舒巴鲁肽在2型糖尿病患者二甲双胍治疗中的疗效和安全性研究

纳入标准：

1. 18至75岁的男性或女性患者；
2. 临床确诊2型糖尿病至少8周，接受二甲双胍单药治疗；
3. 筛选时HbA1c：7.5%≤HbA1c≤11%，随机分组前7.5%≤HbA1c≤10.5%；
4. 筛选期间和随机分组前：FPG< 13.9 mmol/L； 5.18.5 kg/m2 ≤ BMI ≤ 35 kg/m2；

6.未计划生育并自愿采取有效避孕措施的； 7.充分理解本研究，签署知情同意书；

排除标准：

1. 2 型以外的糖尿病；
2. 筛选前3个月内使用过任何二肽基肽酶IV和/或胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物；
3. 上一年连续使用胰岛素超过14天；
4. C-肽 <0.3 nmol/L;
5. 筛选前6个月内发生糖尿病酮症酸中毒、糖尿病乳酸酸中毒或高渗性非酮症糖尿病昏迷；
6. 筛选前6个月内出现不稳定增殖性视网膜病变或黄斑病变、严重糖尿病神经病变、间歇性跛行或糖尿病足；
7. 筛选前 6 个月内发生严重低血糖
8. 筛查前1个月内有严重外伤感染或手术史；
9. 3个月内献血或大量失血或输血；
10. 疑似活动性感染；
11. 筛选前6个月内进行过生长激素治疗；
12. 在 2 个月内连续 ≥ 7 天接受皮质类固醇治疗的患者；
13. 2个月内使用任何有控制体重效果的药物或手术；
14. 3个月内体重变化超过5%；
15. 筛选时平均收缩压（SBP）≥160mmHg和/或舒张压（DBP）≥90mmHg，或筛选前4周内或诱导期前服用新的/更换的降压药或调整降压药剂量
16. 筛选前6个月内有严重心血管疾病病史，中风/中风高风险者；
17. 有急性或慢性胰腺炎、症状性胆囊、胰腺损伤和其他胰腺炎危险因素病史，或筛选时或随机化前血淀粉酶和/或血脂酶≥正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍；
18. 筛选期间降钙素水平≥50 ng/L (pg/mL)；
19. 有甲状腺髓样癌、多发性内分泌肿瘤（男性）2A 或 2B 综合征或相关家族史的病史；
20. 具有临床显着胃排空异常、严重慢性胃肠疾病、长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物、或筛选前6个月内接受过胃肠手术者，不适合参加本临床研究对研究人员的评价；
21. 患有血液病或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病；
22. 不受控制的甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症;
23. 患有可能影响 HbA1c 水平测定的血红蛋白病；
24. HBsAg、丙型肝炎抗体、HIV-Ab、梅毒螺旋体抗体或冠状病毒病2019核酸检测呈阳性；
25. 严重的精神疾病；
26. 筛选前 6 个月内每周饮酒超过 14 个标准单位；
27. 器官移植或其他获得性或先天性免疫系统疾病的病史；
28. 对研究药物的活性成分（GLP-1 和 GLP-1 类似物）过敏；
29. 使用二甲双胍的明确禁忌症；
30. 恩格列净禁忌症明确；
31. 具有以下任何一种情况：筛选时安装了心脏起搏器；未安装起搏器，但12导联心电图显示Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、长QT综合征或QTc间期≥450ms；纽约心脏功能分级 III 或 IV 的患者；或研究者判断不适合临床研究的其他具有临床意义的心功能异常；
32. 急性或慢性肝炎，或筛选时或随机化前实验室检查指标符合下列标准之一：谷丙转氨酶（ALT）水平≥2.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）≥2.5倍正常值上限，空腹甘油三酯（TG ) > 5.7 毫摩尔/升或 500 毫克/分升；肾小球滤过率 (EGFR) < 60 ml/min/1.73 平方米按CKD-EPI(epi-(SCR))公式计算；
33. 筛选前3个月内参加过其他药物或器械的临床试验；
34. 二甲双胍剂量稳定期服药依从性<80%或>120%；
35. 诱导期舒帕鲁肽安慰剂注射依从性<75%或>125%，或二甲双胍依从性<80%或>120%；
36. 研究者认为可能影响患者知情同意或依从试验方案的任何其他情况；