此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

INO-1800 联合或不联合 INO-9112 + EP 在慢性乙型肝炎受试者中的 I 期研究

2019年10月11日 更新者：Inovio Pharmaceuticals

I 期、随机、开放标签、主动控制、剂量递增研究，以评估 INO-1800 单独或与 INO-9112 联合递送的安全性、耐受性和免疫原性接受过治疗的慢性乙型肝炎患者

这是一项开放标签研究，评估 INO-1800（编码乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 和乙型肝炎核心抗原 [HBcAg] 的 DNA 质粒）和 INO-9112（DNA 质粒）的剂量组合的安全性、耐受性和免疫原性编码人白细胞介素 12) 通过电穿孔 (EP) 在 90（九十）个核苷（酸）类似物治疗的参与者中传递。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

90

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung、台湾、40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾、112
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Taoyuan County
      • Linkou、Taoyuan County、台湾、333
        • Chang Gung Memorial Hospital
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、169608
        • Singapore General Hospital
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、1023
        • Auckland City Hospital
  • 泰国
    • Bangkok
      • Bangkoknoi、Bangkok、泰国、10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
    • Chiang Mai
      • Tha Muang、Chiang Mai、泰国、50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Muang District
      • Khon Kaen、Muang District、泰国、40002
        • Srinagarind Hospital
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Kingswood、New South Wales、澳大利亚、2747
        • Nepean Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Mater Adult Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92105
        • Research and Education, Inc.
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • New York
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • Northwell Health
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai - PRIME
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • UC Physicians Company, LLC/Division of Digestive Diseases
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Philadelphia VA Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Harbourview Medical Center
  • 菲律宾
      • Pasig City、菲律宾、1605
        • The Medical City
  • 香港
      • Hong Kong、香港、00000
        • The University of Hong Kong

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 63年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 慢性乙型肝炎病毒感染
  • 甲型肝炎 IgM、C、D 和 HIV 阴性
  • 在过去 6 个月内获得的肝活检、Fibroscan® 或等效的基于弹性成像的测试证明肝病没有桥接纤维化或肝硬化的证据，血小板计数大于中心实验室筛选时的 LLN
  • 乙型肝炎表面抗原阳性（筛查时≥250 IU/mL）
  • 核苷（酸）苷治疗至少 1 年，并在随机分组时持续进行核苷（酸）苷类似物治疗
  • 乙肝病毒DNA
  • 筛查实验室值在正常范围内
  • ALT ≤1.5x 正常值上限 (ULN)，在随机分组前 6 个月内两次测量间隔至少 14 天，筛选时 ALT ≤1.5x ULN
  • AST、TBili、DBili、GGT、Alk Phos 和白蛋白在正常范围内或在筛选时通过 PI 和医学监测判断为无临床意义
  • 对于未绝经的男性和女性[即 ≥ 12 个月的非治疗引起的闭经，通过卵泡刺激素 (FSH) 证实，如果不进行激素替代] 或手术绝育（男性输精管切除术或女性没有卵巢和/或子宫）同意保持禁欲或使用1 种高效或联合避孕方法，在治疗期间和至少在最后一次给药后的第 12 周内导致每年失败率 < 1%

排除标准：

  • 怀孕或哺乳期女性
  • 筛选时血清妊娠试验阳性或随机分组时尿妊娠试验阳性
  • 在预期给药部位或附近使用局部皮质类固醇
  • 自身免疫性疾病、移植受者、其他免疫抑制，包括任何需要使用免疫抑制剂/免疫调节剂的并发情况（允许使用含滴眼液和不经常吸入的皮质类固醇）
  • 需要全身抗病毒治疗（慢性乙型肝炎感染除外）
  • 有记录的病史或失代偿性肝病的其他证据（例如，腹水、食管静脉曲张出血、Child-Pugh 临床分类 B 或 C）
  • 通过活组织检查、Fibroscan® 或等效的基于弹性成像的测试证明有肝硬化病史
  • 与慢性肝病相关的医学病症的其他证据的历史[例如，血色素沉着症、自身免疫性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、毒素暴露、地中海贫血等]
  • 随机分组后 1 年内有记录的病史或其他代谢性肝病证据
  • 肾功能异常，包括血清肌酐 >ULN 或计算的肌酐清除率
  • 有 HCC 病史或怀疑有 HCC
  • 筛查甲胎蛋白≥13 ng/mL
  • 除了经过充分治疗的 BCC 以外，既往病史或当前恶性肿瘤，除非 BCC 病史靠近预期给药部位
  • 重大疾病史[例如心脏（包括室性或室上性心律失常）、肾病、肺病、胃肠病、神经病]
  • 随机分组后 2 周内发生严重急性感染（例如流感、局部感染）或任何其他有临床意义的疾病
  • 随机分组后 3 个月内使用任何血液制品
  • 癫痫发作史（除非 5 年无癫痫发作）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组：低剂量，标准方案
参与者接受了 EP 在标准方案中提供的 3 或 4 剂 0.3 mg INO-1800，同时继续接受核苷（酸）类似物治疗。
生物：INO-1800
EP 交付的 INO-1800
药品：核苷（酸）类似物治疗
继续使用核苷（酸）类似物治疗
实验性的：A组：中剂量，标准方案
参与者接受了 EP 在标准方案中提供的 3 或 4 剂 2 mg INO-1800，同时继续接受核苷（酸）类似物治疗。
生物：INO-1800
EP 交付的 INO-1800
药品：核苷（酸）类似物治疗
继续使用核苷（酸）类似物治疗
实验性的：A组：高剂量，标准方案
参与者接受了 EP 在标准方案中提供的 3 或 4 剂 9 mg INO-1800，同时继续接受核苷（酸）类似物治疗。
生物：INO-1800
EP 交付的 INO-1800
药品：核苷（酸）类似物治疗
继续使用核苷（酸）类似物治疗
实验性的：B组：中剂量，标准方案
参与者接受了 3 或 4 剂 2 mg INO-1800 + 0.25 mg INO-9112 的标准方案，同时继续接受核苷（酸）类似物治疗。
生物：INO-1800
EP 交付的 INO-1800
药品：核苷（酸）类似物治疗
继续使用核苷（酸）类似物治疗
生物：INO-9112
EP 交付的 INO-9112
实验性的：B组：高剂量，标准方案
参与者接受了 3 或 4 剂 9 mg INO-1800 + 0.25 mg INO-9112 的标准方案，同时继续接受核苷（酸）类似物治疗。
生物：INO-1800
EP 交付的 INO-1800
药品：核苷（酸）类似物治疗
继续使用核苷（酸）类似物治疗
生物：INO-9112
EP 交付的 INO-9112
有源比较器：主动控制：核苷（酸）类似物治疗
参与者继续接受核苷（酸）类似物治疗。
药品：核苷（酸）类似物治疗
继续使用核苷（酸）类似物治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性评估（多项措施的综合：疼痛（VAS）、不良事件、实验室异常、生命体征变化）
大体时间：在第一次给药后长达 76 周内签署 ICF

由多项措施组成的综合结果措施，包括：

  1. 研究治疗/EP​​ 后立即出现局部疼痛，并在选定时间使用视觉模拟量表 (VAS) 从 0 到 10，0 代表“无痛”，10 代表“最痛”
  2. 研究治疗/EP​​ 后至少 7 天内局部和全身事件的频率和严重程度
  3. 实验室异常的频率和严重程度
  4. 所有不良事件的频率和严重程度
  5. 生命体征的变化
在第一次给药后长达 76 周内签署 ICF

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫原性评估
大体时间：基线（筛选和首次给药）和选择点，直至首次给药后 76 周

由多项措施组成的综合结果措施，包括

  1. 抗原特异性细胞免疫反应的广度和幅度

    • 干扰素-ɣ ELISpot
    • 用于 T 细胞活化、细胞溶解表型、记忆表型的流式细胞术
  2. 抗原特异性 ELISA 的广度和量级
基线（筛选和首次给药）和选择点，直至首次给药后 76 周
病毒/抗病毒评估
大体时间：筛选和/或首次给药并在首次给药后 76 周内选择点

由多项措施组成的综合结果措施，包括：

  1. 在定量 HBsAg 测定中评估对 HBsAg 动力学的影响
  2. 评估在定量病毒载量测定中测量的维持 HBV DNA 抑制 (< 90 IU/ml) 的效果
筛选和/或首次给药并在首次给药后 76 周内选择点

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性评估
大体时间：筛选和/或首次给药并在首次给药后 76 周内选择点

由多项措施组成的综合结果措施，包括：

  1. 免疫原性和抗病毒反应之间的关系
  2. 可能预测免疫原性和抗病毒反应的单个标记物的表达
筛选和/或首次给药并在首次给药后 76 周内选择点

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Inovio Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：ShuPing Yang, MD, PhD、Inovio Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年1月12日

初级完成 (实际的)

2018年5月22日

研究完成 (实际的)

2018年5月22日

研究注册日期

首次提交

2015年4月21日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月30日

首次发布 (估计)

2015年5月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年10月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年10月11日

最后验证

2019年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HBV-001

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

乙型肝炎的临床试验

INO-1800的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