Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD40-L blokkade ter voorkoming van acute graft-versus-hostziekte

31 maart 2026 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken van de toevoeging van BMS-986004 aan op Sirolimus (SIR) gebaseerde immuunsuppressie volgens de standaardbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De aanpak bouwt voort op uitgebreid bewijs ter ondersteuning van het voordeel van CD40L-blokkade bij het verstoren van belangrijke signaalgebeurtenissen die verband houden met immuunactivering. De proef komt tegemoet aan een dringende klinische behoefte, namelijk preventie van graft-versus-host-ziekte (GVHD) na hematopoëtische celtransplantatie (HCT) en bevordering van donor-ontvanger immuuntolerantie. Het veiligheidsprofiel van dit anti-CD40L-antilichaam overwint belangrijke eerdere beperkingen en de geplande biologische studies zullen significant mechanistisch inzicht verschaffen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hematologische maligniteit of bloedaandoening die allogene HCT vereist
  • Adequate vitale orgaanfunctie zoals gedefinieerd per protocol
  • Prestatiestatusscore Karnofsky (KPS) ≥ 80%
  • Deelnemers moeten een beschikbare 8/8 HLA-A, -B, -C en -DRB1 match-gerelateerde of niet-gerelateerde donor hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve infectie niet onder controle met geschikte antimicrobiële therapie
  • HIV-, hepatitis B- of C-infectie of bekende voorgeschiedenis van HIV, hepatitis B of C (alle patiënten zullen worden getest op HIV, hepatitis B en C als onderdeel van standaard pre-transplantatietesten, en zullen worden uitgesloten van deze studie indien positief)
  • Anti-thymocytglobuline of cyclofosfamide toegediend binnen 14 dagen vóór of gepland om te ontvangen met HCT-conditionering of als onderdeel van GVHD-profylaxe in de 14 dagen na HCT
  • Bekende allergische reacties op componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel
  • Geschiedenis van trombo-embolie, voorbijgaande ischemische aanval, beroerte, myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de transplantatie, of ongecontroleerd congestief hartfalen of hartritmestoornissen.
  • Onderhoudstherapieën na transplantatie, zoals FLT3-remmers, tyrosinekinaseremmers, JAK-remmers etc. zijn niet toegestaan ​​als het de bedoeling is om dergelijke therapieën <90 dagen na de transplantatie te starten. Patiënt komt in aanmerking als het plan om onderhoudstherapie te starten na dag 90 na transplantatie is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combinatietherapie

BMS-986004: vanaf dag 13, intraveneus (IV) elke 2 weken tot en met dag 100 na HCT.

Tacrolimus: vanaf dag -3 als standaardbehandeling. Sirolimus: vanaf dag -1 als standaardbehandeling.
Geneesmiddel: BMS-986004
BMS-986004 zal worden toegediend in oplopende dosiscohorten in de fase I-component van het onderzoek. Op basis van eerdere PK- en PD-gegevens zullen dosisniveaus van 225 mg, 675 mg en 1500 mg (3 totale fase I-dosisniveaus) worden onderzocht. BMS-986004 zal elke 2 weken intraveneus (IV) worden toegediend, beginnend vanaf dag -3 (d.w.z. drie dagen voorafgaand aan HCT) tot in totaal 100 dagen na HCT. De maximaal getolereerde dosis (MTD) geïdentificeerd in de fase I-component van de studie zal worden overgedragen als het aanbevolen dosisniveau in de fase 1-expansiecohort.
Andere namen:
  • Antilichaam tegen CD40L-domein
Geneesmiddel: Sirolimus

Sirolimus en tacrolimus (standaard farmacologische immuunsuppressie) zullen worden gegeven volgens de institutionele standaarden.

Sirolimus (SIR) zal op dag -1 als oplaaddosis oraal worden gegeven, daarna dagelijks als onderhoudstherapie met streefwaarden van 10-14 ng/ml vroeg na HCT, daarna geleidelijk afbouwend naar een bereik van 5-14 ng/ml.

Programmastandaarden zullen worden gebruikt voor het monitoren van SIR- en TAC-niveaus, frequentie en dosisaanpassingen, inclusief zorgvuldige aandacht voor interacties tussen geneesmiddelen.

Andere namen:
  • Zorgstandaard
  • MENEER
Geneesmiddel: Tacrolimus

Sirolimus en tacrolimus (standaard farmacologische immuunsuppressie) zullen worden gegeven volgens de institutionele standaarden.

Kortom, tacrolimus (TAC) wordt gestart op dag -3 IV en wordt overgezet op orale TAC wanneer orale medicatie wordt verdragen; doelniveau is 3-7ng/mL.

Programmastandaarden zullen worden gebruikt voor het monitoren van SIR- en TAC-niveaus, frequentie en dosisaanpassingen, inclusief zorgvuldige aandacht voor interacties tussen geneesmiddelen.

Andere namen:
  • TAC
  • Zorgstandaard

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van graad II-IV acute graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Cumulatieve incidentie van graad II-IV acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) op dag 100 na hematopoëtische celtransplantatie (HCT). De ernst van acute GVHD zal worden bepaald aan de hand van standaard consensuscriteria, en de cumulatieve incidentie van graad II-IV acute GVHD zal worden gerapporteerd tot en met dag 100 na HCT, met terugval en overlijden als concurrerende risicogebeurtenissen.
1 jaar na HCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Chronische graft-versus-hostziekte tot en met 1 jaar na HCT
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
NIH-criteria definieerden chronische graft-versus-host-ziekte tot 1 jaar na HCT. Chronische GVHD zal worden gedefinieerd door de aanwezigheid van chronische GVHD-definiërende kenmerken, ongeacht de tijd na HCT, in overeenstemming met de NIH-consensuscriteria voor diagnose en stadiëring van chronische GVHD. Individuele aangetaste organen worden geënsceneerd op een schaal van 0-3, en samengevat voor een algemene globale ernstscore. De aanwezigheid van acute GVHD-kenmerken definieert de volgende subgroepen: (1) late acute GVHD (enige aanwezigheid van acute GVHD-kenmerken na dag 100 post-HCT), (2) overlappend subtype van chronische GVHD (co-optreden van chronische en acute GVHD-kenmerken en (3) klassieke chronische GVHD (afwezigheid van gelijktijdige acute GVHD-kenmerken).
1 jaar na HCT
Maligniteit Terugval Post-HCT
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Gedefinieerd als hematologische terugval of elke ongeplande interventie (inclusief stopzetting van immuunsuppressie) om progressie van de ziekte te voorkomen bij patiënten met bewijs (moleculair, cytogenetisch, flowcytometrisch, radiografisch) van kwaadaardige ziekte na HCT.
1 jaar na HCT
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Gedefinieerd als overlijden zonder terugval van maligniteit na HCT.
1 jaar na HCT
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Gedefinieerd als tijd vanaf HCT tot overlijden of censurering voor laatste follow-up.
1 jaar na HCT

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Blootstelling aan glucocorticoïden
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Bij elk studiebezoek wordt een systemische dosis steroïden (prednison of equivalent) per kg lichaamsgewicht van de ontvanger verzameld en wordt de totale blootstelling bepaald.
1 jaar na HCT
Neutrofielen en bloedplaatjesinplanting
Tijdsspanne: 1 jaar na HCT
Stabiele enting wordt gedefinieerd als een aanhoudend absoluut aantal neutrofielen > 500 gedurende 3 dagen, evenals een aanhoudend aantal bloedplaatjes van > 20 gedurende 7 dagen zonder transfusieondersteuning. Tijd tot implantatie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf dag 0 tot de dag van aanhoudende implantatie volgens bovenstaande criteria.
1 jaar na HCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Farhad Khimani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-19305

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GVHD

Klinische onderzoeken op BMS-986004

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren