Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CD40-L blockad för förebyggande av akut transplantat-mot-värdsjukdom

31 mars 2026 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten och effekten av tillägget av BMS-986004 till standardvårdsbaserad Sirolimus (SIR)-baserad immunsuppression.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tillvägagångssättet bygger på omfattande bevis som stöder fördelen med CD40L-blockad för att störa viktiga signalhändelser associerade med immunaktivering. Försöket inriktar sig på ett akut kliniskt behov, nämligen förebyggande av graft-versus-host-sjukdom (GVHD) efter hematopoetisk celltransplantation (HCT) och främjande av donator-mottagares immuntolerans. Säkerhetsprofilen för denna anti-CD40L-antikropp övervinner stora tidigare begränsningar, och de planerade biologiska studierna kommer att ge betydande mekanistisk insikt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hematologisk malignitet eller blodsjukdom som kräver allogen HCT
  • Adekvat vital organfunktion enligt protokoll
  • Karnofsky Performance Status Score (KPS) ≥ 80 %
  • Deltagare måste ha en tillgänglig 8/8 HLA-A, -B, -C och -DRB1 matchad-relaterad eller icke-relaterad donator

Exklusions kriterier:

  • Aktiv infektion inte kontrolleras med lämplig antimikrobiell behandling
  • HIV, hepatit B eller C-infektion eller känd historia av HIV, hepatit B eller C (alla patienter kommer att testas för HIV, hepatit B och C som en del av standardtestning före transplantation, och kommer att uteslutas från denna studie om de är positiva)
  • Anti-tymocytglobulin eller cyklofosfamid administrerat inom 14 dagar före eller planerat att få med HCT-konditionering eller som en del av GVHD-profylax under de 14 dagarna efter HCT
  • Kända allergiska reaktioner mot komponenter i studieläkemedlet
  • Samtidig behandling med ett annat prövningsläkemedel
  • Tromboembolism, övergående ischemisk attack, stroke, hjärtinfarkt inom 3 månader före transplantationen, eller okontrollerad kronisk hjärtsvikt eller hjärtarytmier.
  • Underhållsbehandlingar efter transplantation såsom FLT3-hämmare, tyrosinkinashämmare, JAK-hämmare etc. är inte tillåtna om planen är att initiera sådana terapier <90 dagar efter transplantationen. Patienten kommer att vara berättigad om planen att påbörja underhållsbehandling är efter dag 90 efter transplantationen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kombinationsterapi

BMS-986004: Från dag 13, intravenöst (IV) varannan vecka till och med dag 100 efter HCT.

Takrolimus: Från dag -3 som standardvård. Sirolimus: Från dag -1 som standardvård.
Läkemedel: BMS-986004
BMS-986004 kommer att administreras i stigande doskohorter i fas I-komponenten av försöket. Baserat på tidigare PK- och PD-data kommer dosnivåer på 225 mg, 675 mg och 1500 mg (3 totala fas I-dosnivåer) att undersökas. BMS-986004 kommer att ges intravenöst (IV) varannan vecka, från dag -3 (dvs tre dagar före HCT) och framåt genom totalt 100 dagar efter HCT. Den maximala tolererade dosen (MTD) som identifierats i fas I-komponenten av studien kommer att föras vidare som den rekommenderade dosnivån i fas 1 expansionskohorten.
Andra namn:
  • Anti-CD40L domänantikropp
Läkemedel: Sirolimus

Sirolimus och takrolimus (standardvårdsfarmakologisk immunsuppression) kommer att ges enligt institutionella standarder.

Sirolimus (SIR) kommer att ges som en laddningsdos på dag -1 oralt, sedan dagligen som underhållsbehandling med målnivåer på 10-14 ng/ml tidigt efter HCT, sedan avsmalnande till intervallet 5-14 ng/ml.

Programstandarder kommer att användas för SIR- och TAC-nivåövervakningsfrekvens och dosjusteringar, inklusive noggrann uppmärksamhet på läkemedelsinteraktioner.

Andra namn:
  • Vårdstandard
  • HERR
Läkemedel: Takrolimus

Sirolimus och takrolimus (standardvårdsfarmakologisk immunsuppression) kommer att ges enligt institutionella standarder.

Kort sagt, takrolimus (TAC) kommer att startas på dag -3 IV, och övergå till oral TAC när orala läkemedel tolereras; målnivån är 3-7ng/ml.

Programstandarder kommer att användas för SIR- och TAC-nivåövervakningsfrekvens och dosjusteringar, inklusive noggrann uppmärksamhet på läkemedelsinteraktioner.

Andra namn:
  • TAC
  • Vårdstandard

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens av grad II-IV akut graft-versus värdsjukdom
Tidsram: 1 år efter HCT
Kumulativ incidens av grad II-IV akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) vid dag 100 efter hematopoetisk celltransplantation (HCT). Svårighetsgraden av akut GVHD kommer att bestämmas av standard Consensus Criteria, och den kumulativa incidensen av grad II-IV akut GVHD kommer att rapporteras till och med dag 100 efter HCT, med återfall och död som konkurrerande riskhändelser.
1 år efter HCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kronisk graft-versus värdsjukdom genom 1 år efter HCT
Tidsram: 1 år efter HCT
NIH-kriterier definierade kronisk graft-versus-host-sjukdom genom 1 år efter HCT. Kronisk GVHD kommer att definieras av närvaron av kronisk GVHD som definierar egenskaper, oavsett tid efter HCT, i enlighet med NIH Consensus Criteria om diagnos och stadieindelning av kronisk GVHD. Individuella drabbade organ är iscensatta på 0-3 svårighetsgradsskala, och sammanfattas för en total global svårighetspoäng. Närvaron av akuta GVHD-egenskaper definierar följande undergrupper: (1) sen akut GVHD (enda förekomst av akuta GVHD-egenskaper efter dag 100 efter HCT), (2) överlappande subtyp av kronisk GVHD (samtidig förekomst av kroniska och akuta GVHD-egenskaper och (3) klassisk kronisk GVHD (frånvaro av samtidiga akuta GVHD-egenskaper).
1 år efter HCT
Malignitet Återfall Post-HCT
Tidsram: 1 år efter HCT
Definierat som hematologiskt återfall eller någon oplanerad intervention (inklusive upphävande av immunsuppression) för att förhindra progression av sjukdom hos patienter med bevis (molekylära, cytogenetiska, flödescytometriska, röntgenbilder) av malign sjukdom efter HCT.
1 år efter HCT
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 1 år efter HCT
Definierat som död i frånvaro av malignitetsrelaps efter HCT.
1 år efter HCT
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 1 år efter HCT
Definierat som tiden från HCT till döden eller censurering för senaste uppföljning.
1 år efter HCT

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glukokortikoidexponering
Tidsram: 1 år efter HCT
Systemisk steroid (prednison eller motsvarande) dos per kg mottagarens kroppsvikt kommer att samlas in vid varje studiebesök och total exponering bestäms.
1 år efter HCT
Neutrofil- och trombocyttransplantation
Tidsram: 1 år efter HCT
Stabil engraftment definieras som ett ihållande absolut antal neutrofiler > 500 under 3 dagar, såväl som ett ihållande trombocytantal på > 20 under 7 dagar utan transfusionsstöd. Tid till ympning definieras som tiden från dag 0 till dagen för ihållande implantation enligt ovanstående kriterier.
1 år efter HCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Farhad Khimani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

25 juli 2023

Avslutad studie (Faktisk)

25 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2018

Första postat (Faktisk)

30 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-19305

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på GVHD

Kliniska prövningar på BMS-986004

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera