Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ELVN-002 с трастузумабом +/- химиотерапия при солидных опухолях HER2+, колоректальном раке и раке молочной железы

22 марта 2024 г. обновлено: Enliven Therapeutics

Исследование фазы 1a/1b ELVN-002 в сочетании с трастузумабом при солидных опухолях HER2+ на поздней стадии и ELVN-002 в сочетании с трастузумабом и химиотерапией на поздней стадии колоректального рака HER2+ и рака молочной железы

Целью данного исследования является определение безопасности, переносимости и рекомендуемой дозы ELVN-002 в сочетании с трастузумабом у участников с поздней стадией HER2-положительных опухолей и в сочетании с трастузумабом и химиотерапией у участников с поздней стадией HER2-позитивных опухолей. положительный колоректальный рак и рак молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Части 1 и 3 этого исследования предназначены для предварительной оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) ELVN-002 в комбинации с трастузумабом у участников с HER2-положительными солидными опухолями поздней стадии. Кроме того, в части 3 будет оценена предварительная эффективность ELVN-002 в сочетании с трастузумабом у участников с HER2-положительными солидными опухолями на поздней стадии.

Во второй части этого исследования будут оцениваться предварительная безопасность, переносимость и ФК ELVN-002 в сочетании с трастузумабом и химиотерапией; капецитабин и оксалиплатин (CAPEOX) или 5-фторурацил (5-FU), лейковорин (LCV) и оксалиплатин (mFOLFOX6) у участников с HER2-положительным колоректальным раком поздней стадии или эрибулин, капецитабин или паклитаксел у участников с поздней стадией HER2- положительный рак молочной железы.

В части 4 предварительная безопасность, переносимость, ФК и эффективность ELVN-002 в сочетании с трастузумабом и CAPEOX или mFOLFOX6 будут оценены у участников с HER2-положительным колоректальным раком.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

255

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • Next Virginia
        • Контакт:
          • Alexander Spira, MD
          • Номер телефона: 703-636-1473

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Патологически или гистологически подтвержденная солидная опухоль.
  • Местно-распространенное или рецидивирующее/рефрактерное заболевание или неоперабельное метастатическое заболевание.

  • HER2-положительное заболевание на основании следующих местных тестов:

    • Колоректальный рак: IHC3+, IHC2+/ISH+, амплификация NGS тканями (мутация RAS или BRAF не допускается)
    • Рак молочной железы: IHC3+ или IHC2+/ISH+ по тканям.
    • Рак желудка: IHC3+ или IHC2+/ISH+ по тканям.
    • Другие виды рака: IHC3+, IHC2+/ISH+, амплификация NGS тканями или цтДНК.

  • Предыдущие методы лечения для Части 1 (Увеличение дозы ELVN-002 + трастузумаб):

    • Колоректальный рак: лечится предшествующими схемами на основе фторпиримидина, оксалиплатина, иринотекана, лечением против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (при наличии клинических показаний), лечением против фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) (при наличии клинических показаний) и анти-васкулярным эндотелиальным фактором роста (VEGF). - лечение лигандом программируемой смерти 1 (PD-(L)-1) (если опухоль представляет собой микросателлитную нестабильность (MSI) - восстановление высокого/дефицитного несоответствия (dMMR)
    • Рак молочной железы: лечится предшествующим таксаном, пертузумабом, трастузумабом и фам-трастузумабом дерукстеканом (T-DXd), если это возможно и целесообразно, на основании местных стандартов лечения и оценки исследователя.
    • Рак желудка: лечится по схеме, содержащей трастузумаб/платинофторурацил и T-DXd.
    • Другие виды рака: прогрессировали во время или после ≥ 1 предшествующей линии системной терапии местно-распространенного неоперабельного или метастатического заболевания.
    • Разрешена предварительная таргетная терапия HER2.

  • Предыдущие методы лечения для Части 2 (Фаза 1а, повышение дозы ELVN-002 + трастузумаб + химиотерапия):

    • Колоректальный рак: кандидат на CAPEOX (капецитабин и оксалиплатин) или mFOLFOX6 (5-FU, LCV и оксалиплатин) и лечится, при наличии клинических показаний, лечением с использованием лиганда против запрограммированной смерти 1 (PD-(L)-1) (если опухоль представляет собой микросателлитную нестабильность (MSI) с высоким/дефицитным восстановлением несоответствия (dMMR). Допускается предварительная таргетная терапия HER2.
    • Рак молочной железы: кандидат на капецитабин, паклитаксел или эрибулин, лечение предшествующим таксаном, пертузумабом, трастузумабом и T-DXd, если они доступны и применимы, на основании местных стандартов лечения и оценки исследователя. Никакой предшествующей терапии ингибитором тирозинкиназы, нацеленной на HER2 (разрешены конъюгаты антитело-лекарственное средство и антитела), предшествующей терапии капецитабином (для когорты капецитабина), предшествующей терапии эрибулином (для когорты эрибулина) и отсутствием таксана в качестве непосредственно предшествующей терапии (группа паклитаксела) .

  • Предыдущие методы лечения для Части 3 (Фаза 1b, расширение дозы ELVN-002 + трастузумаб):

    • Колоректальный рак: лечится предшествующими схемами на основе фторпиримидина, оксалиплатина, иринотекана, лечением против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (при наличии клинических показаний), лечением против фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) (при наличии клинических показаний) и анти-васкулярным эндотелиальным фактором роста (VEGF). - лечение лигандом программируемой смерти 1 (PD-(L)-1), если опухоль представляет собой микросателлитную нестабильность (MSI) с высоким/дефицитным восстановлением несоответствий (dMMR). Отсутствие предшествующей таргетной терапии HER2.
    • Рак молочной железы: лечится предшествующим таксаном, пертузумабом, трастузумабом и T-DXd, если это возможно и целесообразно, на основании местных стандартов лечения и оценки исследователя. Никакой предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназы, нацеленными на HER2 (конъюгаты антитело-лекарственное средство и антитела разрешены).
    • Рак желудка: ранее применяли схему, содержащую трастузумаб/фторурацил платины, и T-DXd. Отсутствие предшествующей таргетной терапии HER2.
    • Другие виды рака: прогрессировали во время или после ≥ 1 предшествующей линии системной терапии местно-распространенного неоперабельного или метастатического заболевания. Отсутствие предшествующей таргетной терапии HER2.

  • Предыдущие методы лечения для Части 4 (Фаза 1b, расширение дозы ELVN-002 + трастузумаб + химиотерапия):

    * Колоректальный рак: кандидат на лечение CAPEOX или mFOLFOX6, но не кандидат на лечение первой линии против лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-(L)-1) (если опухоль имеет высокий уровень микросателлитной нестабильности (MSI) или недостаточное восстановление несоответствий ( дММР). Никакой предшествующей терапии метастатического заболевания (разрешен 1 цикл mFOLFOX6 или 1 цикл CAPEOX). Отсутствие предшествующей таргетной терапии HER2.

  • По крайней мере, 1 измеримое поражение на основе RECIST v 1.1 в течение 6 недель до первой дозы ELVN-002 (только Часть 3 и Часть 4; когорты фазы 1b расширения дозы)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
  • Адекватная гематологическая, печеночная, почечная и сердечная функция.

Критерий исключения:

  • Лечение противораковой терапией в течение определенного времени до приема первой дозы:

    • Химиотерапия (включая ADC) ≤ 3 недель
    • Иммунотерапия ≤ 4 недель
    • Гормональная терапия ≤ 2 недель
    • ИТК ≤ 2 недель
    • Любая экспериментальная терапия < 3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
    • Полная лучевая терапия ≤ 3 недель
    • Ограниченное поле лучевой терапии (включая стереотаксический мозг) ≤ 2 недель
    • Антитела ≤ 3 недель
  • Любое поражение головного мозга, требующее немедленной местной терапии.
  • Продолжающееся применение кортикостероидов при симптомах со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в дозе > 2 мг дексаметазона в день (или его эквивалента)
  • Лептоменингеальная болезнь
  • Неконтролируемые судороги
  • Участники любой группы химиотерапии: продолжающаяся нейропатия 2 степени или выше любой причины.
  • Неспособность глотать таблетки или любое серьезное желудочно-кишечное заболевание, которое препятствует адекватному пероральному всасыванию лекарств.
  • Продолжающиеся побочные эффекты от предыдущего лечения > CTCAE степени 1, за исключением алопеции степени 2
  • Корректированный интервал QT (QTc) >470 миллисекунд (мс) для женщин или >450 мс для мужчин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: ELVN-002 + повышение дозы трастузумаба
ELVN-002 будет вводиться перорально (перорально) один или два раза в день, начиная с 1-го дня цикла. Трастузумаб будет вводиться внутривенно (внутривенно) 21-дневными циклами в дозе 8 мг/кг в 1-й день 2-го цикла, а затем в дозе 6 мг/кг в 1-й день циклов 2+.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Лекарство: Трастузумаб
внутривенный
Экспериментальный: Часть 2А: ELVN-002 + трастузумаб + повышение дозы CAPEOX при колоректальном раке
ELVN-002 будет вводиться перорально (перорально) один или два раза в день, начиная с 1-го дня цикла. Трастузумаб будет вводиться внутривенно (внутривенно) 21-дневными циклами в дозе 8 мг/кг в 1-й день 2-го цикла, а затем в дозе 6 мг/кг в 1-й день циклов 2+. Капецитабин назначают перорально два раза в день в дозе 1000 мг/м2 в 1–14 дни 21-дневного цикла. Оксалиплатин будет вводиться внутривенно в дозе 130 мг/м2 в первый день 21-дневного цикла.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Лекарство: Оксалиплатин
внутривенный
Лекарство: Трастузумаб
внутривенный
Лекарство: Капецитабин
капсула
Экспериментальный: Часть 2B: ELVN-002 + трастузумаб + повышение дозы mFOLFOX6 при колоректальном раке
ELVN-002 будет вводиться перорально (перорально) один или два раза в день, начиная с 1-го дня цикла. Трастузумаб будет вводиться внутривенно 14-дневными циклами: 4 мг/кг внутривенно в 1-й цикл, день 2, затем 2 мг/кг внутривенно в 1-й цикл, день 8, 4 мг/кг внутривенно в 1-й цикл, день 15, а затем одна доза из 4 мг/кг каждые 14 дней. Фторурацил (5-ФУ) будет вводиться внутривенно болюсно в дозе 400 мг/м2 в дни 1 и 15, а затем 2400 мг/м2 в течение 46–48 часов непрерывной инфузии в дни 1–3 и дни 15–17 из 28. -дневный цикл. Лейковорин будет вводиться внутривенно в дозе 400 мг/м2 одновременно с оксалиплатином в 1 и 15 дни 28-дневного цикла. Оксалиплатин будет вводиться внутривенно в дозе 85 мг/м2 внутривенно в 1 и 15 день 28-дневного цикла.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Лекарство: Оксалиплатин
внутривенный
Лекарство: Трастузумаб
внутривенный
Лекарство: 5-фторурацил
внутривенный
Лекарство: Лейковорин
внутривенный
Экспериментальный: Часть 2C: ELVN-002 + трастузумаб + повышение дозы капецитабина при раке молочной железы
ELVN-002 будет вводиться перорально (перорально) один или два раза в день, начиная с 1-го дня цикла. Трастузумаб будет вводиться внутривенно (внутривенно) 21-дневными циклами в дозе 8 мг/кг в 1-й день 2-го цикла, а затем в дозе 6 мг/кг в 1-й день циклов 2+. Капецитабин назначают перорально два раза в день в дозе 1250 мг/м2 в 1–14 дни 21-дневного цикла.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Лекарство: Трастузумаб
внутривенный
Лекарство: Капецитабин
капсула
Экспериментальный: Часть 2D: ELVN-002 + трастузумаб + повышение дозы паклитаксела при раке молочной железы
ELVN-002 будет вводиться перорально (перорально) один или два раза в день, начиная с 1-го дня цикла. Трастузумаб будет вводиться внутривенно (внутривенно) 21-дневными циклами в дозе 8 мг/кг в 1-й день 2-го цикла, а затем в дозе 6 мг/кг в 1-й день циклов 2+. Паклитаксел будет вводиться внутривенно в дозе 80 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни 21-дневного цикла.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Лекарство: Трастузумаб
внутривенный
Лекарство: паклитаксел
внутривенный
Экспериментальный: Часть 2E: ELVN-002 + трастузумаб + повышение дозы эрибулина при раке молочной железы
ELVN-002 будет вводиться перорально (перорально) один или два раза в день, начиная с 1-го дня цикла. Трастузумаб будет вводиться внутривенно (внутривенно) 21-дневными циклами в дозе 8 мг/кг в 1-й день 2-го цикла, а затем в дозе 6 мг/кг в 1-й день циклов 2+. Эрибулин будет вводиться внутривенно в дозе 1,4 мг/м2 в 1 и 8 дни 21-дневного цикла.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Лекарство: Трастузумаб
внутривенный
Лекарство: Эрибулин
внутривенный
Экспериментальный: Часть 3A: ELVN-002 + увеличение дозы трастузумаба при колоректальном раке
ELVN-002 будет вводиться перорально (перорально) один или два раза в день, начиная с 1-го дня цикла. Трастузумаб будет вводиться внутривенно (внутривенно) 21-дневными циклами в дозе 8 мг/кг в 1-й день 2-го цикла с последующей дозой 6 мг/кг в 1-й день циклов 2+.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Лекарство: Трастузумаб
внутривенный
Экспериментальный: Часть 3B: ELVN-002 + увеличение дозы трастузумаба при раке молочной железы
ELVN-002 будет вводиться перорально (перорально) один или два раза в день, начиная с 1-го дня цикла. Трастузумаб будет вводиться внутривенно (внутривенно) 21-дневными циклами в дозе 8 мг/кг в 1-й день 2-го цикла, а затем в дозе 6 мг/кг в 1-й день циклов 2+.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Лекарство: Трастузумаб
внутривенный
Экспериментальный: Часть 3C: ELVN-002 + увеличение дозы трастузумаба при других солидных опухолях типа 1
ELVN-002 будет вводиться перорально (перорально) один или два раза в день, начиная с 1-го дня цикла. Трастузумаб будет вводиться внутривенно (внутривенно) 21-дневными циклами в дозе 8 мг/кг в 1-й день 2-го цикла, а затем в дозе 6 мг/кг в 1-й день циклов 2+.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Лекарство: Трастузумаб
внутривенный
Экспериментальный: Часть 3D: ELVN-002 + увеличение дозы трастузумаба при других солидных опухолях типа 2
ELVN-002 будет вводиться перорально (перорально) один или два раза в день, начиная с 1-го дня цикла. Трастузумаб будет вводиться внутривенно (внутривенно) 21-дневными циклами в дозе 8 мг/кг в 1-й день 2-го цикла, а затем в дозе 6 мг/кг в 1-й день циклов 2+.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Лекарство: Трастузумаб
внутривенный
Экспериментальный: Часть 3E: ELVN-002 + увеличение дозы трастузумаба при других солидных опухолях типа 3
ELVN-002 будет вводиться перорально (перорально) один или два раза в день, начиная с 1-го дня цикла. Трастузумаб будет вводиться внутривенно (внутривенно) 21-дневными циклами в дозе 8 мг/кг в 1-й день 2-го цикла, а затем в дозе 6 мг/кг в 1-й день циклов 2+.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Лекарство: Трастузумаб
внутривенный
Экспериментальный: Часть 4A: ELVN-002 + трастузумаб + увеличение дозы CAPEOX при колоректальном раке
ELVN-002 будет вводиться перорально (перорально) один или два раза в день, начиная с 1-го дня цикла. Трастузумаб будет вводиться внутривенно (внутривенно) 21-дневными циклами в дозе 8 мг/кг в 1-й день 2-го цикла, а затем в дозе 6 мг/кг в 1-й день циклов 2+. Капецитабин будет вводиться перорально два раза в день в дозе 1000 мг/м2 в дни 1–14 21-дневного цикла. Оксалиплатин: будет вводиться внутривенно в дозе 130 мг/м2 в первый день 21-дневного цикла.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Лекарство: Оксалиплатин
внутривенный
Лекарство: Трастузумаб
внутривенный
Лекарство: Капецитабин
капсула
Экспериментальный: Часть 4B: Увеличение дозы ELVN-002 + трастузумаб + mFOLFOX6 при колоректальном раке
ELVN-002 будет вводиться перорально (перорально) один или два раза в день, начиная с 1-го дня цикла. Трастузумаб будет вводиться внутривенно 14-дневными циклами: 4 мг/кг внутривенно в 1-й цикл, день 2, затем 2 мг/кг внутривенно в 1-й цикл, день 8, 4 мг/кг внутривенно в 1-й цикл, день 15, а затем одна доза из 4 мг/кг каждые 14 дней. Фторурацил (5-ФУ) будет вводиться внутривенно болюсно в дозе 400 мг/м2 в дни 1 и 15, а затем 2400 мг/м2 в течение 46–48 часов непрерывной инфузии в дни 1–3 и дни 15–17 из 28. -дневный цикл. Лейковорин будет вводиться внутривенно в дозе 400 мг/м2 одновременно с оксалиплатином в 1 и 15 дни 28-дневного цикла. Оксалиплатин будет вводиться внутривенно в дозе 85 мг/м2 внутривенно в 1 и 15 дни 28-дневного цикла.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Лекарство: Оксалиплатин
внутривенный
Лекарство: Трастузумаб
внутривенный
Лекарство: 5-фторурацил
внутривенный
Лекарство: Лейковорин
внутривенный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT; только фаза 1a)
Временное ограничение: 21 день
DLT будут использоваться для подтверждения того, что рекомендуемые дозы для расширения составляют </= максимально переносимую дозу (MTD).
21 день
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 24 месяца
НЯ будут использоваться для подтверждения того, что рекомендуемые дозы для расширения скорее всего будут переносимыми.
24 месяца
Частота лабораторных отклонений
Временное ограничение: 24 месяца
Клинически значимые лабораторные отклонения будут использоваться для подтверждения того, что рекомендуемые дозы для расширения могут быть переносимыми.
24 месяца
Частота нарушений электрокардиограммы
Временное ограничение: 24 месяца
Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме будут использоваться для подтверждения того, что рекомендуемые дозы для расширения могут быть переносимыми.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
РК-параметр площади под кривой ELVN-002 (только фаза 1а)
Временное ограничение: 24 месяца
Концентрация ELVN-002, измеренная в крови в течение 24 часов в равновесном состоянии.
24 месяца
РК-параметр максимальной концентрации ELVN-002 (только фаза 1а)
Временное ограничение: 24 месяца
Максимальная концентрация ELVN-002, измеренная в крови в любой момент времени в равновесном состоянии.
24 месяца
РК-параметр минимальной концентрации ELVN-002 (только фаза 1а)
Временное ограничение: 24 месяца
Минимальная концентрация ELVN-002, измеренная в крови в любой момент времени при стабильном
24 месяца
РК-параметр терминального периода полувыведения ELVN-002 (только фаза 1a)
Временное ограничение: 24 месяца
Период полувыведения ELVN-002 рассчитывается на основе концентрации ELVN-002, измеренной в крови.
24 месяца
Подтвержденная объективная частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 24 месяца
Для пациентов с поддающимся измерению заболеванием на исходном уровне: подтвержденный ответ по оценке исследователя согласно RECIST v1.1.
24 месяца
Продолжительность ответа (DOR; только фаза 1b)
Временное ограничение: 24 месяца
Время от первого ответа на прогрессирование или смерть по RECIST v1.1.
24 месяца
Реакция на метастазы в головной мозг (только фаза 1b)
Временное ограничение: 24 месяца
Для пациентов с измеримыми метастазами в головной мозг на исходном уровне — процент пациентов, у которых есть подтвержденный ответ по RECIST v1.1.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Enliven Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ELVN-002-003

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ЭЛВН-002

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться