Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka JNJ-40411813 i kombination med Levetiracetam eller Brivaracetam vid epilepsi

13 juni 2025 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps-, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av JNJ-40411813 som tilläggsterapi hos patienter med fokala anfall med suboptimalt svar på Levetiracetam eller Brivaracetam

Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av upp till 3 dosnivåer av tilläggsmedlet JNJ-40411813 jämfört med placebo baserat på antalet månatliga anfallstider till baslinjen hos deltagare med fokala anfall som får levetiracetam eller brivaracetam och upp till 3 andra antiepileptika (AED) (dubbelblind behandlingsperiod) och för att utvärdera den långsiktiga effekten och säkerheten av tilläggsbehandling med JNJ-40411813 hos deltagare med epilepsi (öppen förlängningsperiod [OLE]).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

JNJ-40411813 är en positiv allosterisk modulator (PAM) av den metabotropa glutamatreceptorn-2 (mGlu2), som uttrycks rikligt i framhjärnan och cerebellum. mGlu2-receptorn fungerar som en presynaptisk autoreceptor som vid aktivering minskar frisättningen av den excitatoriska signalsubstansen glutamat. Positiv allosterisk modulering av en receptor kommer att resultera i den direkta förbättringen av den agonist-inducerade signalen medan PAM själva i allmänhet har ingen eller låg inneboende aktivitet vid receptorn. Nettoeffekten av JNJ-40411813 antas vara en normalisering av hyperglutamatergisk transmission. JNJ-40411813 utvärderas för behandling av störningar i det centrala nervsystemet (CNS), såsom epilepsi, och har utvärderats vid schizofreni och ångestdämpande depression. Denna studie kommer att bestå av 1 till max 3 kohorter. I varje kohort, för varje deltagare, består studien av en screeningperiod (upp till minus [-] 8 veckor), en 8 veckors prospektiv förbehandlingsbaslinjeperiod, en upp till 12 veckors dubbelblind behandlingsperiod och en 2-årig OLE-period eller ett uppföljande telefonbesök 2 veckor efter den sista dosen av studieintervention. Säkerhetsbedömningar inklusive fysisk och neurologisk undersökning, vitala tecken, 12-leds elektrokardiogram (EKG), klinisk kemi, hematologi och urinanalys kommer att utföras. Den totala maximala varaktigheten av studien är upp till 2 år och 5 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

110

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85710
        • Tucson Neuroscience Research
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Research Institution of Orlando, LLC
      • Port Orange, Florida, Förenta staterna, 32127
        • Accel Research Sites
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia
  • Korea, Republiken av
      • Daejeon, Korea, Republiken av, 35015
        • Chungnam National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05030
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-163
        • Centrum Medyczne Neuromed Sp z o. o.
      • Gdansk, Polen, 80-803
        • Copernicus Podmiot Leczniczy Sp. z o.o
      • Katowice, Polen, 40-123
        • NZOZ Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska 'Synapsis'
      • Katowice, Polen, 40 571
        • MA LEK AM Maciejowscy Spolka Cywilna Centrum Terapii SM
      • Katowice, Polen, 40 686
        • NEURO MEDIC Janusz Zbrojkiewicz Poradnia Wielospecjalistyczna
      • Krakow, Polen, 31 156
        • Specjalistyczne Gabinety Lekarskie
      • Krakow, Polen, 31 209
        • Centrum Leczenia Padaczki i Migreny NZOZ
      • Ksawerow, Polen, 95 054
        • Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan Med Stec Michalska sj
      • Lublin, Polen, 20-078
        • Clinical Best Solutions Sp. z o.o., Sp. K.
      • Nowa Sol, Polen, 67-100
        • Twoja Przychodnia - Centrum Medyczne Nowa Sol
      • Poznan, Polen, 61 731
        • Clinical Research Center sp z o o MEDIC R s k
      • Poznan, Polen, 61 853
        • NZOZ NEURO KARD Ilkowski i Partnerzy Sp Partnerska Lekarzy
      • Warszawa, Polen, 02-172
        • MTZ Clinical Research Powered by PRATIA
      • Warszawa, Polen, 02-952
        • Neurosphera
      • Warszawa, Polen, 02-957
        • Institute of Psychiatry and Neurology
      • Wroclaw, Polen, 52 416
        • Centrum Medyczne Oporow
      • Zory, Polen, 44-240
        • ProNeuro Centrum Medyczne
  • Ryska Federationen
      • Kazan, Ryska Federationen, 420097
        • Research Medical Center Your Health
      • Kazan, Ryska Federationen, 420064
        • Republic Clinical Hospital
      • Krasnodar, Ryska Federationen, 350007
        • Specialized clinical psychiatric hospital #1
      • Moscow, Ryska Federationen, 119049
        • Clinical City Hospital #1
      • Nizny Novgorod, Ryska Federationen, 603155
        • Nizny Novgorod clinical psychiatric hospital 1
      • Saratov, Ryska Federationen, 410028
        • SHI 'Saratov City Clinical Hospital 2 n.a V.I. Razumovsky
      • Smolensk, Ryska Federationen, 214018
        • Smolensk Regional Clinical Hospital
      • St-Petersburg, Ryska Federationen, 190013
        • Psychoneurological Dispensary of Frunzensky District
      • St-Petersburg, Ryska Federationen, 192109
        • St-Petersburg Bekhterev Psychoneurological Research Institute
      • Yaroslavl, Ryska Federationen, 150000
        • Yaroslavl State Medical University
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hosp. Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hosp. Univ. de La Princesa
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hosp Regional Univ de Malaga
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Centro Neurologia Avanzada Sevilla
      • Terrassa, Spanien, 08222
        • Hosp. Mutua Terrassa
      • Zaragoza, Spanien, 50001
        • Centro de Inv. Avanzada Neurociencias
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13509
        • Vivantes Humboldt Klinikum
      • Bielefeld, Tyskland, 33617
        • Krankenhaus Mara - Bethel
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitaetsklinik Erlangen
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitaetsklinikum Frankfurt
      • Kehl-Kork, Tyskland, 77694
        • Diakonie Kork - Epilepsiezentrum
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49005
        • Ce 'Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital N.A. Mechnikov' of Dnipropetrovsk Rc
      • Kharkiv, Ukraina, 61091
        • Medical Center of Private Enterprise Neuron
      • Lviv, Ukraina, 79010
        • Cnce of Lviv Regional Council 'Lviv Regional Clinical Hospital'
      • Nove Settlement, Ukraina, 25491
        • Mnpe 'Regional Clinical Psychiatric Hospital of Kirovohrad Regional Council'
      • Ternopil, Ukraina, 46027
        • Mnce 'Ternopil Regional Clinical Psychoneurology Hospital' of Trb
      • Uzhhorod, Ukraina, 88000
        • Llc Diamed Medical Center
      • Vinnytsya, Ukraina, 21037
        • Cnpe 'Vinnytsia Regional Clinical Psycho-Neurological Hospital N.A. Ac. O.I. Yushchenko' of Vrc

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 69 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Body mass index (BMI) mellan 18 och 35 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2, inklusive (BMI = vikt/höjd^2). Minsta kroppsvikt bör vara 40 kg (kg)
  • Fastställd diagnos av fokal epilepsi, under minst 1 år med hjälp av International League Against Epilepsy (ILAE) kriterier. Deltagare bör inte registreras om de är kända för att ha haft färre än 3 eller fler än 100 anfall under någon månadsperiod under de senaste 6 månaderna. Det är att föredra att deltagarna har erfarenhet av att föra en e-dagbok för anfall
  • Måste ha genomgått en neuroimaging procedur inom 10 år, inklusive en datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT), som uteslöt en progressiv neurologisk störning; dessa procedurer kan utföras inom den 8-veckors baslinjeperioden
  • Kohort 1: Aktuell behandling med minst 1 och upp till 4 antiepileptika (AED) (inklusive levetiracetam), administrerad i stabil(a) dos(er) i minst 1 månad före screening, och inga nya AEDs tillsatta under de senaste 2 månaderna ; dessa hjärtstartare måste förbli oförändrade under förbehandlings- och dubbelblinda behandlingsperioder (med undantag för dosreduktioner av samtidiga hjärtstartare på grund av misstänkta förhöjda AED-nivåer eller biverkningar) Kohort 2 och senare: Nuvarande behandling med minst 1 och upp till 4 hjärtstartare (inklusive levetiracetam eller brivaracetam), administrerat i lämplig(a) dos(er) och under en tillräcklig behandlingsperiod före screening. Dessa AED:er måste förbli oförändrade under förbehandlings- och dubbelblinda behandlingsperioder (med undantag för dosreduktioner av samtidiga AED-preparat på grund av misstänkta förhöjda AED-nivåer eller biverkningar). Viktig anmärkning: screening av deltagare som får brivaracetam börjar när de registrerar sig för Cohort 2
  • Uppvisar för närvarande otillräckligt svar på levetiracetam, administrerat i lämpliga doser och under en tillräcklig behandlingsperiod, baserat på utredarens bedömning
  • Hälsosamt baserat på kliniska laboratorietester, fysisk undersökning, medicinsk historia, vitala tecken och 12-avlednings-EKG
  • Män eller kvinnor mellan 18 och 69 år

Exklusions kriterier:

  • Har ett generaliserat epileptiskt syndrom
  • Diagnos av Lennox-Gastaut syndrom
  • Upplever för närvarande anfall som inte kan räknas exakt
  • Historik om eventuella nuvarande eller tidigare icke-epileptiska anfall, inklusive psykogena anfall
  • Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot placebo, JNJ-40411813 eller dess hjälpämnen
  • Nuvarande behandling med vagusnervstimulering, djup hjärn- och kortikal stimulering under 1 år eller mindre
  • Planerad epilepsioperation inom de närmaste 6 månaderna eller avslutad epilepsioperation för mindre än (<) 6 månader sedan
  • Nuvarande behandling med vigabatrin
  • Historik av malignitet inom 5 år före screening (undantag är skivepitelcancer och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet, som anses botas med minimal risk för återfall)
  • Aktuell eller tidigare (inom det senaste året) allvarlig psykotisk störning, såsom schizofreni, bipolär sjukdom eller andra psykotiska tillstånd, nyligen (inom de senaste 6 månaderna) interiktal psykos och major depressive disorder (MDD) med psykotiska egenskaper
  • Exacerbation av MDD under de senaste 6 månaderna; användning av antidepressiva medel är tillåten
  • Har en aktuell eller nyligen anamnes på kliniskt signifikanta självmordstankar under de senaste 6 månaderna, motsvarande poängen 4 (aktiva självmordstankar med en viss avsikt att agera, utan specifik plan) eller 5 (aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt) för idéer på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller en historia av självmordsbeteende under det senaste året, som validerats av CSSRS vid screening
  • Har en historia av minst lindrig drog- eller alkoholmissbruksstörning enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5:e upplagan) (DSM-5) kriterier inom 1 år före screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: JNJ-40411813
Deltagarna kommer att få JNJ-40411813 två gånger om dagen (bud) upp till 12 veckor i dubbelblindperiod. Upp till 3 olika doser (låg, medel, hög) av JNJ-40411813 kommer att administreras i denna studie. Deltagarna kommer också att få samtidigt antiepileptika (AED), varav en måste innehålla levetiracetam eller brivaracetam. Omedelbart efter det sista studieläkemedlets intag av deltagarna i den dubbelblinda perioden, kommer deltagarna att gå in i en 2-årig öppen förlängningsperiod (OLE) och fortsätta att få JNJ-40411813 såväl som AED under OLE-perioden.
Läkemedel: JNJ-40411813
JNJ-40411813 kommer att administreras oralt.
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få JNJ-40411813 matchande placebo (bud) upp till 12 veckor. Deltagarna kommer också att få samtidigt AED, varav en måste inkludera levetiracetam eller brivaracetam under dubbelblindperiod. Deltagare som hade fått placebo i dubbelblindperiod kommer att börja med dosen JNJ-40411813 under OLE-perioden.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att ges oralt.
Läkemedel: JNJ-40411813
JNJ-40411813 kommer att administreras oralt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort 1 och 2: Tid till baslinjen Monthly anfall räknas fram till slutet av 12-veckors dubbelblind (DB) behandlingsperiod
Tidsram: Från DB -period dag 1 fram till dag 85
Tid (i dagar) till baslinjen månatliga anfallsantal definierades som antalet dagar tills deltagarnas kumulativa anfallsantal under DB -perioden var lika med deras baslinje varje månad anfallsantal. Baslinjen månatliga anfallsantal definierades som antalet observerbara fokala anfall som inträffade under 8 -veckors baslinjeperiod (dag -56 till -1), multiplicerat med 28/XBL, där XBL var antalet dagar som omfattade deltagarnas baslinjeperiod. Observerbara anfall av fokala början inkluderade fokala medvetna anfall med motorskyltar, fokal nedsatt medvetenhetskrav och fokus till bilaterala tonic-kloniska anfall. Fokusmedvetna anfall utan motorskyltar, myokloniska eller andra generaliserade anfall räknades inte mot baslinjen varje månad anfallsantal. Klusterbeslag räknades som ett enda anfall. Kaplan-Meier-metoden användes för analysen.
Från DB -period dag 1 fram till dag 85

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort 1 och 2: Procentminskning i periodens öppna etikettförlängning (OLE) Månadsutvecklingsfrekvens
Tidsram: Från OLE -baslinjen (dag 1 i OLE) upp till 24 månader efter start av OLE (den faktiska starttiden för OLE varierade för varje deltagare)
Den procentuella minskningen av OLE Monthly anfallsfrekvensen definierades som 100*(Baslinjen Månadsvis anfallsantal minus ole månadsvis anfallsantal) dividerat med (baslinjen månadsvis anfallsantal). OLE Monthly anfallsantalet definierades som det totala antalet observerbara fokalbeslag som inträffade under OLE -perioden, multiplicerades med 28/Xole, där Xole var antalet dagar som omfattade OLE. En positiv procentuell förändring i OLE Monthly anfallsantalet indikerade förbättring. Observerbara anfall inkluderade fokala medvetna anfall med motorskyltar, fokal nedsatt medvetenhetskrav och fokal till bilaterala tonic-kloniska anfall. Fokusmedvetna anfall utan motorskyltar, myokloniska eller andra generaliserade anfall räknades inte mot baslinjen varje månad anfallsantal. Klusterbeslag räknades som ett enda anfall.
Från OLE -baslinjen (dag 1 i OLE) upp till 24 månader efter start av OLE (den faktiska starttiden för OLE varierade för varje deltagare)
Kohort 1 och 2: Antal deltagare med anfallsfrihet i slutet av OLE -perioden
Tidsram: Från OLE -baslinjen (dag 1 i OLE) upp till 24 månader efter start av OLE (den faktiska starttiden för OLE varierade för varje deltagare)
Antal deltagare med anfallsfrihet i slutet av OLE -perioden rapporterades. Anfallsfrihet definierades som att de inte hade några anfall under den fullständiga OLE -studieperioden.
Från OLE -baslinjen (dag 1 i OLE) upp till 24 månader efter start av OLE (den faktiska starttiden för OLE varierade för varje deltagare)
Kohort 1 och 2: Antal deltagare med minst 50 procent (%) reduktion (svar) i OLE Monthly anfallsantal
Tidsram: Från OLE -baslinjen (dag 1 i OLE) upp till 24 månader efter start av OLE (den faktiska starttiden för OLE varierade för varje deltagare)
Antal deltagare som har minst 50% minskning av den månatliga anfallsfrekvensen (svar) under OLE -studieperioden rapporterades.
Från OLE -baslinjen (dag 1 i OLE) upp till 24 månader efter start av OLE (den faktiska starttiden för OLE varierade för varje deltagare)
OLE-period: Kohort 1 och 2: Antal deltagare med behandlings-framstående biverkningar (TEAES) och behandlings-framstående allvarliga biverkningar (TESAE)
Tidsram: Från OLE -baslinjen (dag 1 av OLE) upp till 5 dagar efter den sista dosen av OLE -perioden (5 dagar + 24 månader efter start av OLE) (den faktiska starttiden varierade för varje deltagare)
Antal deltagare med TEAES och TESAES rapporterades. En biverkning (AE) var någon otillbörlig medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerade en medicinsk (undersökande eller icke-undersökande) produkt. En AE har inte nödvändigtvis en kausal relation med interventionen. En allvarlig AE definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster som vid alla doser resulterade i döden, var livshotande, krävande sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt, var en misstänkt överföring av någon infektiös agent via en medicinsk produkt. Tea/Tesae definierades som alla AE/SAE inträffade vid eller efter den första administrationen av studieintervention under dagen för sista dosen plus 5 dagar. Tees inkluderade allvarliga och icke-allvarliga händelser.
Från OLE -baslinjen (dag 1 av OLE) upp till 5 dagar efter den sista dosen av OLE -perioden (5 dagar + 24 månader efter start av OLE) (den faktiska starttiden varierade för varje deltagare)
OLE-period: Kohort 1 och 2: Antal deltagare med behandlings-emergent (TE) Kliniskt viktiga förändringar i vitala tecken
Tidsram: Från OLE -baslinjen (dag 1 av OLE) upp till 24 månader + 5 dagar efter start av OLE (den faktiska starttiden varierade för varje deltagare)
TE clinically important changes in vital signs (VS) were pulse rate (PR) greater than (>)100 beats per min [bpm] and with >30bpm increase from baseline (BL), PR less than (<)50 bpm and with >20bpm decrease from BL, systolic blood pressure (SBP) >140 millimeters of mercury (mmHg) and with >40mm Hg increase from BL, SBP <90mmHg och med> 30 mmHg minskning från BL), diastoliskt blodtryck (DBP)> 90 mmHg och med> 30 mmHg ökning från BL, DBP <50mmHg och med> 20 mmHg minskning från BL, och temperatur> 38 grader Celsius (C) och med större än eller lika med (> =) 1Degree C ökning från BL. TE: Post BL -värdet var över övre gränsen och BL -värdet låg under övre gränsen (exempel: normal eller låg). Samma tillämpas på att post BL -värdet är under nedre gränsen med BL -värdet är över nedre gränsen (exempel: normal eller hög). TEVS: Vs som inträffade som vid eller efter initial administration av studieintervention genom sista dos plus 5 dagar. Endast kategorier där minst en deltagare hade data rapporterades.
Från OLE -baslinjen (dag 1 av OLE) upp till 24 månader + 5 dagar efter start av OLE (den faktiska starttiden varierade för varje deltagare)
OLE -period: Kohort 1 och 2: Antal deltagare med förändringar i laboratoriebedömningar registrerade som Teae
Tidsram: Från OLE -baslinjen (dag 1 av OLE) upp till 24 månader + 5 dagar efter start av OLE (den faktiska starttiden varierade för varje ämne)
Antal deltagare med förändringar i laboratoriebedömningar registrerade som TEEE rapporterades. Laboratoriebedömningar inkluderade klinisk kemi, hematologi och urinalys. Avvikelser efter baslinjen jämfördes med basvärden: om postbaseline-värdet som överskred den övre gränsen (med baslinjen under övre gränsen) eller faller under den nedre gränsen (med baslinjen över nedre gränsen) ansågs behandlings-emergent (TE); Om baslinjevärden saknades betraktades någon efterbaslinjeavvikelse TE. Tea definierades som alla AE som inträffade vid eller efter den första administrationen av studieintervention under dagen för den sista dosen plus 5 dagar.
Från OLE -baslinjen (dag 1 av OLE) upp till 24 månader + 5 dagar efter start av OLE (den faktiska starttiden varierade för varje ämne)
DB-behandlingsperiod: Kohort 1 och 2: Antal deltagare med behandlings-framstående biverkningar (TEAES) och behandlings-framstående allvarliga biverkningar (TESAE)
Tidsram: Från DB -periodstart (dag 1) upp till 5 dagar efter den sista dosen av DB -period (upp till dag 90)
Antal deltagare med TEAES och TESAES rapporterades. En AE var varje otillbörlig medicinsk förekomst i en klinisk studiedeltagare som administrerade en läkemedelsprodukt (undersökande eller icke-undersökande). En AE har inte nödvändigtvis en kausal relation med interventionen. En allvarlig AE definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster som vid alla doser resulterade i döden, var livshotande, krävande sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt, var en misstänkt överföring av någon infektiös agent via en medicinsk produkt. Tea/Tesae definierades som alla AE/SAE inträffade vid eller efter den första administrationen av studieintervention under dagen för sista dosen plus 5 dagar. Tees inkluderade allvarliga och icke-allvarliga händelser.
Från DB -periodstart (dag 1) upp till 5 dagar efter den sista dosen av DB -period (upp till dag 90)
DB-behandlingsperiod: Kohort 1 och 2: Antal deltagare med behandlings-framstående kliniskt viktiga förändringar i vitala tecken
Tidsram: Från DB -periodstart (dag 1) upp till 5 dagar efter den sista dosen av DB -period (upp till dag 90)
Treatment-emergent clinically important changes in vital signs defined as PR >100 bpm and with >30 bpm increase from baseline, PR <50 bpm and with >20 bpm decrease from baseline, SBP >140 mm Hg and with >40 mm Hg increase from baseline, SBP <90 mm Hg and with >30 mm Hg decrease from baseline, DBP >90 mm Hg and with >30 mm Hg ökning från baslinjen, DBP <50 mm Hg och med> 20 mm Hg minskning från baslinjen, temperatur> 38 grader C och med> = 1 grad C ökning från baslinjen. TE kliniskt viktiga förändringar: Om postbaseline -värdet låg över övre gränsen och baslinjevärdet låg under övre gränsen (exempel: normal eller låg). Samma tillämpas på att postbaseline -värdet ligger under lägre gräns med basvärdet är över lägre gräns (exempel: normal eller hög). Endast de kategorier där minst 1 deltagare hade data rapporterades i detta resultatmått. TE vitala tecken inkluderade vitala tecken som inträffade som vid eller efter initial administration av studieintervention genom sista dos plus 5 dagar.
Från DB -periodstart (dag 1) upp till 5 dagar efter den sista dosen av DB -period (upp till dag 90)
DB-behandlingsperiod: Kohort 1 och 2: Antal deltagare med behandlings-framstående kliniskt viktiga förändringar i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Från DB -periodstart (dag 1) upp till 5 dagar efter den sista dosen av DB -period (upp till dag 90)
EKG -parametrarna analyserade: hjärtfrekvens, PR -intervall, RR -intervall, QRS -intervall, QT -intervall och korrigerad QT (QTC) -intervall med hjälp av korrigeringsmetoderna: Bazetts formel (QTCB), Fridericia's Formula (QTCF). Te kliniskt viktiga förändringar EKG -värden (relativt baslinjen) definierades som hjärtfrekvens (BPM): <45 och> 100; PR -intervall (Millisecond [MSEC]): <120 och> 200; QRS -intervall (MSEC):> 120; QTC (MSEC):> 470 hos kvinnor och> 450 hos män. TE avslutades om postbaseline -värdet låg över den övre gränsen och basvärdet var under den övre gränsen (exempel: normal eller låg). Detsamma som tillämpas på att postbaseline -värdet ligger under den nedre gränsen med basvärdet är över den nedre gränsen (exempel: normal eller hög). TE EKG: Kliniskt viktiga EKG som inträffade som vid eller efter initial administration av studieintervention genom sista dos plus 5 dagar. Endast kategorier där minst 1 deltagare hade data rapporterades i detta resultatmått.
Från DB -periodstart (dag 1) upp till 5 dagar efter den sista dosen av DB -period (upp till dag 90)
DB -behandlingsperiod: Kohort 1 och 2: Antal deltagare med förändringar i laboratoriebedömningar registrerade som Teae
Tidsram: Från DB -periodstart (dag 1) upp till 5 dagar efter den sista dosen av DB -period (upp till dag 90)
Antal deltagare med förändringar i laboratoriebedömningar registrerade som TEEE rapporterades. Laboratoriebedömningar inkluderade klinisk kemi, hematologi och urinalys. Avvikelser efter baslinjen jämfördes med basvärden: om postbaseline-värdet som överskred den övre gränsen (med baslinjen under övre gränsen) eller faller under den nedre gränsen (med baslinjen över nedre gränsen) ansågs behandlings-emergent (TE); Om baslinjevärden saknades betraktades någon efterbaslinjeavvikelse TE. Tea definierades som alla AE som inträffade vid eller efter den första administrationen av studieintervention under dagen för den sista dosen plus 5 dagar.
Från DB -periodstart (dag 1) upp till 5 dagar efter den sista dosen av DB -period (upp till dag 90)
Kohort 1 och 2: Procentminskning i den dubbelblinda perioden månadsvis anfallsfrekvens
Tidsram: Från DB -period dag 1 fram till dag 85
Den procentuella minskningen av DB Monthly anfallsfrekvens definierades som 100*(Baslinjen Monthly anfallsantal Minus DB Monthly anfallsantal) dividerat med (baslinjen Monthly anfallsantal). DB Monthly anfallsantalet definierades som det totala antalet observerbara fokalbeslag som inträffade under 12-veckors DB-perioden, multiplicerades med 28/XDB, där XDB var antalet dagar som omfattade DB-perioden. En positiv procentuell förändring i det dubbelblinda månatliga anfallsantalet indikerar förbättring. Observerbara anfall av fokala början inkluderade fokala medvetna anfall med motorskyltar, fokal nedsatt medvetenhetskrav och fokus till bilaterala tonic-kloniska anfall. Fokusmedvetna anfall utan motorskyltar, myokloniska eller andra generaliserade anfall räknades inte mot baslinjen varje månad anfallsantal.
Från DB -period dag 1 fram till dag 85
Kohort 1 och 2: Procentandel av deltagare med anfallsfrihet under dubbelblind period
Tidsram: Från DB -period dag 1 fram till dag 85
Procentandel av deltagare med anfallsfrihet under DB -perioden rapporterades. Anfallsfrihet definierades som att de inte hade några anfall under hela DB -perioden.
Från DB -period dag 1 fram till dag 85
Kohort 1 och 2: Procentandel av deltagare som uppnådde mer än (>) 50 procent (%) reduktion (svar) i dubbelblind månadsvis anfallsantal i förhållande till baslinjen Månadsvis anfallsantal
Tidsram: Från DB -period dag 1 fram till dag 85
Procentandel av deltagare som uppnådde en> 50% reduktion (svar) i DB Monthly anfallsantalet i förhållande till baslinjen Månatligt anfallsantal under DB -perioden rapporterades. Baslinjen månatliga anfallsantal definierades som antalet observerbara fokala anfall som inträffade under 8 -veckors baslinjeperiod (dag -56 till -1), multiplicerat med 28/XBL, där XBL var antalet dagar som omfattade deltagarnas baslinjeperiod. Observerbara anfall av fokala början inkluderade fokala medvetna anfall med motorskyltar, fokal nedsatt medvetenhetskrav och fokus till bilaterala tonic-kloniska anfall. Fokusmedvetna anfall utan motorskyltar, myokloniska eller andra generaliserade anfall räknades inte mot baslinjen varje månad anfallsantal.
Från DB -period dag 1 fram till dag 85
DB-behandlingsperiod: Kohort 1 och 2: Plasmakoncentration av JNJ-40411813 och dess metaboliter: M30, M45 och M47
Tidsram: Dag 1: 2 timmar efter dos, dagar 29: Fördos och 1 timme efter dos, dag 57: Fördos och dag 85: Post-dos/tidigt tillbakadragande (EW)
DB-behandlingsperiod: Kohort 1 och 2: Plasmakoncentration av JNJ-40411813 och dess metaboliter (M30, M45 och M47) rapporterades. Koncentrationerna av JNJ-40411813 och dess metaboliter (M30, M45 och M47) mättes med användning av en validerad, specifik och känslig vätskekromatografimasspektrometri/masspektrometri (LC-MS/MS). Data för detta resultatmått planerades inte att samlas in och analyseras för kohort 1 och 2 placeboarmar. Här 'n' (Number Analysed) = Antal deltagare som kan utvärderas vid varje specificerad kategori.
Dag 1: 2 timmar efter dos, dagar 29: Fördos och 1 timme efter dos, dag 57: Fördos och dag 85: Post-dos/tidigt tillbakadragande (EW)
DB -behandlingsperiod: Kohort 1 och 2: Plasmakoncentration av AED: Levetiracetam
Tidsram: Dag 1: Fördos och 2 timmar efter dos, dag 29: Fördos och 1 timme efter dos, dag 57: Fördos och dag 85: Post-dos/tidigt tillbakadragande
DB -behandlingsperiod: Kohort 1 och 2: Plasmakoncentration av AED: Levetiracetam rapporterades. Koncentrationerna av levetiracetam mättes med användning av en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Dag 1: Fördos och 2 timmar efter dos, dag 29: Fördos och 1 timme efter dos, dag 57: Fördos och dag 85: Post-dos/tidigt tillbakadragande
DB -behandlingsperiod: Kohort 1 och 2: Plasmakoncentration av AED: Brivaracetam
Tidsram: Dag 1: Fördos och 2 timmar efter dos, dagar 29: Fördos och 1 timme efter dos, dag 57: Fördos och dag 85: Post-dos/tidigt tillbakadragande
DB -behandlingsperiod: Kohort 1 och 2: Plasmakoncentration av AED: Brivaracetam rapporterades. Koncentrationerna av brivaracetam mättes med användning av en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Dag 1: Fördos och 2 timmar efter dos, dagar 29: Fördos och 1 timme efter dos, dag 57: Fördos och dag 85: Post-dos/tidigt tillbakadragande
DB -behandlingsperiod: Kohort 1 och 2: Plasmakoncentration av AED: karbamazepin
Tidsram: Fördos: Dag 1, dagar 29 och dag 57
DB -behandlingsperiod: Kohort 1 och 2: Plasmakoncentration av AED: karbamazepin rapporterades. Koncentrationerna av karbamazepin mättes med användning av en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
Fördos: Dag 1, dagar 29 och dag 57
OLE-period: Kohort 1 och 2: Plasmakoncentration av JNJ-40411813 och dess metaboliter: M30, M45 och M47
Tidsram: Cohort 1:OLE visit 2 (1 month post OLE baseline[BL]), OLE visit 3 (2 months post OLE BL), OLE visit 4 to 7 (up to 1year post OLE BL);Cohort 2:OLE visit 2 (1 month post OLE BL), OLE visit 3 (2 months post OLE BL), OLE visit 4 to 5 (up to 1year post OLE BL)
OLE-period: Kohort 1 och 2: Plasmakoncentration av JNJ-40411813 och dess metaboliter (M30, M45 och M47) rapporterades. Koncentrationerna av JNJ-40411813 och dess metaboliter (M30, M45 och M47) mättes med användning av en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod. Data för detta resultatmått planerades inte att samlas in och analyseras för kohort 1 och 2 placeboarmar. OLE -baslinjen var dag 1 i OLE -perioden.
Cohort 1:OLE visit 2 (1 month post OLE baseline[BL]), OLE visit 3 (2 months post OLE BL), OLE visit 4 to 7 (up to 1year post OLE BL);Cohort 2:OLE visit 2 (1 month post OLE BL), OLE visit 3 (2 months post OLE BL), OLE visit 4 to 5 (up to 1year post OLE BL)
OLE -period: Kohort 1 och 2: Plasmakoncentration av AED: Levetiracetam
Tidsram: OLE BESÖK 2: 1: a månaden; OLE Besök 3: 2: a månaden
OLE -period: Kohort 1 och 2: Plasmakoncentration av AED: Levetiracetam rapporterades. Koncentrationerna av levetiracetam mättes med användning av en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
OLE BESÖK 2: 1: a månaden; OLE Besök 3: 2: a månaden
OLE -period: Kohort 1 och 2: Plasmakoncentration av AED: Brivaracetam
Tidsram: OLE BESÖK 2: 1: a månaden; OLE Besök 3: 2: a månaden
OLE -period: Kohort 1 och 2: Plasmakoncentration av AED: Brivaracetam rapporterades. Koncentrationerna av brivaracetam mättes med användning av en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
OLE BESÖK 2: 1: a månaden; OLE Besök 3: 2: a månaden
OLE -period: Plasmakoncentration av AED: karbamazepin
Tidsram: OLE BESÖK 2: 1: a månaden; OLE Besök 3: 2: a månaden
OLE -period: Kohort 1 och 2: Plasmakoncentration av AED: karbamazepin rapporterades. Koncentrationerna av karbamazepin mättes med användning av en validerad, specifik och känslig LC-MS/MS-metod.
OLE BESÖK 2: 1: a månaden; OLE Besök 3: 2: a månaden

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 maj 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

8 februari 2024

Avslutad studie (Faktisk)

8 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2021

Första postat (Faktisk)

8 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108943
  • 2020-003698-24 (EudraCT-nummer)
  • 40411813EPY2001 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Datadelningspolicyn för Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson finns på www.janssen.com/clinicaltrials/ genomskinlighet. Som nämnts på den här webbplatsen kan förfrågningar om åtkomst till studiedata skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på yoda.yale.edu

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera