CMP-001 in combinatie met nivolumab bij proefpersonen met gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen.

1. Histopathologisch bevestigde diagnose van kwaadaardig melanoom dat metastatisch of inoperabel is bij screening.
2. Bekende BRAF-mutatiestatus; als de BRAF V600-mutatie positief is, moet deze een voorafgaande behandeling hebben gehad met een door de lokale gezondheidsautoriteit goedgekeurde BRAF-remmer, met of zonder mitogeen-geactiveerde proteïnekinaseremmer. Patiënten met BRAF V600-mutaties die een BRAF-remmer weigeren, komen niet in aanmerking.

3. Ongevoelig voor PD-1-blokkade als monotherapie of in combinatie met andere therapieën, zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   1. Gedurende 12 weken of langer behandeld met een door de Food and Drug Administration goedgekeurde PD-1-blokkerende antistof.
   2. PD hebben (volgens RECIST v1.1) binnen 12 weken na de laatste dosis van een PD-1-blokkerend antilichaam, als monotherapie of in combinatie met andere middelen.

   Bewijs van bevestigde PD moet ten minste 4 weken na de eerste datum van PD worden vastgesteld door onderzoek door de onderzoeker. De tweede beoordeling kan als basislijn voor dit onderzoek dienen, indien voltooid binnen 30 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. OPMERKING: bij proefpersonen met een histologisch bevestigd recidief op of na adjuvante PD-1-blokkerende antilichamen is bevestigende beeldvorming niet vereist.

4. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 en al het volgende:

   1. Minstens 1 toegankelijke laesie die vatbaar is voor herhaalde IT-injectie.
   2. Een of meer meetbare laesies met een diameter van ten minste 1 cm die niet bedoeld zijn voor CMP 001-injectie en kunnen worden gevolgd als doellaesies volgens RECIST v1.1.
   3. Gedocumenteerde ziekteprogressie in elke laesie die eerder was bestraald om als doellaesie te dienen.
5. In staat om weefsel van een kern- of excisiebiopsie af te leveren (aspiraat met een fijne naald is niet voldoende). Een biopsie van vers weefsel (binnen 90 dagen vóór de start van de studiebehandeling) heeft de voorkeur, maar een archiefmonster is acceptabel als er geen tussenliggende therapie is ontvangen. Opmerking: Raadpleeg de laboratoriumhandleiding voor meer informatie over weefselmonsters.

6. Adequate orgaanfunctie op basis van de meest recente laboratoriumwaarden binnen 3 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling op week 1 dag 1 (W1D1):

   1. Beenmergfunctie:

      • aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3
      • aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
      • hemoglobineconcentratie ≥ 9 g/dL
      • witte bloedcellen ≥ 2000/mm3

   2. Lever functie:

      • totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering: patiënten met de ziekte van Gilbert totaal serumbilirubine ≤ 3 keer ULN
      • aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 3 keer de ULN
   3. Lactaatdehydrogenase ≤ 2 keer de ULN
   4. Nierfunctie: geschatte (Cockcroft-Gault) of gemeten creatinineklaring ≥ 30 ml/min.

   5. coagulatie:

      • Internationale genormaliseerde ratio of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN, tenzij patiënt anticoagulantia krijgt, zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
      • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd of PTT ≤ 1,5 maal ULN, tenzij patiënt anticoagulantia krijgt, zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
7. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 tot 1 bij screening.
9. In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze W1D1 gebruiken en bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot ten minste 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en studie-instructies op te volgen. Proefpersonen die niet in staat zijn om namens zichzelf schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, komen niet in aanmerking voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Uveaal, acraal of mucosaal melanoom.
2. Bestralingstherapie (of andere niet-systemische therapie) ontvangen binnen 2 weken vóór de eerste dosis studiebehandeling op W1D1. Patiënten zouden hersteld moeten zijn (dwz graad ≤1 of bij baseline) van stralingsgerelateerde toxiciteit.
3. Behandeling met aanvullende medicijnen (bijv. kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) om de onderzochte ziekte binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling te behandelen. Zie paragraaf 4.4. voor verboden therapieën.

4. Ontvangen systemische farmacologische doses corticosteroïden ≥10 mg/dag prednison binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling op W1D1.

   1. Proefpersonen die momenteel steroïden krijgen met een prednison-equivalente dosis van ≤ 10 mg/dag hoeven niet te stoppen met steroïden voordat ze worden ingeschreven.
   2. Vervangende doses, topische, oftalmologische en inhalatiesteroïden zijn toegestaan.
   3. Stressdosis corticosteroïden zijn vereist bij patiënten met bijnierinsufficiëntie
5. Geschiedenis van immuungerelateerde AE ​​die permanente stopzetting van PD-1-blokkerende antilichamen vereiste.

6. Niet volledig hersteld van bijwerkingen (tot graad 1 of minder [volgens CTCAE v5.0], met uitzondering van aanhoudende bijwerkingen of gevolgen, bijv. vitiligo, alopecia, hypothyreoïdie, diabetes mellitus en bijnier- en/of hypofyse-insufficiëntie) als gevolg van voorafgaande behandeling.

   OPMERKING: Proefpersonen die eerder zijn behandeld met een CTLA-4-blokkerend antilichaam, proefpersonen die corticosteroïden kregen met dagelijkse doses > 5 mg en ≤ 10 mg prednison-equivalent gedurende 2 weken, en proefpersonen met klinische symptomen en/of laboratoriumbevindingen die wijzen op een risico op bijnierinsufficiëntie, moeten diagnostische tests ondergaan voor bijnierinsufficiëntie via een lokaal laboratorium.

7. Actieve pneumonitis of voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren.
8. Ernstige ongecontroleerde hartaandoening binnen 6 maanden na screening, inclusief maar niet beperkt tot slecht gecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II of hoger), pericarditis in de voorgaande 6 maanden, cerebrovasculair accident of geïmplanteerd of continu gebruik van een pacemaker of defibrillator.
9. Bekende geschiedenis van immunodeficiëntie.
10. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer kankers die mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan, bijv. basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker met prostaatspecifiek antigeengehalte van minder dan 4,0 ng/ml, in situ baarmoederhalskanker bij biopsie of een plaveiselcelcarcinoom. intra-epitheliale laesie op Papanicolaou-uitstrijkje, en schildklierkanker (behalve anaplastische), in situ borstkanker en adjuvante hormonale therapie voor borstkanker> 3 jaar na curatieve chirurgische resectie.
11. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was; vervangende therapie wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
12. Onbehandelde, symptomatische of vergrote metastasen van het centrale zenuwstelsel of carcinomateuze meningitis (inclusief leptomeningeale metastasen van solide tumoren).
13. Voorafgaande allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
14. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
15. Bekende of vermoedelijke actieve infectie met het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2-virus.
16. Bekende of vermoede actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus (testen is niet vereist tenzij vermoed).
17. Kreeg een levend virus/verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis studiebehandeling op W1D1.
18. Bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of koloniestimulerende factoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-/macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) ontvangen binnen 30 dagen voor aanvang van de screening.
19. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor nivolumab en/of een van de hulpstoffen.
20. Elke gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn om mee te werken aan of deel te nemen aan het onderzoek.
21. Deelname aan een andere klinische studie van een antikankertherapie of -apparaat in onderzoek binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling op W1D1. Deelname aan de vervolgfase (geen studiebehandeling krijgen) van een eerdere studie is toegestaan.
22. Vereist verboden behandeling (dwz niet-protocol gespecificeerde farmacotherapie tegen kanker, chirurgie of radiotherapie) voor de behandeling van een kwaadaardige tumor.
23. Heeft een levensverwachting van minder dan 3 maanden en/of heeft een snel voortschrijdende ziekte (bijv. tumorbloeding, ongecontroleerde tumorpijn) naar de mening van de behandelend onderzoeker.
24. Eerdere CMP-001-behandeling ontvangen.
25. Zwanger of borstvoeding gevend of verwachten zwanger te worden of eicellen te doneren binnen de geplande duur van het onderzoek, vanaf het moment van toestemming tot ten minste 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling voor vrouwen.