진행성 흑색종 대상체에서 니볼루맙과 조합된 CMP-001

포함 기준:

연구에 등록된 피험자는 자격을 갖추기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 스크리닝 시 전이성이거나 절제 불가능한 악성 흑색종의 조직병리학적으로 확진된 진단.
2. 알려진 BRAF 돌연변이 상태; BRAF V600 돌연변이가 양성인 경우 미토겐 활성화 단백질 키나아제 억제제 유무에 관계없이 지역 보건 당국에서 승인한 BRAF 억제제로 사전 치료를 받았어야 합니다. BRAF 억제제를 거부하는 BRAF V600 돌연변이 환자는 자격이 없습니다.

3. 다음 기준에 의해 정의된 바와 같이 단일 요법 또는 다른 요법과의 조합으로 PD-1 차단에 불응성:

   1. FDA 승인 PD-1 차단 항체로 12주 이상 치료를 받았습니다.
   2. 단일 요법으로 또는 다른 약제와 병용하여 PD-1 차단 항체의 마지막 투여 후 12주 이내에 PD(RECIST v1.1에 따름)가 있어야 합니다.

   확인된 PD의 증거는 PD의 초기 날짜로부터 최소 4주 후에 조사자 평가에 의해 확립되어야 합니다. 두 번째 평가는 연구 치료 시작 전 30일 이내에 완료되는 경우 이 연구의 기준선 역할을 할 수 있습니다. 참고: 보조제 PD-1 차단 항체 또는 그 이후에 조직학적으로 재발이 확인된 피험자의 경우 확인 영상이 필요하지 않습니다.

4. RECIST v1.1 및 다음 모두에 정의된 측정 가능한 질병:

   1. 반복적인 IT 주입이 가능한 최소 1개의 접근 가능한 병변.
   2. CMP 001 주입을 위한 것이 아니며 RECIST v1.1에 따라 대상 병변으로 추적할 수 있는 직경 1cm 이상의 하나 이상의 측정 가능한 병변.
   3. 표적 병변으로 사용하기 위해 이전에 방사된 모든 병변에서 문서화된 질병 진행.
5. 코어 또는 절제 생검에서 조직을 제공할 수 있습니다(미세 바늘 흡인으로는 충분하지 않음). 새로운 조직 생검(연구 치료 시작 전 90일 이내)이 선호되지만 중간 요법을 받지 않은 경우 보관용 샘플도 허용됩니다. 참고: 조직 샘플링에 대한 자세한 내용은 실험실 설명서를 참조하십시오.

6. 1주차 1일(W1D1)에 연구 치료제의 첫 투여 전 3주 이내의 가장 최근 실험실 수치를 기반으로 한 적절한 장기 기능:

   1. 골수 기능:

      • 호중구 수 ≥ 1500/mm3
      • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
      • 헤모글로빈 농도 ≥ 9g/dL
      • 백혈구 ≥ 2000/mm3

   2. 간 기능:

      • 다음을 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한(ULN)의 1.5배: 길버트병 환자 총 혈청 빌리루빈 ≤ 3배 ULN
      • 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 ≤ 3배 ULN
   3. 젖산 탈수소효소 ≤ ULN의 2배
   4. 신장 기능: 추정(Cockcroft-Gault) 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.

   5. 응집:

      • 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN, 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한
      • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 PTT ≤ 1.5배 ULN
7. 동의 시점에 18세 이상.
8. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태는 스크리닝 시 0:1입니다.
9. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
10. 가임 여성은 W1D1에 투여하기 전에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 동의 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 150일까지 적절한 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
11. 서면 동의서를 제공하고 연구 지침을 따를 수 있고 의향이 있습니다. 스스로 서면 동의서를 제공할 수 없는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

제외 기준:

다음 중 하나를 제시하는 피험자는 연구에 참가할 자격이 없습니다.

1. 포도막, 말단부 또는 점막 흑색종.
2. W1D1에 대한 첫 번째 연구 치료 투여 전 2주 이내에 방사선 요법(또는 기타 비전신 요법)을 받았습니다. 환자는 방사선 관련 독성으로부터 회복(즉, 등급 ≤1 또는 기준선)해야 합니다.
3. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 연구 중인 질병을 치료하기 위한 보완 약물(예: 약초 보조제 또는 중국 전통 의약품)을 사용한 치료. 섹션 4.4를 참조하십시오. 금지된 치료법에 대해.

