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Un estudio para investigar JNJ-40411813 en combinación con levetiracetam o brivaracetam en epilepsia

13 de junio de 2025 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y multicéntrico para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de JNJ-40411813 como terapia adyuvante en sujetos con convulsiones de inicio focal con respuesta subóptima a levetiracetam o brivaracetam

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de hasta 3 niveles de dosis del adyuvante JNJ-40411813 en comparación con el placebo en función del tiempo hasta el recuento mensual inicial de convulsiones en participantes con convulsiones de inicio focal que reciben levetiracetam o brivaracetam y hasta 3 otros medicamentos antiepilépticos (FAE) (período de tratamiento doble ciego) y para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de la terapia adyuvante con JNJ-40411813 en participantes con epilepsia (período de extensión abierta [OLE]).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

JNJ-40411813 es un modulador alostérico positivo (PAM) del receptor metabotrópico de glutamato 2 (mGlu2), que se expresa abundantemente en el prosencéfalo y el cerebelo. El receptor mGlu2 funciona como un autorreceptor presináptico que, al activarse, disminuye la liberación del neurotransmisor excitatorio glutamato. La modulación alostérica positiva de un receptor dará como resultado la potenciación directa de la señal inducida por el agonista, mientras que los propios PAM generalmente tienen una actividad intrínseca baja o nula en el receptor. Se supone que el efecto neto de JNJ-40411813 es una normalización de la transmisión hiperglutamatérgica. JNJ-40411813 se está evaluando para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central (SNC), como la epilepsia, y se ha evaluado en la esquizofrenia y la depresión ansiosa. Este estudio constará de 1 a un máximo de 3 cohortes. En cada cohorte, para cada participante, el estudio consta de un período de selección (hasta menos [-] 8 semanas), un período de referencia de pretratamiento prospectivo de 8 semanas, un período de tratamiento doble ciego de hasta 12 semanas y un período de 2 años. Período OLE o una visita telefónica de seguimiento 2 semanas después de la última dosis de la intervención del estudio. Se realizarán evaluaciones de seguridad que incluyen examen físico y neurológico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, química clínica, hematología y análisis de orina. La duración máxima total del estudio es de hasta 2 años y 5 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

110

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13509
        • Vivantes Humboldt Klinikum
      • Bielefeld, Alemania, 33617
        • Krankenhaus Mara - Bethel
      • Bonn, Alemania, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Universitaetsklinik Erlangen
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Universitaetsklinikum Frankfurt
      • Kehl-Kork, Alemania, 77694
        • Diakonie Kork - Epilepsiezentrum
      • Marburg, Alemania, 35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • AZ Sint-Jan
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
        • Az Groeninge
      • Leuven, Bélgica, B-3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • CHU UCL Namur - site Godinne
  • Corea, república de
      • Daejeon, Corea, república de, 35015
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
  • España
      • Barcelona, España, 08041
        • Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, España, 08003
        • Hosp. Del Mar
      • Barcelona, España, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, España, 28006
        • Hosp. Univ. de La Princesa
      • Malaga, España, 29010
        • Hosp Regional Univ de Malaga
      • Sevilla, España, 41013
        • Centro Neurologia Avanzada Sevilla
      • Terrassa, España, 08222
        • Hosp. Mutua Terrassa
      • Zaragoza, España, 50001
        • Centro de Inv. Avanzada Neurociencias
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85710
        • Tucson Neuroscience Research
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Research Institution of Orlando, LLC
      • Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
        • Accel Research Sites
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia
  • Federación Rusa
      • Kazan, Federación Rusa, 420097
        • Research Medical Center Your Health
      • Kazan, Federación Rusa, 420064
        • Republic Clinical Hospital
      • Krasnodar, Federación Rusa, 350007
        • Specialized clinical psychiatric hospital #1
      • Moscow, Federación Rusa, 119049
        • Clinical City Hospital #1
      • Nizny Novgorod, Federación Rusa, 603155
        • Nizny Novgorod clinical psychiatric hospital 1
      • Saratov, Federación Rusa, 410028
        • SHI 'Saratov City Clinical Hospital 2 n.a V.I. Razumovsky
      • Smolensk, Federación Rusa, 214018
        • Smolensk Regional Clinical Hospital
      • St-Petersburg, Federación Rusa, 190013
        • Psychoneurological Dispensary of Frunzensky District
      • St-Petersburg, Federación Rusa, 192109
        • St-Petersburg Bekhterev Psychoneurological Research Institute
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150000
        • Yaroslavl State Medical University
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-163
        • Centrum Medyczne Neuromed Sp z o. o.
      • Gdansk, Polonia, 80-803
        • Copernicus Podmiot Leczniczy Sp. z o.o
      • Katowice, Polonia, 40-123
        • NZOZ Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska 'Synapsis'
      • Katowice, Polonia, 40 571
        • MA LEK AM Maciejowscy Spolka Cywilna Centrum Terapii SM
      • Katowice, Polonia, 40 686
        • NEURO MEDIC Janusz Zbrojkiewicz Poradnia Wielospecjalistyczna
      • Krakow, Polonia, 31 156
        • Specjalistyczne Gabinety Lekarskie
      • Krakow, Polonia, 31 209
        • Centrum Leczenia Padaczki i Migreny NZOZ
      • Ksawerow, Polonia, 95 054
        • Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan Med Stec Michalska sj
      • Lublin, Polonia, 20-078
        • Clinical Best Solutions Sp. z o.o., Sp. K.
      • Nowa Sol, Polonia, 67-100
        • Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
      • Poznan, Polonia, 61 731
        • Clinical Research Center sp z o o MEDIC R s k
      • Poznan, Polonia, 61 853
        • NZOZ NEURO KARD Ilkowski i Partnerzy Sp Partnerska Lekarzy
      • Warszawa, Polonia, 02-172
        • MTZ Clinical Research powered by Pratia
      • Warszawa, Polonia, 02-952
        • Neurosphera
      • Warszawa, Polonia, 02-957
        • Institute of Psychiatry and Neurology
      • Wroclaw, Polonia, 52 416
        • Centrum Medyczne Oporow
      • Zory, Polonia, 44-240
        • ProNeuro Centrum Medyczne
  • Ucrania
      • Dnipro, Ucrania, 49005
        • Ce 'Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital N.A. Mechnikov' of Dnipropetrovsk Rc
      • Kharkiv, Ucrania, 61091
        • Medical Center of Private Enterprise Neuron
      • Lviv, Ucrania, 79010
        • Cnce of Lviv Regional Council 'Lviv Regional Clinical Hospital'
      • Nove Settlement, Ucrania, 25491
        • Mnpe 'Regional Clinical Psychiatric Hospital of Kirovohrad Regional Council'
      • Ternopil, Ucrania, 46027
        • Mnce 'Ternopil Regional Clinical Psychoneurology Hospital' of Trb
      • Uzhhorod, Ucrania, 88000
        • Llc Diamed Medical Center
      • Vinnytsya, Ucrania, 21037
        • Cnpe 'Vinnytsia Regional Clinical Psycho-Neurological Hospital N.A. Ac. O.I. Yushchenko' of Vrc

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 69 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2, inclusive (IMC = peso/altura^2). El peso corporal mínimo debe ser de 40 kilogramos (kg)
  • Diagnóstico establecido de epilepsia focal, durante al menos 1 año utilizando los criterios de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE). Los participantes no deben inscribirse si se sabe que han tenido menos de 3 o más de 100 convulsiones en cualquier período mensual en los últimos 6 meses. Se prefiere que los participantes tengan experiencia en el mantenimiento de un diario electrónico de convulsiones.
  • Debe haber tenido un procedimiento de neuroimagen dentro de los 10 años, incluida una tomografía computarizada (CT) o una resonancia magnética (MRI), que excluyó un trastorno neurológico progresivo; estos procedimientos pueden realizarse dentro del período de referencia de 8 semanas
  • Cohorte 1: Tratamiento actual con al menos 1 y hasta 4 fármacos antiepilépticos (FAE) (incluido levetiracetam), administrados en dosis estables durante al menos 1 mes antes de la selección, y sin nuevos FAE agregados durante los 2 meses anteriores ; estos FAE deben permanecer sin cambios durante el pretratamiento y los períodos de tratamiento doble ciego (con la excepción de las reducciones de dosis de los FAE concomitantes debido a la sospecha de niveles elevados de FAE o efectos secundarios) Cohorte 2 y posteriores: tratamiento actual con al menos 1 y hasta 4 FAE (incluyendo levetiracetam o brivaracetam), administrado en las dosis adecuadas y durante un período de tratamiento suficiente antes de la selección. Estos FAE deben permanecer sin cambios durante los períodos de pretratamiento y tratamiento doble ciego (con la excepción de las reducciones de dosis de los FAE concomitantes debido a la sospecha de niveles elevados de FAE o efectos secundarios). Nota importante: la evaluación de los participantes que reciben brivaracetam comenzará cuando se inscriba en la Cohorte 2
  • Actualmente muestra una respuesta inadecuada al levetiracetam, administrado en la(s) dosis(es) apropiada(s) y durante un período de tratamiento suficiente, según el juicio del investigador
  • Saludable basado en pruebas de laboratorio clínico, examen físico, historial médico, signos vitales y ECG de 12 derivaciones
  • Hombres o mujeres entre 18 y 69 años

Criterio de exclusión:

  • Tiene un síndrome epiléptico generalizado
  • Diagnóstico del Síndrome de Lennox-Gastaut
  • Actualmente experimenta convulsiones que no se pueden contar con precisión
  • Antecedentes de convulsiones no epilépticas actuales o pasadas, incluidas las convulsiones psicógenas
  • Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al placebo, JNJ-40411813 o sus excipientes
  • Tratamiento actual con estimulación del nervio vago, estimulación cerebral profunda y cortical durante 1 año o menos
  • Cirugía de epilepsia planificada dentro de los próximos 6 meses o cirugía de epilepsia completada hace menos de (<) 6 meses
  • Tratamiento actual con vigabatrina
  • Historial de malignidad dentro de los 5 años antes de la selección (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basocelulares de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, o malignidad, que se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia)
  • Trastorno psicótico mayor actual o pasado (en el último año), como esquizofrenia, trastorno bipolar u otras afecciones psicóticas, psicosis interictal reciente (en los últimos 6 meses) y trastorno depresivo mayor (TDM) con características psicóticas
  • Exacerbación de MDD en los últimos 6 meses; se permite el uso de antidepresivos
  • Tiene antecedentes actuales o recientes de ideación suicida clínicamente significativa en los últimos 6 meses, correspondiente a una puntuación de 4 (ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico) o 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos) para ideación en la Escala de Evaluación de la Severidad del Suicidio de Columbia (C-SSRS), o antecedentes de comportamiento suicida en el último año, según lo validado por la CSSRS en la selección
  • Tiene antecedentes de al menos un trastorno leve por consumo de drogas o alcohol de acuerdo con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (5.ª edición) (DSM-5) dentro de 1 año antes de la selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: JNJ-40411813
Los participantes recibirán JNJ-40411813 dos veces al día (oferta) hasta 12 semanas en un período de doble ciego. En este estudio se administrarán hasta 3 dosis diferentes (baja, media, alta) de JNJ-40411813. Los participantes también recibirán medicamentos antiepilépticos (FAE) concomitantes, uno de los cuales debe incluir levetiracetam o brivaracetam. Inmediatamente después de la última ingesta del fármaco del estudio por parte de los participantes en el período doble ciego, los participantes entrarán en un período de extensión de etiqueta abierta (OLE) de 2 años y continuarán recibiendo JNJ-40411813, así como los AED durante el período OLE.
Droga: JNJ-40411813
JNJ-40411813 se administrará por vía oral.
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán el placebo equivalente JNJ-40411813 (oferta) hasta 12 semanas. Los participantes también recibirán DAE concomitantes, uno de los cuales debe incluir levetiracetam o brivaracetam durante el período de doble ciego. Los participantes que habían estado recibiendo placebo en el período doble ciego comenzarán con la dosis de JNJ-40411813 en el período OLE.
Droga: Placebo
El placebo se administrará por vía oral.
Droga: JNJ-40411813
JNJ-40411813 se administrará por vía oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte 1 y 2: Tiempo para el recuento de convulsiones mensuales de línea base hasta el final del período de tratamiento doble ciego (DB) de 12 semanas (DB)
Periodo de tiempo: Desde el período DB día 1 hasta el día 85
El tiempo (en días) al recuento de convulsiones mensual de línea basal se definió como el número de días hasta que el recuento de convulsiones acumuladas de los participantes durante el período de DB fue igual a su recuento de convulsiones mensuales de referencia basal. El recuento de convulsiones mensuales de línea de base se definió como el número de convulsiones de inicio focal observable que se produjo durante el período de referencia de 8 semanas (día -56 a -1), multiplicado por 28/XBL, donde XBL fue el número de días que comprendía el período de referencia de los participantes. Las convulsiones de inicio focal observable incluyeron convulsiones conscientes focales con signos motores, convulsiones de concientización focal y focal a bilateral tónico-clónico. Las convulsiones conscientes sin signos motorizados, mioclónicos u otras convulsiones generalizadas no se contaron para el recuento de convulsiones mensual de base. Las convulsiones de clúster se contaron como una sola convulsión. El método Kaplan-Meier se utilizó para el análisis.
Desde el período DB día 1 hasta el día 85

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte 1 y 2: Reducción por ciento en la tasa de incautación mensual de la extensión de la etiqueta abierta (OLE)
Periodo de tiempo: Desde Ole Basora (día 1 de OLE) hasta 24 meses después del inicio de OLE (el tiempo de inicio real varió para cada participante)
La reducción del porcentaje en la tasa de convulsiones mensuales de OLE se definió como 100*(recuento de convulsiones mensuales basales menos OLE recuento de convulsiones mensuales) dividido por (recuento de convulsiones mensuales basales). El recuento de convulsiones mensuales de OLE se definió como el número total de convulsiones de inicio focal observable que se produjo durante el período OLE, multiplicado por 28/xole, donde Xole era el número de días que comprendía el OLE. Un cambio porcentual positivo en el recuento de convulsiones mensuales de OLE indicó una mejora. Las convulsiones observables incluyeron convulsiones conscientes focales con signos motores, convulsiones de conciencia de discapacidad focal y ataques focales a bilaterales tónicos-clónicos. Las convulsiones conscientes sin signos motorizados, mioclónicos u otras convulsiones generalizadas no se contaron para el recuento de convulsiones mensual de base. Las convulsiones de clúster se contaron como una sola convulsión.
Desde Ole Basora (día 1 de OLE) hasta 24 meses después del inicio de OLE (el tiempo de inicio real varió para cada participante)
Cohorte 1 y 2: Número de participantes con libertad de incautación al final del período OLE
Periodo de tiempo: Desde Ole Basora (día 1 de OLE) hasta 24 meses después del inicio de OLE (el tiempo de inicio real varió para cada participante)
Se informó el número de participantes con libertad de convulsiones al final del período OLE. La libertad de las convulsiones se definió como no tener convulsiones durante el período de estudio completo de OLE.
Desde Ole Basora (día 1 de OLE) hasta 24 meses después del inicio de OLE (el tiempo de inicio real varió para cada participante)
Cohorte 1 y 2: Número de participantes con al menos 50 por ciento (%) Reducción (respuesta) en el recuento de convulsiones mensuales de OLE
Periodo de tiempo: Desde Ole Basora (día 1 de OLE) hasta 24 meses después del inicio de OLE (el tiempo de inicio real varió para cada participante)
Se informó el número de participantes que tienen al menos una reducción del 50% en la tasa de convulsiones mensuales (respuesta) durante el período de estudio de OLE.
Desde Ole Basora (día 1 de OLE) hasta 24 meses después del inicio de OLE (el tiempo de inicio real varió para cada participante)
Período OLE: Cohorte 1 y 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes de tratamiento (TESAES)
Periodo de tiempo: Desde Ole Basora (Día 1 de OLE) hasta 5 días después del último período de OLE (5 días + 24 meses después del inicio de OLE) (el tiempo de inicio real varió para cada participante)
Se informó el número de participantes con TEAES y TESAES. Un evento adverso (AE) fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de un estudio clínico que administró un producto medicinal (en investigación o no investigador). Un AE no necesariamente tiene una relación causal con la intervención. Un AE grave se definió como cualquier ocurrencia médica desagradable que en cualquier dosis resultó en la muerte, fue mortal, requirió hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, era una anomalía/defecto de nacimiento congénito, era una transmisión sospechada de cualquier agente infectico a través de un producto medicinal, o era un médico importante. TEAE/TESAE se definió como cualquier AE/SAE ocurrió en o después de la administración inicial de intervención de estudio durante el día de la última dosis más 5 días. TEAES incluyó eventos serios y no serios.
