ELVN-002 联合曲妥珠单抗 +/- 化疗治疗 HER2+ 实体瘤、结直肠癌和乳腺癌
2024年3月22日 更新者：Enliven Therapeutics
ELVN-002联合曲妥珠单抗治疗晚期HER2+实体瘤，以及ELVN-002联合曲妥珠单抗和化疗治疗晚期HER2+结直肠癌和乳腺癌的1a/1b期研究
本研究的目的是确定 ELVN-002 与曲妥珠单抗联合治疗晚期 HER2 阳性肿瘤患者的安全性、耐受性和推荐剂量，以及与曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期 HER2- 患者的安全性、耐受性和推荐剂量。结直肠癌和乳腺癌阳性。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
本研究的第 1 部分和第 3 部分旨在评估 ELVN-002 与曲妥珠单抗联合治疗晚期 HER2 阳性实体瘤受试者的初步安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。 此外，第 3 部分将评估 ELVN-002 与曲妥珠单抗联合治疗晚期 HER2 阳性实体瘤参与者的初步疗效。
本研究第2部分将评估ELVN-002联合曲妥珠单抗和化疗的初步安全性、耐受性和PK；卡培他滨和奥沙利铂 (CAPEOX) 或 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、亚叶酸 (LCV) 和奥沙利铂 (mFOLFOX6) 用于晚期 HER2 阳性结直肠癌患者，或艾日布林、卡培他滨或紫杉醇用于晚期 HER2- 患者阳性乳腺癌。
在第 4 部分中，将在 HER2 阳性结直肠癌参与者中评估 ELVN-002 联合曲妥珠单抗和 CAPEOX 或 mFOLFOX6 的初步安全性、耐受性、PK 和疗效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
255
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Helen L Collins, MD
- 电话号码：7077993272
- 邮箱：helen.collins@enliventherapeutics.com
学习地点
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Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- 招聘中
- Next Virginia
-
接触：
- Alexander Spira, MD
- 电话号码：703-636-1473
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 病理学或组织学记录的实体瘤。
- 局部晚期或复发/难治性疾病或不可切除的转移性疾病。
基于以下本地检测的 HER2 阳性疾病：
- 结直肠癌：IHC3+、IHC2+/ISH+、组织 NGS 扩增（不允许 RAS 或 BRAF 突变）
- 乳腺癌：按组织分类 IHC3+ 或 IHC2+/ISH+
- 胃癌：按组织分类 IHC3+ 或 IHC2+/ISH+
- 其他癌症：IHC3+、IHC2+/ISH+、组织或 ctDNA 的 NGS 扩增
第 1 部分的既往治疗（剂量递增 ELVN-002 + 曲妥珠单抗）：
- 结直肠癌：既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康为基础的治疗方案、抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗（如果有临床指征）、抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗（如果有临床指征）和抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗。 -程序性死亡配体 1 (PD-(L)-1) 治疗（如果肿瘤为微卫星不稳定性 (MSI)） - 高/缺陷错配修复 (dMMR)
- 乳腺癌：根据当地护理标准和研究者的评估，如果可用且适当，先前使用紫杉烷、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和 fam-曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 进行治疗
- 胃癌：用曲妥珠单抗/含铂氟尿嘧啶方案和 T-DXd 治疗。
- 其他癌症：在针对局部晚期不可切除或转移性疾病的 ≥ 1 种既往全身治疗期间或之后出现进展
- 允许既往接受过 HER2 靶向治疗
第 2 部分的既往治疗（1a 期剂量递增 ELVN-002 + 曲妥珠单抗 + 化疗）：
- 结直肠癌：CAPEOX（卡培他滨和奥沙利铂）或 mFOLFOX6（5-FU、LCV 和奥沙利铂）的候选者，如果有临床指征，则采用抗程序性死亡配体 1 (PD-(L)-1) 治疗（如果该肿瘤是微卫星不稳定性（MSI）-高/缺陷错配修复（dMMR）。 允许既往接受过 HER2 靶向治疗。
- 乳腺癌：候选卡培他滨、紫杉醇或艾日布林，并根据当地护理标准和研究者的评估，在可用且适当的情况下，使用先前的紫杉烷、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和 T-DXd 进行治疗。 既往未接受过 HER2 靶向酪氨酸激酶抑制剂治疗（允许使用抗体药物偶联物和抗体），未接受过卡培他滨治疗（对于卡培他滨队列），既往未接受过艾日布林治疗（对于艾日布林队列），且未接受紫杉烷作为即刻治疗（紫杉醇队列） 。
第 3 部分的先前疗法（1b 期剂量扩展 ELVN-002 + 曲妥珠单抗）：
- 结直肠癌：既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康为基础的治疗方案、抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗（如果有临床指征）、抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗（如果有临床指征）和抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗。 - 如果肿瘤是微卫星不稳定性 (MSI)，则进行程序性死亡配体 1 (PD-(L)-1) 治疗 - 高/缺陷错配修复 (dMMR)。 既往未接受过 HER2 靶向治疗。
- 乳腺癌：根据当地护理标准和研究者的评估，如果可用且适当，先前使用紫杉烷、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和 T-DXd 进行治疗。 既往未接受过 HER2 靶向酪氨酸激酶抑制剂治疗（允许使用抗体药物偶联物和抗体）。
- 胃癌：之前接受过含曲妥珠单抗/铂氟尿嘧啶的方案和 T-DXd 治疗。 既往未接受过 HER2 靶向治疗。
- 其他癌症：在针对局部晚期不可切除或转移性疾病的至少 1 种既往全身治疗期间或之后出现进展。 既往未接受过 HER2 靶向治疗。
第 4 部分的既往治疗（1b 期剂量扩展 ELVN-002 + 曲妥珠单抗 + 化疗）：
* 结直肠癌：CAPEOX 或 mFOLFOX6 的候选者，而不是一线抗程序性死亡配体 1 (PD-(L)-1) 治疗的候选者（如果肿瘤是微卫星不稳定性 (MSI)-高/缺陷的错配修复（ dMMR）。 既往未接受转移性疾病治疗（允许 1 个周期的 mFOLFOX6 或 1 个周期的 CAPEOX）。 既往未接受过 HER2 靶向治疗。
- 首次给药 ELVN-002 前 6 周内至少有 1 个基于 RECIST v 1.1 的可测量病变（仅限第 3 部分和第 4 部分；1b 期剂量扩展队列）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1
- 足够的血液、肝、肾和心脏功能
排除标准：
在第一次给药前的特定时间内进行抗癌治疗：
- 化疗（包括 ADC）≤ 3 周
- 免疫治疗≤4周
- 激素治疗 ≤ 2 周
- TKI ≤ 2 周
- 任何实验疗法≤3周或5个半衰期，以较长者为准
- 放射治疗范围≤ 3 周
- 放疗限制野（包括立体定向脑）≤2周
- 抗体≤3周
- 任何需要立即局部治疗的脑部病变
- 持续使用皮质类固醇治疗中枢神经系统 (CNS) 症状，剂量为每日 > 2 毫克地塞米松（或同等剂量）
- 软脑膜疾病
- 癫痫发作不受控制
- 任何化疗队列的参与者：任何原因导致的持续 2 级或以上神经病变
- 无法吞咽药片或任何严重的胃肠道疾病会妨碍药物的充分口服吸收。
- 先前治疗的持续不良反应 > CTCAE 1 级（2 级脱发除外）
- 女性校正 QT 间期 (QTc) >470 毫秒 (ms)，男性校正 QT 间期 (QTc) >450 毫秒
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：ELVN-002 + 曲妥珠单抗剂量递增
从第 1 周期第 1 天起，ELVN-002 将每天口服一次或两次。
曲妥珠单抗将在 21 天的周期中静脉注射（静脉内），在第 1 个周期的第 2 天以 8 mg/kg 的剂量给药，随后在第 2+ 个周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量给药。
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静脉
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实验性的：第 2A 部分：结直肠癌中 ELVN-002 + 曲妥珠单抗 + CAPEOX 剂量递增
从第 1 周期第 1 天起，ELVN-002 将每天口服一次或两次。
曲妥珠单抗将在 21 天的周期中静脉注射（静脉内），在第 1 个周期的第 2 天以 8 mg/kg 的剂量给药，随后在第 2+ 个周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量给药。
卡培他滨将在 21 天周期的第 1 - 14 天以 1000 mg/m2 口服给药，每天两次。
奥沙利铂将在 21 天周期的第一天以 130 mg/m2 静脉注射。
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静脉
胶囊
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实验性的：第 2B 部分：结直肠癌中 ELVN-002 + 曲妥珠单抗 + mFOLFOX6 剂量递增
从第 1 周期第 1 天起，ELVN-002 将每天口服一次或两次。
曲妥珠单抗将以 14 天为一个周期静脉注射，第 1 周期第 2 天 4 mg/kg IV，第 1 周期第 8 天 2 mg/kg IV，第 1 周期第 15 天 4 mg/kg IV，然后第 4 周期一剂每 14 天毫克/公斤。
氟尿嘧啶 (5-FU) 将在第 1 天和第 15 天以 400 mg/m2 静脉推注形式静脉内给药，随后在第 1-3 天和 28 天的第 15-17 天连续输注 2400 mg/m2，持续 46-48 小时。天周期。
甲酰四氢叶酸将在 28 天周期的第 1 天和第 15 天与奥沙利铂同时静脉注射 400 mg/m2。
奥沙利铂将在 28 天周期的第 1 天和第 15 天以 85 mg/m2 IV 静脉注射。
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静脉
静脉
静脉
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实验性的：第 2C 部分：ELVN-002 + 曲妥珠单抗 + 卡培他滨治疗乳腺癌的剂量递增
从第 1 周期第 1 天起，ELVN-002 将每天口服一次或两次。
曲妥珠单抗将在 21 天的周期中静脉注射（静脉内），在第 1 个周期的第 2 天以 8 mg/kg 的剂量给药，随后在第 2+ 个周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量给药。
卡培他滨将在 21 天周期的第 1 - 14 天口服给药，每天两次，剂量为 1250 mg/m2。
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胶囊
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实验性的：第 2D 部分：ELVN-002 + 曲妥珠单抗 + 紫杉醇治疗乳腺癌的剂量递增
从第 1 周期第 1 天起，ELVN-002 将每天口服一次或两次。
