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CMP-001 与 Nivolumab 联合治疗晚期黑色素瘤患者

2025年6月9日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals

肿瘤内 CMP-001 联合静脉注射 Nivolumab 治疗难治性不可切除或转移性黑色素瘤患者的多中心、开放标签、2 期研究

CMP-001-010 是 CMP-001 瘤内 (IT) 和静脉注射纳武单抗 (IV) 给患有难治性不可切除或转移性黑色素瘤的参与者的 2 期研究。

该研究的主要目的是确定 CMP-001 与 nivolumab 联合治疗难治性不可切除或转移性黑色素瘤受试者的客观反应。

次要目标是：

  • 评估 CMP-001 通过瘤内 (IT) 注射联合纳武单抗治疗难治性不可切除或转移性黑色素瘤受试者的安全性和耐受性。
  • 评估 CMP-001 与 nivolumab 联合治疗难治性不可切除或转移性黑色素瘤受试者的疗效。
  • 评估 CMP-001 联合纳武单抗在难治性不可切除或转移性黑色素瘤受试者中的药代动力学 (PK) 特征。
  • 评估和描述 CMP-001 联合 nivolumab 在难治性不可切除或转移性黑色素瘤受试者中的免疫原性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

前赞助商 Checkmate Pharmaceuticals

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center, Robert Kang, MD
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Hematology-Oncology
      • San Marcos、California、美国、92069
        • California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80204
        • University of Colorado- Denver
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06106
        • Hartford Healthcare
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32204
        • GenesisCare USA
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Orlando Health
      • Weston、Florida、美国、33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Athens、Georgia、美国、30607
        • University Cancer & Blood Center
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville Health Care
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43220
        • The Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Sammons Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah- Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

参加研究的受试者必须符合以下所有纳入标准才有资格。

  1. 经组织病理学证实的恶性黑色素瘤诊断为转移性或筛选时不可切除。
  2. 已知的 BRAF 突变状态；如果 BRAF V600 突变呈阳性，则必须事先接受过当地卫生当局批准的 BRAF 抑制剂治疗，有或没有丝裂原活化蛋白激酶抑制剂。 拒绝 BRAF 抑制剂的 BRAF V600 突变患者将不符合条件。

  3. 对 PD-1 阻断剂作为单一疗法或与其他疗法联合疗法无效，如以下标准所定义：

    1. 接受食品和药物管理局批准的 PD-1 阻断抗体治疗 12 周或更长时间。
    2. 在最后一次 PD-1 阻断抗体给药后 12 周内出现 PD（根据 RECIST v1.1），无论是作为单一疗法还是与其他药物联合使用。

    确认 PD 的证据必须在 PD 初始日期后至少 4 周由研究者评估确定。 如果在研究治疗开始前 30 天内完成第二次评估，则可以作为本研究的基线。 注：在辅助 PD-1 阻断抗体上或之后组织学证实复发的受试者中，不需要确认成像。

  4. RECIST v1.1 和以下所有定义的可测量疾病：

    1. 至少有 1 个可触及的病灶适合重复 IT 注射。
    2. 一个或多个直径至少 1 cm 的可测量病灶不用于 CMP 001 注射，并且可以按照 RECIST v1.1 作为目标病灶进行跟踪。
    3. 记录任何先前被辐射以用作目标病变的病变的疾病进展。
  5. 能够从核心或切除活检中提供组织（细针抽吸是不够的）。 首选新鲜组织活检（研究治疗开始前 90 天内），但如果未接受干预治疗，则可以接受存档样本。 注：组织取样详见实验室手册。

  6. 根据在第 1 周第 1 天（W1D1）首次研究治疗给药前 3 周内的最新实验室值，器官功能正常：

    1. 骨髓功能：

      • 中性粒细胞计数≥1500/mm3
      • 血小板计数≥100,000/mm3
      • 血红蛋白浓度 ≥ 9 g/dL
      • 白细胞≥2000/mm3

    2. 肝功能：

      • 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，以下情况除外：吉尔伯特病患者血清总胆红素≤ 3 倍 ULN
      • 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤ ULN 的 3 倍
    3. 乳酸脱氢酶 ≤ ULN 的 2 倍
    4. 肾功能：估计的（Cockcroft-Gault）或测量的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。

    5. 凝血：

      • 国际标准化比率或凝血酶原时间 (PT) ≤ ULN 的 1.5 倍，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期用途的治疗范围内
      • 活化部分凝血活酶时间或 PTT ≤ ULN 的 1.5 倍，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
  7. 同意时年龄 ≥ 18 岁。
  8. Eastern Cooperative Oncology Group 筛选时的表现状态为 0 至 1。
  9. 能够理解并遵守协议要求。
  10. 有生育能力的女性在第 1 天第 1 周给药前血清妊娠试验必须呈阴性，并且从同意时起至最后一次研究治疗给药后至少 150 天愿意使用适当的避孕方法。
  11. 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究说明。 无法代表自己提供书面知情同意书的受试者将没有资格参加研究。

排除标准：

出现以下任何一项的受试者将没有资格进入研究：

  1. 葡萄膜、肢端或粘膜黑色素瘤。
  2. 在 W1D1 的研究治疗首次给药前 2 周内接受过放射治疗（或其他非全身治疗）。 患者应该已经从辐射相关毒性中恢复（即，≤1 级或处于基线状态）。
  3. 在研究治疗开始前 2 周内使用补充药物（例如，草药补充剂或中药）治疗所研究的疾病。 请参阅第 4.4 节。 用于禁止的疗法。

  4. 在 W1D1 的研究治疗首次给药前 30 天内接受全身药理剂量的皮质类固醇≥10 mg/天泼尼松。

    1. 目前正在接受泼尼松等效剂量≤ 10 mg/天的类固醇的受试者在入组前不需要停用类固醇。
    2. 允许使用替代剂量、局部、眼科和吸入类固醇。
    3. 肾上腺功能不全的受试者需要应激剂量皮质类固醇
  5. 需要永久停用 PD-1 阻断抗体的免疫相关 AE 病史。

  6. 由于以下原因未从 AE 中完全恢复（达到 1 级或以下 [根据 CTCAE v5.0]，持续不良事件或后遗症除外，例如白斑、脱发、甲状腺功能减退、糖尿病和肾上腺和/或垂体功能不全）之前的治疗。

    注意：先前接受过 CTLA-4 阻断抗体治疗的受试者、接受皮质类固醇且每日剂量 > 5 mg 且≤ 10 mg 强的松当量持续 2 周的受试者，以及具有临床症状和/或实验室检查结果表明存在肾上腺功能不全风险的受试者应该通过当地实验室接受肾上腺功能不全的诊断测试。

  7. 活动性肺炎或需要类固醇的非感染性肺炎病史。
  8. 筛查后 6 个月内患有严重的不受控制的心脏病，包括但不限于控制不佳的高血压、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II 级或更高级别）、前 6 个月内的心包炎、脑血管意外，或植入或持续使用起搏器或除颤器。
  9. 已知的免疫缺陷病史。
  10. 在过去 3 年内已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。 例外情况包括已经过潜在治愈性治疗的癌症，例如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、前列腺特异性抗原水平低于 4.0 ng/mL 的局限性前列腺癌、活检显示的原位宫颈癌或鳞状细胞癌巴氏涂片上的上皮内病变、甲状腺癌（间变性除外）、原位乳腺癌和乳腺癌的辅助激素治疗 > 3 年的治愈性手术切除。
  11. 过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病；替代疗法不被视为全身治疗的一种形式。
  12. 未经治疗的、有症状的或扩大的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎（包括实体瘤的软脑膜转移）。
  13. 先前的同种异体组织/实体器官移植。
  14. 需要全身治疗的活动性感染。
  15. 已知或疑似活动性感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 病毒。
  16. 已知或疑似感染人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒（除非怀疑，否则不需要检测）。
  17. 在 W1D1 的第一剂研究治疗前 30 天内接受过活病毒/减毒疫苗接种。
  18. 筛选开始前30天内接受过血液制品（包括血小板或红细胞）或集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子、粒/巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。
  19. 对 nivolumab 和/或其任何赋形剂过敏或超敏反应的历史。
  20. 任何并发的不受控制的疾病，包括精神疾病或药物滥用，研究者认为这会使受试者无法合作或参与研究。
  21. 在 W1D1 的研究治疗首次给药前 30 天内参加过另一项研究性抗癌疗法或设备的临床研究。 允许参加先前研究的后续阶段（未接受研究治疗）。
  22. 需要禁止治疗（即非协议指定的抗癌药物疗法、手术或放射疗法）来治疗恶性肿瘤。
  23. 根据治疗研究者的意见，预期寿命少于 3 个月和/或疾病进展迅速（例如，肿瘤出血、不受控制的肿瘤疼痛）。
  24. 之前接受过 CMP-001 治疗。
  25. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或捐献卵子，从同意之时起至女性接受最后一剂研究治疗后至少 150 天。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CMP-001 和 Nivolumab
所有登记的受试者将根据治疗计划接受 CMP-001 IT 和 nivolumab IV，直到达到治疗中断的原因。
药品：CMP-001
受试者每周将接受 CMP-001 10 mg IT，共 7 剂，之后每 3 周（Q3W）给予 CMP-001。
其他名称：
  • 维杜莫德
药品：纳武单抗
Nivolumab 360 mg IV 每 3 周给药一次。
其他名称：
  • 欧狄沃

