I. fázisú vizsgálat az OCU200 biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére a centrumban érintett diabéteszes makulaödéma (DME) kezelésére (DME)

Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, dózistartományos vizsgálat, amelyben 3 kohorsz a vizsgálat dóziseszkalációs részében és 1 kohorsz a vizsgálat kombinációs terápiás részében szerepel. Gyorsított 3+3-as kialakítást alkalmazunk párhuzamos és szekvenciális adagolással.

Összesen 9-22 résztvevőt vonnak be a vizsgálat dóziseszkalációs részébe, hogy csak 200 OCU-t kapjanak (9-18 résztvevő a 3+3-as terv szerint, és legfeljebb 4 résztvevőt a párhuzamos kohorsz-kezdeményezés miatt lecserélnek). A kombinált terápiás kohorszba összesen 3-6 résztvevőt kell beíratni, akik 200 OCU (MTD) + Lucentis jutalmat kapnak.

Ebben a tanulmányban összesen legfeljebb 28 résztvevő vesz részt.

A következő algoritmust kell követni a dózisemeléshez:

1. kohorsz alacsony dózisú (0,5 mg/ml): 3+3 résztvevő kap intravitrealis injekciót OCU200 alacsony dózisú koncentrációban.

3 eredményből 1 az első 3 3. kohorsz résztvevőtől származik (első adag):

1. Ha a DSMB az első 3 nagy dóziskoncentrációjú résztvevő közül egyiknél sem rendelkezik DLT-vel, akkor a magas dóziskoncentráció lesz a meghatározott MTD.
2. Ha a nagy dózisú koncentráció első 3 résztvevője közül kettőnél vagy többnél a DSMB DLT-t határoz meg, akkor a közepes dózisú koncentráció (1 mg/ml) lesz a meghatározott MTD. A 4. kohorszban minden adagolás szünetel, és a folytatást újra értékelik.

3. Ha a DSMB az első 3 nagy dózisú koncentrációban résztvevő résztvevő közül pontosan egynél DLT-t állapít meg, akkor további 3 résztvevőt vesznek fel nagy dózisú koncentrációra. A 4. kohorszban minden adagolás szünetel, és a folytatást újraértékelik.

   1. Ha a DSMB a 3 további résztvevő közül egyiknél sem rendelkezik DLT-vel, akkor a nagy dózisú koncentráció lesz a meghatározott MTD.
   2. Ha a DSMB a 3 további résztvevő közül egy vagy több DLT-vel rendelkezik, akkor a közepes dóziskoncentráció a meghatározott MTD lesz. Ha az 1. adagot követően pozitív DSMB-ajánlást kapnak, a résztvevők ezt követően kapnak egy második adagot (6 héttel később) a hozzájuk rendelt csoportnak megfelelően. A DSMB a 2. adagolást követő 2 hét biztonsági adatait felülvizsgálja. Ha a DLT bármely alany 2. adagja után következik be, az adagolási intervallumot vagy a dóziskoncentrációt újra kell értékelni.

A következő algoritmust követjük a kombinált terápiás kohorsz esetében:

4. kohorsz MTD + Lucentis: 3 + 3 további résztvevő kerül beiratkozásra, akik 200 OCU (High Dose vagy MTD) + Lucentis (az adagolási dátumokon sorrendben) részesülnek.

A 4. kohorsz őrszem résztvevője csak a DSMB által a 3. kohorszban lévő őrszemre vonatkozó biztonsági adatok felülvizsgálata vagy az OCU 200 MTD meghatározása után kap adagot.

Ha az őrző-résztvevő nem rendelkezik a DSMB által meghatározott DLT-vel, akkor két további résztvevő kerül adagolásra. A DSMB továbbra is felülvizsgálja az összes rendelkezésre álló biztonsági adatot a résztvevők adagolása után két héttel.

2. kohorsz Közepes dózis (1 mg/ml): 3+3 résztvevő OCU200 közepes dózisú intravitrealis injekciót kap. Ugyanazt az algoritmust követve, mint az 1. kohorsznál.

3. kohorsz nagy dózisú (2 mg/ml): 3+3 résztvevő kap intravitrealis injekciót OCU200 nagy dózisú koncentrációban. Ugyanazt az algoritmust követve, mint a 2. kohorsznál.