CMP-001 i kombination med nivolumab hos personer med avanceret melanom

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettigede.

1. Histopatologisk bekræftet diagnose af malignt melanom, der er metastatisk eller ikke-opererbart ved screening.
2. Kendt BRAF-mutationsstatus; hvis BRAF V600 mutationspositiv, skal have været i behandling med en lokal godkendt BRAF-hæmmer, med eller uden mitogenaktiveret proteinkinasehæmmer. Patienter med BRAF V600-mutationer, som nægter en BRAF-hæmmer, vil ikke være kvalificerede.

3. Refraktær over for PD-1 blokade enten som monoterapi eller i kombination med andre terapier, som defineret af følgende kriterier:

   1. Modtog behandling med et Food and Drug Administration godkendt PD-1 blokerende antistof i 12 uger eller længere.
   2. Har PD (ifølge RECIST v1.1) inden for 12 uger efter den sidste dosis af et PD-1-blokerende antistof, enten som monoterapi eller i kombination med andre midler.

   Bevis for bekræftet PD skal etableres ved investigator vurdering mindst 4 uger efter den første dato for PD. Den anden vurdering kan tjene som udgangspunkt for denne undersøgelse, hvis den er afsluttet inden for 30 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. BEMÆRK: Hos forsøgspersoner med histologisk bekræftet tilbagefald på eller efter adjuverende PD-1-blokerende antistof er bekræftende billeddannelse ikke påkrævet.

4. Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1 og alle følgende:

   1. Mindst 1 tilgængelig læsion, der er modtagelig for gentagen IT-injektion.
   2. En eller flere målbare læsioner med en diameter på mindst 1 cm, som ikke er beregnet til CMP 001-injektion og kan følges som mållæsioner pr. RECIST v1.1.
   3. Dokumenteret sygdomsprogression i enhver læsion, der tidligere blev udstrålet for at tjene som en mållæsion.
5. I stand til at tilvejebringe væv fra en kerne- eller excisionsbiopsi (finnålsaspirat er ikke tilstrækkeligt). En frisk vævsbiopsi (inden for 90 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen) foretrækkes, men en arkivprøve er acceptabel, hvis der ikke er modtaget nogen mellemliggende behandling. Bemærk: For detaljer om vævsprøvetagning henvises til laboratoriemanualen.

6. Tilstrækkelig organfunktion baseret på de seneste laboratorieværdier inden for 3 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling på uge 1 dag 1 (W1D1):

   1. Knoglemarvsfunktion:

      • neutrofiltal ≥ 1500/mm3
      • blodpladetal ≥ 100.000/mm3
      • hæmoglobinkoncentration ≥ 9 g/dL
      • hvide blodlegemer ≥ 2000/mm3

   2. Leverfunktion:

      • total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) med følgende undtagelse: patienter med Gilberts sygdom total serum bilirubin ≤ 3 gange ULN
      • aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3 gange ULN
   3. Lactatdehydrogenase ≤ 2 gange ULN
   4. Nyrefunktion: estimeret (Cockcroft-Gault) eller målt kreatininclearance ≥ 30 ml/min.

   5. Koagulering:

      • International normaliseret ratio eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
      • Aktiveret partiel tromboplastintid eller PTT ≤ 1,5 gange ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
7. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 til 1 ved screening.
9. Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest før dosering ved W1D1 og være villige til at bruge en passende præventionsmetode fra samtykketidspunktet indtil mindst 150 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og følge undersøgelsesinstruktioner. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke på egne vegne, vil ikke være berettiget til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der præsenterer noget af følgende, vil ikke kvalificere sig til at deltage i undersøgelsen:

1. Uveal, acral eller slimhinde melanom.
2. Modtog strålebehandling (eller anden ikke-systemisk terapi) inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling på W1D1. Patienterne skal være kommet sig (dvs. grad ≤1 eller ved baseline) fra strålingsrelaterede toksiciteter.
3. Behandling med supplerende medicin (f.eks. naturlægemidler eller traditionelle kinesiske lægemidler) til behandling af den undersøgte sygdom inden for 2 uger før start af studiebehandling. Se afsnit 4.4. for forbudte behandlinger.

4. Modtog systemiske farmakologiske doser af kortikosteroider ≥10 mg/dag prednison inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling på W1D1.

   1. Forsøgspersoner, der i øjeblikket får steroider i en prednison-ækvivalent dosis på ≤ 10 mg/dag, behøver ikke at seponere steroider før indskrivning.
   2. Erstatningsdoser, topiske, oftalmologiske og inhalationssteroider er tilladt.
   3. Stress-dosis kortikosteroider vil være påkrævet hos personer med binyrebarkinsufficiens
5. Anamnese med immunrelateret AE, der krævede permanent seponering af PD-1-blokerende antistof.

6. Ikke fuldt ud restitueret fra AE'er (til grad 1 eller mindre [pr. CTCAE v5.0], med undtagelse af vedvarende bivirkninger eller følgesygdomme, f.eks. vitiligo, alopeci, hypothyroidisme, diabetes mellitus og binyre- og/eller hypofyseinsufficiens) pga. forudgående behandling.

   BEMÆRK: Individer, der tidligere er behandlet med et CTLA-4-blokerende antistof, forsøgspersoner, der får kortikosteroider med daglige doser > 5 mg og ≤ 10 mg prednisonækvivalent i 2 uger, og forsøgspersoner med kliniske symptomer og/eller laboratoriefund, der tyder på risiko for binyrebarkinsufficiens, bør gennemgå diagnostiske tests for binyrebarkinsufficiens via lokalt laboratorium.

7. Aktiv pneumonitis eller historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider.
8. Alvorlig ukontrolleret hjertesygdom inden for 6 måneder efter screening, inklusive men ikke begrænset til dårligt kontrolleret hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II eller højere), perikarditis inden for de foregående 6 måneder, cerebrovaskulær ulykke eller implanteret eller kontinuerlig brug af en pacemaker eller defibrillator.
9. Kendt historie med immundefekt.
10. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Undtagelser omfatter kræftformer, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, f.eks. basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer med prostataspecifikt antigenniveau under 4,0 ng/ml, in situ livmoderhalskræft på biopsi eller en pladecelle. intraepitelial læsion på Papanicolaou-udstrygning og skjoldbruskkirtelkræft (undtagen anaplastisk), in situ brystkræft og adjuverende hormonbehandling for brystkræft > 3 år fra kirurgisk resektion med kurativ hensigt.
11. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år; erstatningsterapi betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
12. Ubehandlede, symptomatiske eller forstørrende metastaser i centralnervesystemet eller karcinomatøs meningitis (herunder leptomeningeale metastaser fra solide tumorer).
13. Forudgående transplantation af allogent væv/fast organ.
14. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
15. Kendt eller mistænkt aktiv infektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2-virus.
16. Kendt eller mistænkt aktiv infektion med humant immundefektvirus, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus (test er ikke påkrævet, medmindre det er mistanke).
17. Modtog en levende virus/svækket vaccination inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling på W1D1.
18. Modtaget blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller kolonistimulerende faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerende faktor, granulocyt-/makrofagerkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 30 dage før start af screening.
19. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nivolumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
20. Enhver samtidig ukontrolleret sygdom, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efter efterforskerens opfattelse ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at samarbejde eller deltage i undersøgelsen.
21. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af en afprøvende anticancerterapi eller enhed inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling på W1D1. Deltagelse i opfølgningsfasen (uden undersøgelsesbehandling) af en tidligere undersøgelse er tilladt.
22. Kræver forbudt behandling (dvs. ikke-protokol specificeret anticancer farmakoterapi, kirurgi eller strålebehandling) til behandling af ondartet tumor.
23. Har en forventet levetid på mindre end 3 måneder og/eller har hurtigt fremadskridende sygdom (f.eks. tumorblødning, ukontrollerede tumorsmerter) efter den behandlende investigator.
24. Modtaget tidligere CMP-001 behandling.
25. Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid eller donere æg inden for den forventede varighed af undersøgelsen, fra tidspunktet for samtykke indtil mindst 150 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling til kvinder.