4. W1D1에서 연구 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 코르티코스테로이드 ≥10mg/일 프레드니손의 전신 약리학적 투여량을 받았습니다.

   1. 현재 10mg/일 이하의 프레드니손 등가 용량으로 스테로이드를 투여받고 있는 피험자는 등록 전에 스테로이드를 중단할 필요가 없습니다.
   2. 대체 용량, 국소, 안과 및 흡입 스테로이드가 허용됩니다.
   3. 부신 기능 부전이 있는 피험자에게는 스트레스 용량 코르티코스테로이드가 필요합니다.
5. PD-1 차단 항체의 영구 중단이 필요한 면역 관련 AE의 병력.

6. 다음으로 인해 AE에서 완전히 회복되지 않음(지속적인 부작용 또는 후유증, 예를 들어, 백반, 탈모증, 갑상선 기능 저하증, 진성 당뇨병 및 부신 및/또는 뇌하수체 기능 부전을 제외하고 1등급 이하[CTCAE v5.0에 따라]) 사전 치료.

   참고: 이전에 CTLA-4 차단 항체로 치료받은 피험자, 2주 동안 1일 용량 > 5 mg 및 ≤ 10 mg의 프레드니손 등가 코르티코스테로이드를 투여받은 피험자, 부신 기능 부전의 위험을 암시하는 임상 증상 및/또는 검사 결과가 있는 피험자는 다음을 수행해야 합니다. 지역 실험실을 통해 부신 기능 부전 진단 테스트를 받습니다.

7. 활동성 폐렴 또는 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴 병력.
8. 잘 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심근 경색, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 II 이상), 이전 6개월 이내에 심낭염, 뇌혈관 사고, 또는 심장 박동기 또는 제세동기를 이식하거나 지속적으로 사용합니다.
9. 면역 결핍의 알려진 병력.
10. 지난 3년 이내에 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 잠재적으로 치료 요법을 받은 암, 예를 들어 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 전립선 특이 항원 수준이 4.0 ng/mL 미만인 국소 전립선암, 생검 상의 제자리 자궁경부암 또는 편평 세포 암종을 포함합니다. 파파니콜로 도말 상의 상피내 병변, 갑상선암(역형성 제외), 상피내 유방암, 완치 외과적 절제로부터 3년 이상 경과한 유방암에 대한 보조 호르몬 요법.
11. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환; 대체 요법은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
12. 치료되지 않거나 증상이 있거나 확대되는 중추신경계 전이 또는 암종성 수막염(고형 종양에서 연수막 전이 포함).
13. 이전 동종 조직/고형 장기 이식.
14. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
15. 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2 바이러스로 알려지거나 의심되는 활동성 감염.
16. 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 의한 알려진 또는 의심되는 활동성 감염(의심되지 않는 한 검사는 필요하지 않음).
17. W1D1에서 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생 바이러스/약독화 백신 접종을 받았습니다.
18. 스크리닝 시작 전 30일 이내에 혈액 제제(혈소판 또는 적혈구 포함) 또는 콜로니 자극 인자(과립구 콜로니 자극 인자, 과립구/대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리스로포이에틴 포함)를 투여받은 자.
19. 니볼루맙 및/또는 그 부형제에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.
20. 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 협력하거나 참여할 수 없게 만드는 정신 질환 또는 약물 남용을 포함하여 동시 통제되지 않는 질병.
21. W1D1에서 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 연구용 항암 요법 또는 장치의 또 다른 임상 연구에 참여. 이전 연구의 후속 단계(연구 치료를 받지 않음)에 참여하는 것이 허용됩니다.
22. 악성 종양 치료를 위해 금지된 치료(즉, 비프로토콜 지정 항암 약물 요법, 수술 또는 방사선 요법)가 필요합니다.
23. 3개월 미만의 기대 수명을 갖고 및/또는 치료하는 조사자의 의견에 빠르게 진행하는 질병(예: 종양 출혈, 제어되지 않는 종양 통증)을 가짐.
24. 이전 CMP-001 치료를 받았습니다.
25. 여성을 위한 연구 치료의 마지막 투여 후 동의 시점부터 최소 150일까지 연구의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유를 하거나 임신 또는 난자를 기증할 예정인 여성.