曲妥珠单抗将在 21 天的周期中静脉注射（静脉内），在第 1 个周期的第 2 天以 8 mg/kg 的剂量给药，随后在第 2+ 个周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量给药。
紫杉醇将在 21 天周期的第 1、8 和 15 天以 80 mg/m2 静脉注射。
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静脉
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实验性的：第 2E 部分：ELVN-002 + 曲妥珠单抗 + 艾日布林治疗乳腺癌的剂量递增
从第 1 周期第 1 天起，ELVN-002 将每天口服一次或两次。
曲妥珠单抗将在 21 天的周期中静脉注射（静脉内），在第 1 个周期的第 2 天以 8 mg/kg 的剂量给药，随后在第 2+ 个周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量给药。
艾日布林将在 21 天周期的第 1 天和第 8 天以 1.4 mg/m2 静脉注射。
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静脉
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实验性的：第 3A 部分：ELVN-002 + 曲妥珠单抗在结直肠癌中的剂量扩展
从第 1 周期第 1 天起，ELVN-002 将每天口服一次或两次。
曲妥珠单抗将在 21 天的周期中静脉注射（静脉注射），第 1 天第 2 天按 8 mg/kg 剂量，随后第 2+ 周期第 1 天按 6 mg/kg 剂量给药
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实验性的：第 3B 部分：ELVN-002 + 曲妥珠单抗在乳腺癌中的剂量扩展
从第 1 周期第 1 天起，ELVN-002 将每天口服一次或两次。
曲妥珠单抗将在 21 天的周期中静脉注射（静脉内），在第 1 个周期的第 2 天以 8 mg/kg 的剂量给药，随后在第 2+ 个周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量给药。
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实验性的：第 3C 部分：ELVN-002 + 曲妥珠单抗在其他 1 型实体瘤中的剂量扩展
从第 1 周期第 1 天起，ELVN-002 将每天口服一次或两次。
曲妥珠单抗将在 21 天的周期中静脉注射（静脉内），在第 1 个周期的第 2 天以 8 mg/kg 的剂量给药，随后在第 2+ 个周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量给药。
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实验性的：第 3D 部分：ELVN-002 + 曲妥珠单抗在其他 2 型实体瘤中的剂量扩展
从第 1 周期第 1 天起，ELVN-002 将每天口服一次或两次。
曲妥珠单抗将在 21 天的周期中静脉注射（静脉内），在第 1 个周期的第 2 天以 8 mg/kg 的剂量给药，随后在第 2+ 个周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量给药。
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实验性的：第 3E 部分：ELVN-002 + 曲妥珠单抗在其他 3 型实体瘤中的剂量扩展
从第 1 周期第 1 天起，ELVN-002 将每天口服一次或两次。
曲妥珠单抗将在 21 天的周期中静脉注射（静脉内），在第 1 个周期的第 2 天以 8 mg/kg 的剂量给药，随后在第 2+ 个周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量给药。
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实验性的：第 4A 部分：ELVN-002 + 曲妥珠单抗 + CAPEOX 在结直肠癌中的剂量扩展
从第 1 周期第 1 天起，ELVN-002 将每天口服一次或两次。
曲妥珠单抗将在 21 天的周期中静脉注射（静脉内），在第 1 个周期的第 2 天以 8 mg/kg 的剂量给药，随后在第 2+ 个周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量给药。
卡培他滨将在 21 天周期的第 1 - 14 天口服给药，每天两次，剂量为 1000 mg/m2。
奥沙利铂：将在 21 天周期的第一天以 130 mg/m2 静脉注射。
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胶囊
静脉
静脉
胶囊
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实验性的：第 4B 部分：ELVN-002 + 曲妥珠单抗 + mFOLFOX6 在结直肠癌中的剂量扩展
从第 1 周期第 1 天起，ELVN-002 将每天口服一次或两次。
曲妥珠单抗将以 14 天为一个周期静脉注射，第 1 周期第 2 天 4 mg/kg IV，第 1 周期第 8 天 2 mg/kg IV，第 1 周期第 15 天 4 mg/kg IV，然后第 4 周期一剂每 14 天毫克/公斤。
氟尿嘧啶 (5-FU) 将在第 1 天和第 15 天以 400 mg/m2 静脉推注形式静脉内给药，随后在第 1-3 天和 28 天的第 15-17 天连续输注 2400 mg/m2，持续 46-48 小时。天周期。
甲酰四氢叶酸将在 28 天周期的第 1 天和第 15 天与奥沙利铂同时静脉注射 400 mg/m2。
奥沙利铂将在 28 天周期的第 1 天和第 15 天以 85 mg/m2 IV 静脉注射。
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胶囊
静脉
静脉
静脉
静脉
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性的发生率（DLT；仅限 1a 阶段）
大体时间：21天
