Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CD40-L blokade for forebygging av akutt graft-versus-vert-sykdom

25. januar 2024 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Hensikten med denne studien er å undersøke sikkerheten og effekten av tillegg av BMS-986004 til standardbehandling Sirolimus (SIR)-basert immunsuppresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tilnærmingen bygger på omfattende bevis som støtter fordelen med CD40L-blokade i å forstyrre viktige signalhendelser forbundet med immunaktivering. Forsøket adresserer et presserende klinisk behov, nemlig forebygging av graft-versus-host-sykdom (GVHD) etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) og fremme av donor-mottakers immuntoleranse. Sikkerhetsprofilen til dette anti-CD40L-antistoffet overvinner store tidligere begrensninger, og de planlagte biologiske studiene vil gi betydelig mekanistisk innsikt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hematologisk malignitet eller blodsykdom som krever allogen HCT
  • Tilstrekkelig vital organfunksjon som definert per protokoll
  • Karnofsky Performance Status Score (KPS) ≥ 80 %
  • Deltakere må ha en tilgjengelig 8/8 HLA-A, -B, -C og -DRB1 matchet-relatert eller urelatert donor

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infeksjon ikke kontrollert med passende antimikrobiell behandling
  • HIV, hepatitt B eller C-infeksjon eller kjent historie med HIV, hepatitt B eller C (alle pasienter vil bli testet for HIV, hepatitt B og C som en del av standard testing før transplantasjon, og vil bli ekskludert fra denne studien hvis de er positive)
  • Anti-tymocyttglobulin, eller cyklofosfamid administrert innen 14 dager før eller planlagt å motta med HCT-kondisjonering eller som en del av GVHD-profylakse i de 14 dagene etter HCT
  • Kjente allergiske reaksjoner på komponenter av studiemedisinen
  • Samtidig behandling med et annet undersøkelsesmiddel
  • Anamnese med tromboembolisme, forbigående iskemisk angrep, hjerneslag, hjerteinfarkt innen 3 måneder før transplantasjonen, eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller hjertearytmier.
  • Vedlikeholdsbehandlinger etter transplantasjon som FLT3-hemmer, tyrosinkinasehemmer, JAK-hemmere etc. er ikke tillatt dersom planen er å starte slike terapier <90 dager etter transplantasjon. Pasienten vil være kvalifisert hvis planen om å starte vedlikeholdsbehandling er etter dag 90 etter transplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi

BMS-986004: Fra dag 13, intravenøst ​​(IV) annenhver uke til og med dag 100 etter HCT.

Takrolimus: Fra dag -3 som standardbehandling. Sirolimus: Fra dag -1 som standard pleie.
Legemiddel: BMS-986004
BMS-986004 vil bli administrert i stigende dose-kohorter i fase I-komponenten av studien. Basert på tidligere PK- og PD-data, vil dosenivåer på 225 mg, 675 mg og 1500 mg (3 totale fase I-dosenivåer) bli undersøkt. BMS-986004 vil bli gitt intravenøst ​​(IV) hver 2. uke, fra dag -3 (dvs. tre dager før HCT) og utover gjennom totalt 100 dager etter HCT. Den maksimale tolererte dosen (MTD) identifisert i fase I-komponenten av studien vil bli videreført som anbefalt dosenivå i fase 1 ekspansjonskohorten.
Andre navn:
  • Anti-CD40L domeneantistoff
Legemiddel: Sirolimus

Sirolimus og takrolimus (standard of care farmakologisk immunsuppresjon) vil bli gitt i henhold til institusjonelle standarder.

Sirolimus (SIR) vil bli gitt som en startdose på dag -1 oralt, deretter daglig som vedlikeholdsbehandling med målnivåer på 10-14ng/ml tidlig etter HCT, deretter trappet ned til 5-14ng/ml-området.

Programstandarder vil bli brukt for SIR- og TAC-nivåovervåkingsfrekvens og dosejusteringer, inkludert nøye oppmerksomhet på legemiddelinteraksjoner.

Andre navn:
  • Velferdstandard
  • HERR
Legemiddel: Takrolimus

Sirolimus og takrolimus (standard of care farmakologisk immunsuppresjon) vil bli gitt i henhold til institusjonelle standarder.

Kort fortalt vil takrolimus (TAC) startes på dag -3 IV, og gå over til oral TAC når orale medisiner tolereres; målnivået er 3-7ng/ml.

Programstandarder vil bli brukt for SIR- og TAC-nivåovervåkingsfrekvens og dosejusteringer, inkludert nøye oppmerksomhet på legemiddelinteraksjoner.

Andre navn:
  • TAC
  • Velferdstandard

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad II-IV akutt graft-versus vertssykdom
Tidsramme: 1 år etter HCT
Kumulativ forekomst av grad II-IV akutt graft-versus-vert-sykdom (GVHD) etter dag 100 etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT). Alvorlighetsgraden av akutt GVHD vil bli bestemt av standard konsensuskriterier, og den kumulative forekomsten av grad II-IV akutt GVHD vil bli rapportert gjennom dag 100 etter HCT, med tilbakefall og død som konkurrerende risikohendelser.
1 år etter HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kronisk graft-versus vertssykdom gjennom 1 år etter HCT
Tidsramme: 1 år etter HCT
NIH-kriterier definerte kronisk graft-versus-host-sykdom gjennom 1 år etter HCT. Kronisk GVHD vil bli definert av tilstedeværelsen av kronisk GVHD som definerer funksjoner, uavhengig av tid etter HCT, i tråd med NIHs konsensuskriterier for diagnose og iscenesettelse av kronisk GVHD. Individuelle berørte organer er iscenesatt på 0-3 alvorlighetsgradsskala, og oppsummert for en samlet global alvorlighetsgrad. Tilstedeværelsen av akutte GVHD-trekk definerer følgende undergrupper: (1) sen akutt GVHD (eneste tilstedeværelse av akutte GVHD-trekk etter dag 100 post-HCT), (2) overlappende subtype av kronisk GVHD (samtidig forekomst av kroniske og akutte GVHD-trekk , og (3) klassisk kronisk GVHD (fravær av samtidige akutte GVHD-trekk).
1 år etter HCT
Malignitet Tilbakefall Post-HCT
Tidsramme: 1 år etter HCT
Definert som hematologisk tilbakefall eller enhver uplanlagt intervensjon (inkludert tilbaketrekking av immunsuppresjon) for å forhindre progresjon av sykdom hos pasienter med bevis (molekylært, cytogenetisk, flowcytometrisk, radiografisk) av ondartet sykdom etter HCT.
1 år etter HCT
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 1 år etter HCT
Definert som død i fravær av malignitetsrelaps etter HCT.
1 år etter HCT
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år etter HCT
Definert som tid fra HCT til død eller sensurering for siste oppfølging.
1 år etter HCT

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Eksponering for glukokortikoid
Tidsramme: 1 år etter HCT
Systemisk steroid (prednison eller tilsvarende) dose per kg mottakers kroppsvekt vil bli samlet inn ved hvert studiebesøk, og total eksponering bestemmes.
1 år etter HCT
Nøytrofil- og blodplateengraftment
Tidsramme: 1 år etter HCT
Stabil engraftment er definert som et vedvarende absolutt nøytrofiltall > 500 over 3 dager, samt et vedvarende blodplatetall på > 20 over 7 dager uten transfusjonsstøtte. Tid til transplantasjon er definert som tid fra dag 0 til dag med vedvarende transplantasjon i henhold til kriteriene ovenfor.
1 år etter HCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Farhad Khimani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

30. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

26. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-19305

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på GVHD

Kliniske studier på BMS-986004

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere