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Bloqueio de CD40-L para Prevenção da Doença Aguda do Enxerto Contra o Hospedeiro

31 de março de 2026 atualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
O objetivo deste estudo é examinar a segurança e a eficácia da adição de BMS-986004 ao tratamento padrão de imunossupressão baseada em Sirolimus (SIR).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A abordagem baseia-se em extensas evidências que apóiam o benefício do bloqueio de CD40L na interrupção de eventos de sinalização importantes associados à ativação imune. O estudo aborda uma necessidade clínica premente, ou seja, a prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) após o transplante de células hematopoiéticas (HCT) e a promoção da tolerância imunológica do doador-receptor. O perfil de segurança deste anticorpo anti-CD40L supera as principais limitações anteriores, e os estudos biológicos planejados fornecerão informações mecanicistas significativas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Malignidade hematológica ou distúrbio sanguíneo que requer TCH alogênico
  • Função de órgão vital adequada, conforme definido pelo protocolo
  • Pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 80%
  • Os participantes devem ter um doador 8/8 HLA-A, -B, -C e -DRB1 compatível ou não relacionado

Critério de exclusão:

  • Infecção ativa não controlada com terapia antimicrobiana apropriada
  • Infecção por HIV, hepatite B ou C ou histórico conhecido de HIV, hepatite B ou C (todos os pacientes serão testados para HIV, hepatite B e C como parte do teste pré-transplante padrão e serão excluídos deste estudo se forem positivos)
  • Globulina anti-timócito ou ciclofosfamida administrada dentro de 14 dias antes ou planejada para receber com condicionamento HCT ou como parte da profilaxia de GVHD nos 14 dias após HCT
  • Reações alérgicas conhecidas aos componentes do medicamento do estudo
  • Tratamento concomitante com outro medicamento experimental
  • História de tromboembolismo, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores ao transplante ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou arritmias cardíacas.
  • Terapias de manutenção pós-transplante, como inibidor de FLT3, inibidor de tirosina quinase, inibidores de JAK, etc., não são permitidas se o plano for iniciar tais terapias <90 dias após o transplante. O paciente será elegível se o plano para iniciar a terapia de manutenção for após o dia 90 após o transplante.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia combinada

BMS-986004: A partir do dia 13, por via intravenosa (IV) a cada 2 semanas até o dia 100 após HCT.

Tacrolimus: A partir do dia -3 como tratamento padrão. Sirolimo: A partir do dia -1 como tratamento padrão.
Medicamento: BMS-986004
O BMS-986004 será administrado em coortes de dose crescente no componente de fase I do estudo. Com base em dados PK e PD anteriores, os níveis de dose de 225 mg, 675 mg e 1500 mg (3 níveis totais de dose da fase I) serão examinados. O BMS-986004 será administrado por via intravenosa (IV) a cada 2 semanas, começando no dia -3 (ou seja, três dias antes do HCT) até um total de 100 dias após o HCT. A dose máxima tolerada (MTD) identificada no componente de fase I do estudo será mantida como o nível de dose recomendado na coorte de expansão de fase 1.
Outros nomes:
  • Anticorpo de Domínio Anti-CD40L
Medicamento: Sirolimo

Sirolimus e tacrolimus (padrões de imunossupressão farmacológica) serão administrados de acordo com os padrões institucionais.

Sirolimus (SIR) será administrado como uma dose de ataque no dia -1 por via oral, depois diariamente como terapia de manutenção com níveis alvo de 10-14ng/mL no início do pós-HCT, depois reduzido para a faixa de 5-14ng/mL.

Os padrões do programa serão usados ​​para a frequência de monitoramento do nível de SIR e TAC e ajustes de dose, incluindo atenção cuidadosa às interações medicamentosas.

Outros nomes:
  • Padrão de atendimento
  • SENHOR
Medicamento: Tacrolimo

Sirolimus e tacrolimus (padrões de imunossupressão farmacológica) serão administrados de acordo com os padrões institucionais.

Resumindo, o tacrolimo (TAC) será iniciado no dia -3 IV e a transição para TAC oral quando os medicamentos orais forem tolerados; o nível alvo é 3-7 ng/mL.

Os padrões do programa serão usados ​​para a frequência de monitoramento do nível de SIR e TAC e ajustes de dose, incluindo atenção cuidadosa às interações medicamentosas.

Outros nomes:
  • TAC
  • Padrão de atendimento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Grau II-IV Doença Aguda do Enxerto contra o Hospedeiro
Prazo: 1 ano pós HCT
Incidência cumulativa de grau II-IV da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) no dia 100 após o transplante de células hematopoiéticas (HCT). A gravidade da GVHD aguda será determinada pelos Critérios de Consenso padrão, e a incidência cumulativa de GVHD aguda de grau II-IV será relatada até o dia 100 pós-HCT, com recaída e morte como eventos de risco concorrentes.
1 ano pós HCT

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Doença crônica do enxerto contra o hospedeiro até 1 ano após HCT
Prazo: 1 ano pós HCT
Os critérios do NIH definiram a doença crônica do enxerto contra o hospedeiro até 1 ano após o HCT. A GVHD crônica será definida pela presença de características definidoras da GVHD crônica, independentemente do tempo pós-HCT, de acordo com os Critérios de Consenso do NIH sobre diagnóstico e estadiamento da GVHD crônica. Órgãos afetados individuais são classificados em uma escala de gravidade de 0 a 3 e resumidos para uma pontuação de gravidade global geral. A presença de características de DECH aguda define os seguintes subgrupos: (1) DECH aguda tardia (única presença de características de DECH aguda após o dia 100 pós-HCT), (2) subtipo de sobreposição de DECH crônica (coocorrência de características de DECH crônica e aguda , e (3) DECH crônica clássica (ausência de características concomitantes de DECH aguda).
1 ano pós HCT
Recidiva de Malignidade Pós-HCT
Prazo: 1 ano pós HCT
Definido como recidiva hematológica ou qualquer intervenção não planejada (incluindo a retirada da imunossupressão) para prevenir a progressão da doença em pacientes com evidência (molecular, citogenética, citométrica de fluxo, radiográfica) de doença maligna após TCH.
1 ano pós HCT
Mortalidade sem recaída
Prazo: 1 ano pós HCT
Definido como morte na ausência de recidiva de malignidade pós-HCT.
1 ano pós HCT
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 1 ano pós HCT
Definido como o tempo do HCT até a morte ou censura para o último acompanhamento.
1 ano pós HCT

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Exposição a glicocorticóides
Prazo: 1 ano pós HCT
A dose de esteróide sistêmico (prednisona ou equivalente) por kg de peso corporal do receptor será coletada em cada visita do estudo e a exposição geral determinada.
1 ano pós HCT
Enxerto de Neutrófilos e Plaquetas
Prazo: 1 ano pós HCT
O enxerto estável é definido como uma contagem absoluta sustentada de neutrófilos > 500 durante 3 dias, bem como uma contagem plaquetária sustentada > 20 durante 7 dias sem suporte de transfusão. O tempo até o enxerto é definido como o tempo desde o dia 0 até o dia do enxerto sustentado de acordo com os critérios acima.
1 ano pós HCT

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Farhad Khimani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

25 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

25 de julho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

30 de julho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MCC-19305

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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