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过盲目的独立中央审查（BICR）确认了客观响应率（ORR）
大体时间：长达大约24个月（107周）
ORR定义为基于盲目独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST V1.1）的响应评估标准（BICR）评估的响应评估标准（BICR）评估的响应评估标准（recist v1.1），已确认完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体响应（BOR）的参与者百分比（BICR）
长达大约24个月（107周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
参加任何治疗伴随不良事件（TEAE），任何严重的TEAE的参与者数量以及导致中断或死亡的任何茶
大体时间：长达大约24个月（107周）
报告的任何治疗伴随不良事件（TEAE），任何严重的TEAE以及导致中断或死亡的任何茶的参与者的数量报告。
长达大约24个月（107周）
国家癌症研究所常见术语标准不良事件（NCI CTCAE）评估的TEAE的严重程度
大体时间：长达大约24个月（107周）

报告的5.0版不良事件等级的参与者人数报告：

1级温和；无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；干预措施未指示2级中等；指示的最小，局部或非侵入性干预措施；限制年龄3年级的年龄限制工具活动，3级严重或具有医学意义，但不会立即威胁生命；住院或住院的延长；禁用；日常生活4级威胁生命的后果的自我保健活动有限：紧急干预表明5年级死亡与不良事件有关
长达大约24个月（107周）
BICR的响应时间（TTR）
大体时间：长达大约28个月（122周）
TTR定义为从研究治疗的第一个剂量日期到第一次第一次满足CR或PR标准的时间，以BICR为第一个RECIST v1.1。
长达大约28个月（122周）
调查员的回应时间（TTR）
大体时间：长达大约28个月（122周）
TTR定义为研究治疗的第一个剂量日期到首次第一次满足CR或PR标准的时间，以第一次为准，以第一次为准，由研究人员根据RECIST v1.1。
长达大约28个月（122周）
BICR的响应持续时间（DOR）
大体时间：长达大约28个月（122周）
DOR定义为基于BICR的RECIST V1.1的第一个记录响应日期（CR或PR）到记录的进行性疾病（PD）的时间。
长达大约28个月（122周）
研究人员的响应持续时间（DOR）
大体时间：长达大约28个月（122周）
DOR定义为基于研究人员基于Recist v1.1的第一个记录响应日期（CR或PR）的时间（CR或PR）的日期。
长达大约28个月（122周）
研究者在未注射的目标病变中确认ORR
大体时间：长达大约24个月（107周）
确认为ORR，定义为分析集中参与者的百分比，这些参与者根据研究人员评估了基于Recist v1.1的CR或PR的BOR或PR。
长达大约24个月（107周）
BICR的无进展生存期（PFS）
大体时间：长达大约31个月（135周）
PFS定义为基于BICR或死亡的Recist v1.1的研究治疗的第一次剂量治疗日期的时间，以先到者为准。
长达大约31个月（135周）
研究人员的无进展生存期（PFS）
大体时间：长达大约31个月（135周）
PFS定义为从研究人员或死亡的Recist v1.1根据第一次剂量的研究治疗日期定义的时间，以先到者为准。
长达大约31个月（135周）
研究人员的总生存（OS）
大体时间：大约32个月（139周）
OS定义为从研究治疗的第一个剂量日期到任何原因死亡日期的时间。
大约32个月（139周）
研究人员的免疫目标应答率（IORR）
大体时间：长达大约24个月（107周）
IORR定义为基于研究人员评估的实体疗法评估标准（IRECIST）的免疫疗法反应评估标准，具有免疫最佳总体反应（IBOR）的免疫最佳总体反应（IBOR）或确认的免疫部分反应（IPR）的百分比。
长达大约24个月（107周）
调查员的免疫反应持续时间（IDOR）
大体时间：长达大约28个月（122周）
IDOR被调查员评估定义为从第一次免疫反应（ICR或IPR）到免疫确认的进行性疾病（ICPD）的日期。
长达大约28个月（122周）
研究人员的免疫进展生存期（IPF）
大体时间：长达9个月（大约39周）
IPF被定义为研究治疗的第一个剂量日期到免疫的时间，即通过研究者评估或死亡，以免疫确认的进行性疾病（ICPD）。
长达9个月（大约39周）
最大观察到的血清浓度
大体时间：从药物的第一次剂量（第1天）到上次药物注射后30天（直到发生治疗的原因）
评估药代动力学（PK）谱以最大观察到的血清浓度。
从药物的第一次剂量（第1天）到上次药物注射后30天（直到发生治疗的原因）
从时间零到最后可量化的时间点，血清浓度时间曲线下的面积
大体时间：从药物的第一次剂量（第1天）到上次药物注射后30天（直到发生治疗的原因）
评估从时间零到最后一个可量化时间点的血清浓度时间曲线下面积的PK分布。
从药物的第一次剂量（第1天）到上次药物注射后30天（直到发生治疗的原因）
血清浓度时间曲线下的面积从推断到无穷大的时间零
大体时间：从药物的第一次剂量（第1天）到上次药物注射后30天（直到发生治疗的原因）
从推断到无穷大的时间零，评估血清浓度时间曲线下面积的PK谱。
从药物的第一次剂量（第1天）到上次药物注射后30天（直到发生治疗的原因）
终端消除半衰期
大体时间：从药物的第一次剂量（第1天）到上次药物注射后30天（直到发生治疗的原因）
评估PK剖面以消除终端半衰期。
从药物的第一次剂量（第1天）到上次药物注射后30天（直到发生治疗的原因）
通过抗QBETA抗体（ADA）测量的具有免疫原性的参与者数量
大体时间：长达大约24个月（107周）
难治性无法切除或转移性黑色素瘤的参与者中抗QBETA抗体的开发。
长达大约24个月（107周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Regeneron Pharmaceuticals

合作者

Bristol-Myers Squibb

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trial Management、Regeneron Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月11日

初级完成 (实际的)

2024年2月5日

研究完成 (实际的)

2024年2月5日

研究注册日期

首次提交

2020年12月10日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月5日

首次发布 (实际的)

2021年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年6月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月9日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CMP-001-010

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

所有作为公开可用结果基础的个体患者数据 (IPD) 都将被考虑共享

IPD 共享时间框架

当 Regeneron 获得主要卫生当局（例如 FDA、欧洲药品管理局 (EMA)、药品和医疗器械管理局 (PMDA) 等）的产品和适应症的营销授权时，已公开研究结果（例如，科学出版物、科学会议、临床试验注册），具有共享数据的合法权限，并确保了保护参与者隐私的能力。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交一份提案，以通过 Vivli 访问再生元赞助的临床试验中的个体患者或汇总水平数据。 Regeneron 的独立研究请求评估标准可在以下网址找到：https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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