemzők hiánya).
1 év a HCT után
Rosszindulatú daganatok visszaesése HCT után
Időkeret: 1 év a HCT után
Haematológiai relapszusként vagy bármilyen nem tervezett beavatkozásként (beleértve az immunszuppresszió megvonását) a betegség progressziójának megelőzése érdekében olyan betegeknél, akiknél a HCT után rosszindulatú betegség (molekuláris, citogenetikai, áramlási citometriai, radiográfiai) kimutatható.
1 év a HCT után
Nem visszaeső mortalitás
Időkeret: 1 év a HCT után
A HCT utáni rosszindulatú daganat kiújulása hiányában bekövetkezett halál.
1 év a HCT után
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1 év a HCT után
A HCT-től a halálig eltelt idő vagy az utolsó nyomon követés cenzúrázása.
1 év a HCT után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Glükokortikoid expozíció
Időkeret: 1 év a HCT után
Minden vizsgálati látogatás alkalmával összegyűjtik a szisztémás szteroid (prednizon vagy azzal egyenértékű) dózist a recipiens testtömeg-kilogrammonként, és meghatározzák a teljes expozíciót.
1 év a HCT után
Neutrophil és vérlemezke beültetés
Időkeret: 1 év a HCT után
A stabil beültetést úgy definiálják, mint a tartós abszolút neutrofilszám > 500 3 napon át, valamint a tartós > 20 thrombocytaszám 7 napon keresztül transzfúziós támogatás nélkül. A beültetésig eltelt idő a fenti kritériumok szerint a 0. naptól a tartós beültetés napjáig tartó idő.
1 év a HCT után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Farhad Khimani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. február 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. július 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 20.

Első közzététel (Tényleges)

2018. július 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. január 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 25.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MCC-19305

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a GVHD

Klinikai vizsgálatok a BMS-986004

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Angola

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel