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用新开发的跨膜 AMPA 受体调节蛋白 (TARP)-Gamma 8 正电子发射断层扫描 (PET) 研究 JNJ-64140284 的 Alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic Acid (AMPA Gamma 8) 受体占有率的研究) [18F]JNJ-64511070 健康男性

2019年12月17日 更新者:Janssen Research & Development, LLC

使用新开发的 TARP-γ8 PET 示踪剂 [18F]JNJ-64511070 在健康男性中调查 JNJ-64140284 的 AMPAɣ8 受体占用的开放标签研究

本研究的目的是测量给药后达到最大血浆浓度时 [18F]JNJ-64511070 在大脑中的阻断;当吸收率等于 JNJ-64140284 的消除率 (tmax) 时,确定健康男性参与者在单次口服 JNJ-64140284 后 JNJ-64140284 的暴露/受体相互作用。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

  • 体重指数 (BMI) 在每平方米 18 至 30 公斤 (kg/m^2) 之间(包括体重指数 [BMI] = 体重/身高^2)
  • 非吸烟者(筛选前 3 个月不吸烟)或/和/和筛选前 3 个月未使用含尼古丁的产品(例如尼古丁贴片)
  • 愿意让研究人员在桡动脉中放置动脉导管,通过体格检查(艾伦测试)评估为放置动脉导管的良好人选
  • 没有凝血病史或实验室证据。 (仅适用于接受正电子发射断层扫描 [PET] 扫描的参与者)
  • 在研究期间和接受最后一剂研究药物后至少 1 个精子发生周期(定义为大约 90 天),除了高效的避孕方法外,男性 a) 与育龄妇女发生性行为潜在且未进行过输精管结扎术的人必须同意使用避孕套,并且其女性伴侣也应使用口服避孕药或独立于使用者的方法,例如宫内节育器 (IUD) 或激素植入物,至少使用相同的持续时间; b) 与怀孕妇女发生性关系的人必须使用避孕套; c) 必须同意不捐精

排除标准:

  • 在本研究开始前 12 个月作为参与研究的参与者暴露于大于 (>)1 毫西弗 (mSv) 的电离辐射
  • 筛选时血液学、临床化学或尿液分析的临床显着异常值。 预计实验室值通常会在实验室的正常范围内,但对于研究者而言不被认为具有临床意义的微小偏差是可以接受的
  • 筛选或入院时有临床意义的异常身体和神经检查、生命体征或 12 导联心电图 (ECG)
  • 有或目前有重大医学疾病的病史,包括(但不限于)心律失常或其他心脏病、肝病或肾病或尿流阻塞、感染或研究者认为重要的任何其他病症应将参与者排除在外。 癫痫病史或发作或不明原因的昏厥
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的血清学阳性,除非参与者已成功治疗 HCV 或 HIV。 应通过病毒核糖核酸 (RNA) 检测阴性来确认治疗是否成功

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:队列 1:JNJ-64140284
第 1 组的参与者将在禁食条件下以 0.5 毫克 (mg) 的起始剂量接受单次口服剂量的 JNJ-64140284。 JNJ-64140284的剂量水平将根据独立数据审查委员会(iDRC)、临床团队和研究者的决定依次增加。 前 3 名参与者还将接受静脉内 (IV) 推注 [18F]JNJ-64511070,剂量为 185 兆贝克勒尔 (MBq)。 没有可测量的脑受体占用的参与者将接受第二次(升级)剂量 JNJ-64140284 和随后的正电子发射断层扫描-计算机断层扫描(PET-CT)扫描。
单剂量 JNJ-64140284 高达 3 mg 口服溶液将在禁食条件下给药。
将施用 185 兆贝克勒尔 (MBq) [18F]JNJ-64511070 的静脉内 (IV) 推注。
实验性的:队列 2:JNJ-64140284
根据先前队列的数据审查以及 iDRC、临床团队和研究者的决定,队列 2 的参与者将接受下一剂量水平的 JNJ-64140284。 至少 3 名参与者将接受剂量为 185 MBq 的 [18F]JNJ-64511070 静脉推注。 没有可测量的大脑受体占用的参与者将接受第二次(升级)JNJ-64140284 剂量和随后的 PET-CT 扫描。
单剂量 JNJ-64140284 高达 3 mg 口服溶液将在禁食条件下给药。
将施用 185 兆贝克勒尔 (MBq) [18F]JNJ-64511070 的静脉内 (IV) 推注。
实验性的:队列 3:JNJ-64140284
根据先前队列的数据审查以及 iDRC、临床团队和研究者的决定,队列 3 的参与者将接受下一剂量水平的 JNJ-64140284。 至少 3 名参与者将接受剂量为 185 MBq 的 [18F]JNJ-64511070 静脉推注。 没有可测量的大脑受体占用的参与者将接受第二次(升级)JNJ-64140284 剂量和随后的 PET-CT 扫描。
单剂量 JNJ-64140284 高达 3 mg 口服溶液将在禁食条件下给药。
将施用 185 兆贝克勒尔 (MBq) [18F]JNJ-64511070 的静脉内 (IV) 推注。
实验性的:队列 4:JNJ-64140284
根据先前队列的数据审查以及 iDRC、临床团队和研究者的决定,队列 4 的参与者将接受下一剂量水平的 JNJ-64140284。 至少 3 名参与者将接受剂量为 185 MBq 的 [18F]JNJ-64511070 静脉推注。 没有可测量的大脑受体占用的参与者将接受第二次(升级)JNJ-64140284 剂量和随后的 PET-CT 扫描。
单剂量 JNJ-64140284 高达 3 mg 口服溶液将在禁食条件下给药。
将施用 185 兆贝克勒尔 (MBq) [18F]JNJ-64511070 的静脉内 (IV) 推注。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
18FJNJ-64511070 分布容积 (V[t]) 的总体和区域脑室动力学
大体时间:第 2 天大约最多 1 小时
[18F]JNJ-64511070 在大脑中的分布将通过正电子发射断层扫描 (PET) 扫描测量,同时测量动脉样本的示踪剂输入函数以获得完整的示踪剂和代谢物,以确定总的和区域的隔室动力学和体积[18F]JNJ-64511070 的分布 (V[t])。
第 2 天大约最多 1 小时
Alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA gamma 8) 受体占有率的百分比
大体时间:第 2 天大约最多 1 小时
将通过使用 [18F]JNJ-64511070 正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 (PET-CT) 测量 JNJ-64140284 对人脑中氟 18 标记的 [18F]JNJ-64511070 摄取的阻断来评估 AMPγ8 受体占有率扫描和在 tmax 附近获得的 JNJ-64140284 后扫描(第 2 天大约长达 1 小时)。
第 2 天大约最多 1 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间:大约 6 周
不良事件是发生在服用研究产品的参与者身上的任何不良医学事件,它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。
大约 6 周
第 2 天脑电图 (EEG) 功率相对于基线的变化
大体时间:基线和第 2 天
将估计基线 EEG 记录的 alpha 1、alpha 2、beta 1、beta 2、delta、theta 和 gamma 频带中的 EEG 功率谱活动,并将与当天相同频带中的 EEG 功率谱活动进行比较2.
基线和第 2 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年10月17日

初级完成 (实际的)

2019年3月2日

研究完成 (实际的)

2019年3月13日

研究注册日期

首次提交

2018年10月1日

首先提交符合 QC 标准的

2018年10月1日

首次发布 (实际的)

2018年10月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月17日

最后验证

2019年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR108508
  • 64140284EDI1003 (其他标识符:Janssen Research & Development, LLC)
  • 2018-002539-98 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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JNJ-64140284的临床试验

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