评估 OCU200 治疗中心受累糖尿病性黄斑水肿 (DME) 的安全性和有效性的 I 期研究 (DME)

这是一项多中心、开放标签、剂量范围研究，在研究的剂量递增部分有 3 个队列，在研究的联合治疗部分有 1 个队列。 将使用具有平行和顺序给药的加速 3+3 设计。

共有 9 至 22 名参与者将被纳入研究的剂量递增部分，以单独接受 OCU200（9 至 18 名参与者根据 3+3 设计登记，最多 4 名参与者因平行队列启动而被替换）。 对于联合治疗队列，将招募 3 至 6 名参与者接受 OCU200（MTD）+ Lucentis。

这项研究总共将包括多达 28 名参与者。

将遵循以下算法进行剂量递增：

队列 1 低剂量 (0.5 mg/mL)：3+3 名参与者将接受 OCU200 低剂量浓度的玻璃体内注射。

前 3 名队列 3 参与者（第一剂）将产生 3 个结果中的 1 个：

1. 如果 DSMB 确定前 3 名高剂量浓度参与者均未具有 DLT，则高剂量浓度将是确定的 MTD。
2. 如果 DSMB 确定高剂量浓度的前 3 名参与者中有 2 名或更多人有 DLT，则中等剂量浓度 (1 mg/mL) 将是确定的 MTD。 将暂停对队列 4 的任何给药，并将重新评估是否继续给药。

3. 如果 DSMB 确定前 3 名高剂量集中参与者中恰好有 1 人有 DLT，则将再招募 3 名高剂量集中参与者。 将暂停对队列 4 的任何给药，并将重新评估是否继续给药。

   1. 如果 DSMB 确定 3 名额外参与者均未患有 DLT，则高剂量浓度将是确定的 MTD。
   2. 如果 DSMB 确定 3 名额外参与者中有 1 名或更多人有 DLT，则中等剂量浓度将是确定的 MTD。 根据第 1 剂 DSMB 的积极建议，参与者随后将根据其分配的队列接受第 2 剂（6 周后）。 DSMB 将审查第二次给药后 2 周的安全数据。 如果在任何受试者的第 2 次给药后出现 DLT，将重新评估给药间隔或剂量浓度。

联合治疗队列将遵循以下算法：

队列 4 MTD + Lucentis：将招募 3 + 3 名额外参与者接受 OCU200（高剂量或 MTD）+ Lucentis（在给药日期按顺序）。

只有在 DSMB 审查队列 3 中哨兵受试者的安全数据或确定 OCU200 MTD 后，队列 4 中的哨兵参与者才会被给药。

如果前哨参与者没有 DSMB 确定的 DLT，则将对另外两名参与者进行给药。 DSMB 将在参与者给药两周后继续审查所有可用的安全数据。

队列 2 中等剂量（1 mg/mL）：3+3 名参与者将接受 OCU200 中等剂量浓度的玻璃体内注射。 遵循与队列 1 相同的算法。

队列 3 高剂量 (2 mg/mL)：3+3 名参与者将接受 OCU200 高剂量浓度的玻璃体内注射。 遵循与队列 2 相同的算法。