中心部に関与する糖尿病性黄斑浮腫（DME）に対するOCU200の安全性と有効性を評価するための第I相試験 (DME)

これは、研究の用量漸増部分に 3 つのコホート、研究の併用療法部分に 1 つのコホートを含む、多施設、非盲検、用量範囲研究です。 並行および逐次投与による加速3+3設計が使用されます。

OCU200のみを投与するために、合計9〜22人の参加者が研究の用量漸増部分に登録されます（3 + 3デザインに従って9〜18人の参加者が登録され、並行コホート開始により最大4人の参加者が置き換えられました）。 併用療法コホートでは、合計 3 ～ 6 人の参加者が登録され、OCU200 (MTD) + ルセンティスが投与されます。

この研究には、合計で最大 28 人の参加者が含まれます。

用量漸増については、次のアルゴリズムに従います。

コホート 1 低用量 (0.5 mg/mL): 3+3 人の参加者は、OCU200 低用量濃度の硝子体内注射を受けます。

3 つの結果のうちの 1 つは、最初の 3 つのコホート 3 参加者 (初回投与) から発生します。

1. 高用量濃度の最初の 3 人の参加者のいずれも DSMB によって DLT と判定されなかった場合、高用量濃度が判定された MTD になります。
2. 高用量濃度の最初の 3 人の参加者のうち 2 人以上が DSMB によって DLT であると判断された場合、中用量濃度 (1 mg/mL) が決定された MTD になります。 コホート 4 の投与は一時停止され、継続は再評価されます。

3. 高用量濃度の最初の 3 人の参加者のうち 1 人が DSMB によって DLT を持っていると判断された場合、追加の 3 人の参加者が高用量濃度に登録されます。 コホート 4 の投与は一時停止され、継続は再評価されます。

   1. 3 人の追加の参加者のいずれも DSMB によって DLT があると決定されなかった場合、高用量濃度が決定された MTD になります。
   2. 3 人の追加参加者のうち 1 人以上が DSMB によって DLT であると判断された場合、中用量濃度が決定された MTD になります。 1回目の投与後にDSMBが肯定的に推奨されると、参加者はその後、割り当てられたコホートに従って2回目の投与（6週間後）を受けます。 DSMB は、2 回目の投与後 2 週間の安全性データを審査します。 いずれかの被験者の 2 回目の投与後に DLT が発生した場合、投与間隔または投与濃度が再評価されます。

併用療法コホートでは、次のアルゴリズムに従います。

コホート 4 MTD + ルセンティス: 3 + 3 人の追加参加者が登録され、OCU200 (高用量または MTD) + ルセンティス (投与日に順次) が投与されます。

コホート4のセンチネル参加者は、コホート3のセンチネル被験者の安全性データのDSMBレビューまたはOCU200 MTDの決定後にのみ投与されます。

センチネル参加者が DSMB によって決定された DLT を持っていない場合、追加の 2 人の参加者が投与されます。 DSMB は、参加者への投与から 2 週間後に入手可能なすべての安全性データを引き続き審査します。

コホート 2 中用量 (1 mg/mL): 3+3 人の参加者は、OCU200 中用量濃度の硝子体内注射を受けます。 コホート 1 と同じアルゴリズムに従います。

コホート 3 高用量 (2 mg/mL): 3+3 人の参加者は、OCU200 高用量濃度の硝子体内注射を受けます。 コホート 2 と同じアルゴリズムに従います。