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DLT 将用于支持扩展的推荐剂量 </= 最大耐受剂量 (MTD)
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21天
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：24个月
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AE 将用于支持推荐的扩增剂量可能是可以耐受的
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24个月
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实验室异常发生率
大体时间：24个月
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临床上显着的实验室异常将用于支持推荐的扩张剂量可能是可以耐受的
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24个月
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心电图异常发生率
大体时间：24个月
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临床上显着的心电图异常将用于支持推荐的扩张剂量可能是可以耐受的
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ELVN-002曲线下面积的PK参数（仅限1a期）
大体时间：24个月
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稳定状态下 24 小时内测得的 ELVN-002 浓度
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24个月
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ELVN-002最大浓度的PK参数（仅限1a相）
大体时间：24个月
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稳态下任意时间点测得的血液中 ELVN-002 的最大浓度
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24个月
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ELVN-002最低浓度的PK参数（仅限1a相）
大体时间：24个月
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在稳定状态下任何时间点测得的血液中 ELVN-002 的最低浓度
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24个月
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ELVN-002终末半衰期的PK参数（仅限1a相）
大体时间：24个月
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根据血液中测得的 ELVN-002 浓度计算出 ELVN-002 的半衰期
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24个月
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确认的客观缓解率 (ORR)
大体时间：24个月
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对于基线时患有可测量疾病的患者，由研究者根据 RECIST v1.1 评估确认缓解
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24个月
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响应持续时间（DOR；仅限第 1b 阶段）
大体时间：24个月
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根据 RECIST v1.1 从首次反应到进展或死亡的时间
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24个月
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脑转移反应（仅限 1b 期）
大体时间：24个月
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对于基线时具有可测量脑转移的患者，根据 RECIST v1.1 获得确认缓解的患者百分比
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年6月1日
初级完成 (估计的)
2027年1月1日
研究完成 (估计的)
2028年7月1日
研究注册日期
首次提交
2024年3月10日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月18日
首次发布 (实际的)
2024年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月22日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ELVN-002-003
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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ELVN-002的临床试验
-
Aevi Genomic Medicine, LLC, a Cerecor company完全的
-
Orion Biotechnology Polska Sp. z o.o.尚未招聘转移性结直肠癌 | 转移癌 | 转移性乳腺癌 | 转移性尿路上皮癌 | 转移性胃癌 | 转移性胰腺癌