Desde Ole Basora (Día 1 de OLE) hasta 5 días después del último período de OLE (5 días + 24 meses después del inicio de OLE) (el tiempo de inicio real varió para cada participante)
Período OLE: Cohorte 1 y 2: Número de participantes con cambios de tratamiento (TE) Cambios clínicamente importantes en los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde Ole Basora (Día 1 de OLE) hasta 24 meses + 5 días después del inicio del OLE (el tiempo de inicio real varió para cada participante)
Los cambios clínicamente importantes en los signos vitales (vs) fueron la frecuencia de pulso (PR) mayor que (>) 100 latidos por min [BPM] y con un aumento de> 30 a.pm desde la línea de base (BL), PR menor que (<) 50 BPM y con> 20bpm disminución de BL, presión arterial sistólica (SBP)> 140 milímetros de mercurio (MMHG) y con el aumento de la presión arterial de SBP)> 140 milímetros de mercurio (MMHG) y con el aumento de la presión sanguínea de 40 mm de BLBP). <90 mmhg y con> 30 mmhg disminuyen de BL), presión arterial diastólica (DBP)> 90 mmhg y con> 30 mmhg de aumento de BL, DBP <50 mmhg y con> 20 mmHg disminución de BL y temperatura> 38 grados Celsius (C) y con mayor que o igual a (> =) 1 ° C aumenta de BL. TE: El valor posterior a BL estaba por encima del límite superior y el valor de BL estaba por debajo del límite superior (ejemplo: normal o bajo). Se aplicó el mismo valor de poste BL por debajo del límite inferior con el valor de BL por encima del límite inferior (ejemplo: normal o alto). TEVS: VS que ocurrió en o después de la administración inicial de la intervención del estudio a través de la última dosis más 5 días. Solo se informaron categorías en las que al menos 1 participante tenía datos.
Desde Ole Basora (Día 1 de OLE) hasta 24 meses + 5 días después del inicio del OLE (el tiempo de inicio real varió para cada participante)
Período OLE: Cohorte 1 y 2: Número de participantes con cambios en las evaluaciones de laboratorio registrados como TEAE
Periodo de tiempo: Desde Ole Basora (Día 1 de OLE) hasta 24 meses + 5 días después del inicio del OLE (el tiempo de inicio real varió para cada sujeto)
Se informó el número de participantes con cambios en las evaluaciones de laboratorio registradas como TEAE. Las evaluaciones de laboratorio incluyeron química clínica, hematología y análisis de orina. Las anormalidades posteriores a la línea de línea se compararon con los valores de línea de base: si el valor posterior a la línea de línea que excedía el límite superior (con la línea de base por debajo del límite superior) o cayendo por debajo del límite inferior (con la línea de base por encima del límite inferior) se consideraba emergente del tratamiento (TE); Si faltaban valores de referencia, entonces se consideró cualquier anormalidad posterior a la línea de línea. TEAE se definió como cualquier AE que ocurra en o después de la administración inicial de intervención de estudio durante el día de la última dosis más 5 días.
Desde Ole Basora (Día 1 de OLE) hasta 24 meses + 5 días después del inicio del OLE (el tiempo de inicio real varió para cada sujeto)
Período de tratamiento de DB: Cohorte 1 y 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes de tratamiento (TESAES)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del período DB (día 1) hasta 5 días después de la última dosis del período DB (hasta el día 90)
Se informó el número de participantes con TEAES y TESAES. Un AE fue cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de un estudio clínico que administró un producto medicinal (en investigación o no investigacional). Un AE no necesariamente tiene una relación causal con la intervención. Un AE grave se definió como cualquier ocurrencia médica desagradable que en cualquier dosis resultó en la muerte, fue mortal, requirió hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, era una anomalía/defecto de nacimiento congénito, era una transmisión sospechada de cualquier agente infectico a través de un producto medicinal, o era un médico importante. TEAE/TESAE se definió como cualquier AE/SAE ocurrió en o después de la administración inicial de intervención de estudio durante el día de la última dosis más 5 días. TEAES incluyó eventos serios y no serios.
Desde el inicio del período DB (día 1) hasta 5 días después de la última dosis del período DB (hasta el día 90)
Período de tratamiento de DB: Cohorte 1 y 2: Número de participantes con cambios clínicamente importantes en los signos vitales en los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde el inicio del período DB (día 1) hasta 5 días después de la última dosis del período DB (hasta el día 90)
Treatment-emergent clinically important changes in vital signs defined as PR >100 bpm and with >30 bpm increase from baseline, PR <50 bpm and with >20 bpm decrease from baseline, SBP >140 mm Hg and with >40 mm Hg increase from baseline, SBP <90 mm Hg and with >30 mm Hg decrease from baseline, DBP >90 mm Hg and with >30 mm Aumento de Hg desde la línea de base, DBP <50 mm Hg y con> 20 mm Hg disminución desde la línea de base, temperatura> 38 grados C y con> = 1 grado C aumenta desde el inicio. TE Cambios clínicamente importantes: si el valor postbaseline estaba por encima del límite superior y el valor de referencia estaba por debajo del límite superior (ejemplo: normal o bajo). Lo mismo aplicado al valor posterior a la línea de base está por debajo del límite inferior con el valor de referencia por encima del límite inferior (ejemplo: normal o alto). Solo aquellas categorías en las que al menos 1 participante tenían datos se informaron en esta medida de resultado. Los signos vitales incluyeron signos vitales que ocurrieron en o después de la administración inicial de la intervención del estudio a través de la última dosis más 5 días.
Desde el inicio del período DB (día 1) hasta 5 días después de la última dosis del período DB (hasta el día 90)
Período de tratamiento de DB: Cohorte 1 y 2: Número de participantes con cambios clínicamente importantes en el electrocardiograma (ECG) emergentes en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del período DB (día 1) hasta 5 días después de la última dosis del período DB (hasta el día 90)
Los parámetros de ECG analizados: frecuencia cardíaca, intervalo PR, intervalo RR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QT (QTC) corregido utilizando los métodos de corrección: fórmula de Bazett (QTCB), fórmula de Fridericia (QTCF). Los cambios de ECG de los cambios clínicamente importantes (en relación con el inicio) se definieron como la frecuencia cardíaca (BPM): <45 y> 100; Intervalo de relaciones públicas (milisegundo [msec]): <120 y> 200; Intervalo QRS (msec):> 120; QTC (MSEC):> 470 en mujeres y> 450 en hombres. TE se concluyó si el valor postbaseline estaba por encima del límite superior y el valor de línea de base estaba por debajo del límite superior (ejemplo: normal o bajo). Lo mismo se aplicó al valor posterior a la línea de base que está por debajo del límite inferior con el valor de línea de base que está por encima del límite inferior (ejemplo: normal o alto). TE ECG: ECG clínicamente importantes que ocurrieron en o después de la administración inicial de la intervención del estudio a través de la última dosis más 5 días. Solo se informaron categorías en las que al menos 1 participante tenía datos en esta medida de resultado.
Desde el inicio del período DB (día 1) hasta 5 días después de la última dosis del período DB (hasta el día 90)
Período de tratamiento de DB: Cohorte 1 y 2: Número de participantes con cambios en las evaluaciones de laboratorio registrados como TEAE
Periodo de tiempo: Desde el inicio del período DB (día 1) hasta 5 días después de la última dosis del período DB (hasta el día 90)
Se informó el número de participantes con cambios en las evaluaciones de laboratorio registradas como TEAE. Las evaluaciones de laboratorio incluyeron química clínica, hematología y análisis de orina. Las anormalidades posteriores a la línea de línea se compararon con los valores de línea de base: si el valor posterior a la línea de línea que excedía el límite superior (con la línea de base por debajo del límite superior) o cayendo por debajo del límite inferior (con la línea de base por encima del límite inferior) se consideraba emergente del tratamiento (TE); Si faltaban valores de referencia, entonces se consideró cualquier anormalidad posterior a la línea de línea. TEAE se definió como cualquier AE que ocurra en o después de la administración inicial de intervención de estudio durante el día de la última dosis más 5 días.
Desde el inicio del período DB (día 1) hasta 5 días después de la última dosis del período DB (hasta el día 90)
Cohorte 1 y 2: Reducción por ciento en la tasa de convulsiones mensuales del período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el período DB día 1 hasta el día 85
La reducción del porcentaje en la tasa de convulsiones mensuales de la DB se definió como 100*(recuento de convulsiones mensuales de línea base menos el recuento de convulsiones mensuales de DB) dividido por (recuento de convulsiones mensuales de línea de base). El recuento de convulsiones mensuales de DB se definió como el número total de convulsiones de inicio focal observable que ocurrieron durante el período DB de 12 semanas, multiplicado por 28/XDB, donde XDB fue el número de días que comprendió el período DB. Un cambio porcentual positivo en el conteo de convulsiones mensual doble ciego indica una mejora. Las convulsiones de inicio focal observable incluyeron convulsiones conscientes focales con signos motores, convulsiones de concientización focal y focal a bilateral tónico-clónico. Las convulsiones conscientes sin signos motorizados, mioclónicos u otras convulsiones generalizadas no se contaron para el recuento de convulsiones mensual de base.
Desde el período DB día 1 hasta el día 85
Cohorte 1 y 2: Porcentaje de participantes con libertad de convulsiones durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el período DB día 1 hasta el día 85
Se informó el porcentaje de participantes con libertad de convulsiones durante el período DB. La libertad de las convulsiones se definió como no tener ataques durante el período completo de DB.
Desde el período DB día 1 hasta el día 85
Cohorte 1 y 2: Porcentaje de participantes que lograron una reducción de más (>) 50 por ciento (%) (respuesta) en el conteo de convulsiones mensual doble ciego en relación con el recuento de convulsiones mensuales de línea inicial
Periodo de tiempo: Desde el período DB día 1 hasta el día 85
Se informó el porcentaje de participantes que lograron una reducción de> 50% (respuesta) en el recuento de convulsiones mensuales de la DB en relación con el recuento de convulsiones mensuales de línea basal durante el período DB. El recuento de convulsiones mensuales de línea de base se definió como el número de convulsiones de inicio focal observable que se produjo durante el período de referencia de 8 semanas (día -56 a -1), multiplicado por 28/XBL, donde XBL fue el número de días que comprendía el período de referencia de los participantes. Las convulsiones de inicio focal observable incluyeron convulsiones conscientes focales con signos motores, convulsiones de concientización focal y focal a bilateral tónico-clónico. Las convulsiones conscientes sin signos motorizados, mioclónicos u otras convulsiones generalizadas no se contaron para el recuento de convulsiones mensual de base.
Desde el período DB día 1 hasta el día 85
Período de tratamiento de DB: Cohorte 1 y 2: Concentración de plasma de JNJ-40411813 y sus metabolitos: M30, M45 y M47
Periodo de tiempo: Día 1: 2 horas después de la dosis, Días 29: Pron-Dosis y 1 hora después de la dosis, Día 57: PREDECURA Y DÍA 85: Post dosis/retiro temprano (EW)
Período de tratamiento de DB: Cohorte 1 y 2: concentración plasmática de JNJ-40411813 y sus metabolitos (M30, M45 y M47) se informaron. Las concentraciones de JNJ-40411813 y sus metabolitos (M30, M45 y M47) se midieron utilizando un método validado, específico y sensible de cromatografía líquida-Mass-Mass Spectrometromety/Mass Spectrometromety (LC-MS/MS). No se planeó que los datos para esta medida de resultado se recopilaran y analizaran para los brazos de placebo de cohorte 1 y 2. Aquí, 'n' (número analizado) = número de participantes evaluables en cada categoría especificada.
Día 1: 2 horas después de la dosis, Días 29: Pron-Dosis y 1 hora después de la dosis, Día 57: PREDECURA Y DÍA 85: Post dosis/retiro temprano (EW)
Período de tratamiento de DB: Cohorte 1 y 2: Concentración plasmática de DEA: levetiracetam
Periodo de tiempo: Día 1: Pron-Dosis y 2 horas después de la dosis, Día 29: Previa y 1 hora después de la dosis, Día 57: Previa y día 85: Post Dosis/Temprano Retiro
Período de tratamiento de DB: Cohorte 1 y 2: Concentración plasmática de DEA: se informaron levetiracetam. Las concentraciones de levetiracetam se midieron utilizando un método LC-MS/MS validado, específico y sensible.
Día 1: Pron-Dosis y 2 horas después de la dosis, Día 29: Previa y 1 hora después de la dosis, Día 57: Previa y día 85: Post Dosis/Temprano Retiro
Período de tratamiento de DB: Cohorte 1 y 2: Concentración en plasma de DEA: Brivaracetam
Periodo de tiempo: Día 1: Pron-Dosis y 2 horas después de la dosis, Días 29: Previo y 1 hora después de la dosis, Día 57: Previa y día 85: Post Dosis/Temprano Retiro
Período de tratamiento de DB: Cohorte 1 y 2: Concentración plasmática de DEA: se informaron brivaracetam. Las concentraciones de brivaracetam se midieron utilizando un método LC-MS/MS validado, específico y sensible.
Día 1: Pron-Dosis y 2 horas después de la dosis, Días 29: Previo y 1 hora después de la dosis, Día 57: Previa y día 85: Post Dosis/Temprano Retiro
Período de tratamiento de DB: Cohorte 1 y 2: Concentración en plasma de DEA: carbamazepina
Periodo de tiempo: Previa: Día 1, Días 29 y Día 57
Período de tratamiento con DB: Cohorte 1 y 2: concentración plasmática de DEA: se informaron carbamazepina. Las concentraciones de carbamazepina se midieron utilizando un método LC-MS/MS validado, específico y sensible.
Previa: Día 1, Días 29 y Día 57
Período OLE: Cohorte 1 y 2: Concentración de plasma de JNJ-40411813 y sus metabolitos: M30, M45 y M47
Periodo de tiempo: Cohorte 1: Visita Ole 2 (1 mes después de la línea de base [BL]), Ole Visit 3 (2 meses después de Ole BL), Visita Ole 4 a 7 (hasta 1 año después de Ole BL); Cohorte 2: Visita Ole 2 (1 mes después de Ole BL), Visita Ole 3 (2 meses después de Ole BL), Visita Ole 4 a 5 (hasta 1 año BL) BL) BL)
Período ole: cohorte 1 y 2: concentración plasmática de JNJ-40411813 y sus metabolitos (M30, M45 y M47) se informaron. Las concentraciones de JNJ-40411813 y sus metabolitos (M30, M45 y M47) se midieron utilizando un método LC-MS/MS validado, específico y sensible. No se planeó que los datos para esta medida de resultado se recopilaran y analizaran para los brazos de placebo de cohorte 1 y 2. La línea de base OLE fue el día 1 del período Ole.
Cohorte 1: Visita Ole 2 (1 mes después de la línea de base [BL]), Ole Visit 3 (2 meses después de Ole BL), Visita Ole 4 a 7 (hasta 1 año después de Ole BL); Cohorte 2: Visita Ole 2 (1 mes después de Ole BL), Visita Ole 3 (2 meses después de Ole BL), Visita Ole 4 a 5 (hasta 1 año BL) BL) BL)
Período ole: cohorte 1 y 2: concentración plasmática de DEA: levetiracetam
Periodo de tiempo: Ole visita 2: primer mes; Visita Ole 3: 2º mes
Período OLE: Cohorte 1 y 2: Concentración plasmática de AED: se informaron levetiracetam. Las concentraciones de levetiracetam se midieron utilizando un método LC-MS/MS validado, específico y sensible.
Ole visita 2: primer mes; Visita Ole 3: 2º mes
Período ole: cohorte 1 y 2: concentración plasmática de DEA: brivaracetam
Periodo de tiempo: Ole visita 2: primer mes; Visita Ole 3: 2º mes
Período OLE: Cohorte 1 y 2: Concentración plasmática de AED: Brivaracetam se informaron. Las concentraciones de brivaracetam se midieron utilizando un método LC-MS/MS validado, específico y sensible.
Ole visita 2: primer mes; Visita Ole 3: 2º mes
Período ole: concentración plasmática de DEA: carbamazepina
Periodo de tiempo: Ole visita 2: primer mes; Visita Ole 3: 2º mes
Período ole: cohorte 1 y 2: concentración plasmática de DEA: se informaron carbamazepina. Las concentraciones de carbamazepina se midieron utilizando un método LC-MS/MS validado, específico y sensible.
Ole visita 2: primer mes; Visita Ole 3: 2º mes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de mayo de 2021

Finalización primaria (Actual)

8 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

8 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de marzo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR108943
  • 2020-003698-24 (Número EudraCT)
  • 40411813EPY2001 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinicaltrials/ transparencia. Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en yoda.yale.edu

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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