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JNJ-40411813联合左乙拉西坦或布瓦西坦治疗癫痫的研究

2024年3月11日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，以评估 JNJ-40411813 作为对左乙拉西坦或布瓦西坦反应欠佳的局灶性癫痫发作受试者的辅助治疗的疗效、安全性和耐受性

本研究的目的是评估最多 3 个剂量水平的辅助 JNJ-40411813 与安慰剂相比的疗效，基于每月癫痫发作计数的基线时间，在接受左乙拉西坦或布瓦西坦治疗的局灶性癫痫发作参与者以及最多 3 个其他药物中抗癫痫药物 (AED)（双盲治疗期），并评估 JNJ-40411813 辅助治疗癫痫患者的长期疗效和安全性（开放标签延长 [OLE] 期）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

JNJ-40411813 是代谢型谷氨酸受体 2 (mGlu2) 的正变构调节剂 (PAM)，在前脑和小脑中大量表达。 mGlu2 受体作为突触前自身受体发挥作用，激活后会减少兴奋性神经递质谷氨酸的释放。 受体的正变构调节将导致激动剂诱导信号的直接增强，而 PAM 本身通常对受体没有或具有低内在活性。 JNJ-40411813 的净效应被假设为超谷氨酸能传递的正常化。 JNJ-40411813 正在接受评估，用于治疗癫痫等中枢神经系统 (CNS) 疾病，并已在精神分裂症和焦虑抑郁症中进行评估。 这项研究将包括 1 到最多 3 个队列。 在每个队列中，对于每个参与者，该研究包括一个筛选期（最多负 [-] 8 周）、一个 8 周的前瞻性预处理基线期、一个最多 12 周的双盲治疗期和 2 年的OLE 期或最后一次研究干预后 2 周的电话随访。 将进行安全评估，包括身体和神经系统检查、生命体征、12 导联心电图 (ECG)、临床化学、血液学和尿液分析。 研究的总最长持续时间长达 2 年零 5 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

110

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Dnipro、乌克兰、49005
        • Ce 'Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital N.A. Mechnikov' of Dnipropetrovsk Rc
      • Kharkiv、乌克兰、61091
        • Medical Center of Private Enterprise Neuron
      • Lviv、乌克兰、79010
        • Cnce of Lviv Regional Council 'Lviv Regional Clinical Hospital'
      • Nove Settlement, Kropyvnytskyi、乌克兰、25491
        • Mnpe 'Regional Clinical Psychiatric Hospital of Kirovohrad Regional Council'
      • Ternopil、乌克兰、46027
        • Mnce 'Ternopil Regional Clinical Psychoneurology Hospital' of Trb
      • Uzhhorod、乌克兰、88000
        • Llc Diamed Medical Center
      • Vinnytsya、乌克兰、21037
        • Cnpe 'Vinnytsia Regional Clinical Psycho-Neurological Hospital N.A. Ac. O.I. Yushchenko' of Vrc
  • 俄罗斯联邦
      • Kazan、俄罗斯联邦、420097
        • Research Medical Center Your Health
      • Kazan、俄罗斯联邦、420064
        • Republic Clinical Hospital
      • Krasnodar、俄罗斯联邦、350007
        • Specialized clinical psychiatric hospital #1
      • Moscow、俄罗斯联邦、119049
        • Clinical City Hospital #1
      • Nizny Novgorod、俄罗斯联邦、603155
        • Nizny Novgorod clinical psychiatric hospital 1
      • Saratov、俄罗斯联邦、410028
        • SHI 'Saratov City Clinical Hospital 2 n.a V.I. Razumovsky
      • Smolensk、俄罗斯联邦、214018
        • Smolensk Regional Clinical Hospital
      • St-Petersburg、俄罗斯联邦、190013
        • Psychoneurological Dispensary of Frunzensky District
      • St-Petersburg、俄罗斯联邦、192109
        • St-Petersburg Bekhterev Psychoneurological Research Institute
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150000
        • Yaroslavl State Medical University
  • 大韩民国
      • Daejeon、大韩民国、35015
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、大韩民国、05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center
  • 德国
      • Berlin、德国、13509
        • Vivantes Humboldt Klinikum
      • Bielefeld、德国、33617
        • Krankenhaus Mara - Bethel
      • Bonn、德国、53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Erlangen、德国、91054
        • Universitaetsklinik Erlangen
      • Frankfurt、德国、60590
        • Universitaetsklinikum Frankfurt
      • Kehl-Kork、德国、77694
        • Diakonie Kork - Epilepsiezentrum
      • Marburg、德国、35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • 比利时
      • Brugge、比利时、8000
        • AZ Sint-Jan
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Edegem、比利时、2650
        • UZ Antwerpen
      • Kortrijk、比利时、8500
        • Az Groeninge
      • Leuven、比利时、B-3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir、比利时、5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • 波兰
      • Bydgoszcz、波兰、85-163
        • Centrum Medyczne Neuromed Sp z o. o.
      • Gdansk、波兰、80-803
        • Copernicus Podmiot Leczniczy Sp. z o.o
      • Katowice、波兰、40-686
        • NEURO-MEDIC Janusz Zbrojkiewicz Poradnia Wielospecjalistyczna
      • Katowice、波兰、40-571
        • Centrum Terapii SM
      • Katowice、波兰、40-123
        • NZOZ Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska 'Synapsis'
      • Krakow、波兰、31-156
        • Specjalistyczne Gabinety Lekarskie
      • Kraków、波兰、31-209
        • Centrum Leczenia Padaczki i Migreny. NZOZ
      • Ksawerów、波兰、95-054
        • Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-med Stec-Michalska sj
      • Lublin、波兰、20-078
        • Clinical Best Solutions Sp. z o.o., Sp. K.
      • Nowa Sol、波兰、67-100
        • Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
      • Poznan、波兰、61-853
        • NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partnerska Lekarzy
      • Poznan、波兰、61-731
        • Clinical Research Center sp z o o MEDIC R s k
      • Warszawa、波兰、02-172
        • MTZ Clinical Research powered by Pratia
      • Warszawa、波兰、02-952
        • Neurosphera
      • Warszawa、波兰、02-957
        • Institute of Psychiatry and Neurology
      • Wrocław、波兰、52-416
        • Centrum Medyczne Oporow
      • Zory、波兰、44-240
        • ProNeuro Centrum Medyczne
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85710
        • Tucson Neuroscience Research
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Research Institution of Orlando, LLC
      • Port Orange、Florida、美国、32127
        • Accel Research Sites
    • Maine
      • Scarborough、Maine、美国、04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Hosp. Del Mar
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hosp. Clinic de Barcelona
      • Madrid、西班牙、28006
        • Hosp. Univ. de La Princesa
      • Malaga、西班牙、29010
        • Hosp. Regional Univ. de Malaga
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Centro Neurologia Avanzada Sevilla
      • Terrassa、西班牙、08222
        • Hosp. Mutua Terrassa
      • Zaragoza、西班牙、50001
        • Centro de Inv. Avanzada Neurociencias

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 69年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 身体质量指数 (BMI) 在每平方米 18 到 35 千克之间 (kg/m^2，包括在内（BMI = 体重/身高^2）。 最低体重应为 40 公斤 (kg)
  • 使用国际抗癫痫联盟 (ILAE) 标准确诊局灶性癫痫至少 1 年。 如果已知参与者在过去 6 个月的任何月期间癫痫发作少于 3 次或超过 100 次，则不应将其纳入。 参与者最好有维护癫痫发作电子日记的经验
  • 必须在 10 年内进行过神经影像学检查，包括计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI)，排除进行性神经系统疾病；这些程序可以在 8 周的基线期内执行
  • 队列 1：目前正在接受至少 1 种和最多 4 种抗癫痫药物 (AED)（包括左乙拉西坦）的治疗，在筛选前以稳定剂量给药至少 1 个月，并且在之前的 2 个月内没有添加新的 AED ;这些 AEDs 在整个预处理和双盲治疗期间必须保持不变（由于怀疑 AEDs 水平升高或副作用而减少伴随 AEDs 的剂量除外） 队列 2 及以后：目前使用至少 1 种和最多 4 种 AEDs 进行治疗（包括左乙拉西坦或布瓦西坦），以适当的剂量给药，并在筛选前进行足够的治疗。 这些 AEDs 在整个预处理和双盲治疗期间必须保持不变（由于怀疑 AEDs 水平升高或副作用而减少伴随 AEDs 的剂量除外）。 重要说明：接受布立西坦的参与者的筛选将在注册队列 2 时开始
  • 根据研究者的判断，目前显示对左乙拉西坦的反应不足，以适当的剂量和足够的治疗时间给药
  • 基于临床实验室检查、身体检查、病史、生命体征和 12 导联心电图的健康状况
  • 18 至 69 岁的男性或女性

排除标准：

  • 患有全身性癫痫综合征
  • Lennox-Gastaut 综合征的诊断
  • 目前正在经历无法准确计数的癫痫发作
  • 任何当前或过去的非癫痫性癫痫发作史，包括心因性癫痫发作
  • 已知对安慰剂 JNJ-40411813 或其赋形剂过敏、过敏或不耐受
  • 目前接受迷走神经刺激、脑深部和皮层刺激治疗 1 年或更短时间
  • 计划在未来 6 个月内进行癫痫手术或在 (<) 6 个月前完成癫痫手术
  • 目前使用氨己烯酸治疗
  • 筛查前 5 年内有恶性肿瘤病史（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌或恶性肿瘤除外，后者被认为已治愈且复发风险极小）
  • 当前或过去（过去一年内）的主要精神障碍，例如精神分裂症、双相情感障碍或其他精神病，近期（过去 6 个月内）发作间期精神病，以及具有精神病特征的重度抑郁症 (MDD)
  • 在过去 6 个月内 MDD 加重；允许使用抗抑郁药
  • 在过去 6 个月内有临床意义的自杀意念的当前或近期历史，对应于 4 分（主动自杀意念，有某种行动意图，没有具体计划）或 5 分（主动自杀意念，有具体计划和意图）哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的想法，或过去 1 年内的自杀行为史，经 CSSRS 在筛选时验证
  • 根据精神障碍诊断和统计手册（第 5 版）(DSM-5) 标准，筛选前 1 年内至少有轻度药物或酒精使用障碍史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：JNJ-40411813
参与者将在双盲期最多 12 周内每天两次（出价）收到 JNJ-40411813。 本研究将给予最多 3 种不同剂量（低、中、高）的 JNJ-40411813。 参与者还将接受伴随的抗癫痫药物 (AED)，其中之一必须包括左乙拉西坦或布瓦西坦。 在双盲期参与者最后一次服用研究药物后，参与者将立即进入为期 2 年的开放标签延长 (OLE) 期，并在 OLE 期间继续接受 JNJ-40411813 以及 AED。
药品：JNJ-40411813
JNJ-40411813 将口服给药。
安慰剂比较：安慰剂
参与者将接受 JNJ-40411813 匹配的安慰剂（bid）长达 12 周。 在双盲期间，参与者还将接受伴随的 AED，其中之一必须包括左乙拉西坦或布立西坦。 在双盲期接受安慰剂的参与者将在 OLE 期开始服用 JNJ-40411813 剂量。
药品：安慰剂
将口服安慰剂。
药品：JNJ-40411813
JNJ-40411813 将口服给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
到 12 周双盲治疗期结束时基线每月癫痫发作计数的时间
大体时间：基线至 12 周
对于每个参与者，到基线每月癫痫发作计数的时间定义为参与者经历的癫痫发作次数等于基线每月癫痫发作计数的天数，直至 12 周双盲治疗期结束。 基线每月癫痫发作计数将定义为基线期间记录的可观察到的局灶性癫痫发作次数乘以 28/XBL，其中 XBL 是构成基线的天数。
基线至 12 周
开放标签扩展 (OLE) 期间：缉获量
大体时间：OLE 期间最多 2 年
将报告缉获量。 每 28 天的癫痫发作计数将计算为（28/访问之间的天数）*（访问之间的癫痫发作计数）。
OLE 期间最多 2 年
OLE 期间：发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：OLE 期间最多 2 年
AE 是临床研究参与者服用研究或非研究药物产品时发生的任何不良医学事件。 AE 不一定与治疗有因果关系。
OLE 期间最多 2 年
OLE 期间：生命体征有临床显着变化的参与者人数
大体时间：OLE 期间最多 2 年
将报告生命体征（包括血压和口腔或鼓室温度）出现临床显着变化的参与者人数。
OLE 期间最多 2 年
OLE 期间：实验室评估发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：OLE 期间最多 2 年
将报告在实验室评估（包括血液学、血清化学、血清学和尿液分析）中具有临床显着变化的参与者人数。
OLE 期间最多 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
双盲治疗期：发生不良事件 (AE) 的参与者数量作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：长达 22 周
AE 是临床研究参与者服用研究或非研究药物产品时发生的任何不良医学事件。 AE 不一定与治疗有因果关系。
长达 22 周
双盲治疗期：实验室结果发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：长达 12 周
将报告与血液学、血清化学、血清学和尿液分析相关的实验室结果具有临床显着变化的参与者人数。
长达 12 周
双盲治疗期：生命体征有临床显着变化的参与者人数
大体时间：长达 12 周
将报告生命体征（包括血压和口腔或鼓室温度）出现临床显着变化的参与者人数。
长达 12 周
双盲治疗期：心电图 (ECG) 结果出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：长达 12 周
将报告心电图结果有临床显着变化的参与者人数。
长达 12 周
双盲治疗期：双盲每月发作计数减少的百分比
大体时间：基线，最长 12 周
双盲每月癫痫发作计数的减少百分比定义为双盲每月癫痫发作计数减去基线每月癫痫发作计数，除以基线每月癫痫发作计数。 双盲每月癫痫发作计数定义为在 12 周双盲治疗期间发生的可观察到的局灶性癫痫发作总数乘以 28/XDB，其中 XDB 是双盲期的天数。 将在基线期间和整个研究期间计数的可观察到的癫痫发作包括具有运动体征的局灶性意识发作、局灶性意识障碍发作和局灶性至双侧强直阵挛性发作。 没有运动体征的局灶性意识发作、肌阵挛或其他全身性发作将不计算在内。
基线，最长 12 周
双盲治疗期：在双盲期间没有癫痫发作且每月癫痫发作次数相对于基线每月癫痫发作次数减少超过 (>) 50% (%) 的参与者百分比
大体时间：基线，最长 12 周
将报告在双盲期间没有癫痫发作且每月癫痫发作计数相对于基线每月癫痫发作计数减少 > 50% 的参与者的百分比。
基线，最长 12 周
双盲治疗期：JNJ-40411813的血浆浓度
大体时间：基线（第 1 天）、第 4、8 和 12 周
将使用经过验证、特异性和灵敏的液相色谱质谱法/质谱法（LC-MS/MS）方法分析血浆样本以确定 JNJ-40411813 的浓度。
基线（第 1 天）、第 4、8 和 12 周
双盲治疗期：左乙拉西坦或布立西坦的血浆浓度
大体时间：基线（第 1 天）、第 4、8 和 12 周
将使用经过验证、特异性和灵敏的 LC-MS/MS 方法分析血浆样本以确定左乙拉西坦或布瓦西坦的浓度。
基线（第 1 天）、第 4、8 和 12 周
OLE 期：JNJ-40411813 的血浆浓度
大体时间：OLE 期间最多 1 年
将使用经过验证、特异性和灵敏的液相色谱质谱法/质谱法（LC-MS/MS）方法分析血浆样本以确定 JNJ-40411813 的浓度。
OLE 期间最多 1 年
OLE 期：抗癫痫药物 (AED) 的血浆浓度
大体时间：OLE 期间最多 1 年
将使用经过验证、特异性和灵敏的 LC-MS/MS 方法分析血浆样本以确定 AED 的浓度。
OLE 期间最多 1 年
OLE 期：左乙拉西坦或布立西坦的血浆浓度
大体时间：OLE 期间最多 1 年
将使用经过验证、特异性和灵敏的 LC MS/MS 方法分析血浆样本以确定左乙拉西坦或布瓦拉西坦的浓度。
OLE 期间最多 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

调查人员

  • 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月18日

初级完成 (实际的)

2024年2月8日

研究完成 (实际的)

2024年2月8日

研究注册日期

首次提交

2021年3月24日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月7日

首次发布 (实际的)

2021年4月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月11日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR108943
  • 2020-003698-24 (EudraCT编号)
  • 40411813EPY2001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

强生旗下杨森制药公司的数据共享政策见 www.janssen.com/clinicaltrials/ 透明度。 如本网站所述，可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交访问研究数据的请求

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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