优化氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎的剂量

隐球菌性脑膜炎 (CM) 是一种真菌感染，会导致严重的脑膜炎综合征，如果不进行抗真菌治疗，该病患者 100% 致命。 即使采用抗真菌治疗，死亡率仍然很高，特别是在非洲，那里持续的艾滋病毒/艾滋病流行导致隐球菌病的患病率更高。 两性霉素和氟胞嘧啶 (5-FC) 的组合是 CM 初始治疗的主要治疗方法。 事实上，甚至有研究表明，在非洲有效实施这些疗法可以将死亡率降低 90%。

这是一项前瞻性开放标签试验，旨在将诱导治疗期间较低剂量 5FC 的功效和安全性与标准 5FC 剂量的历史对照进行比较。 试验参与者将接受 60 毫克/公斤/天的 5-FC，分 3 次服用，持续 10 天。 如果有的话，优选单剂量脂质体两性霉素 (10mg/kg)。 两性霉素B 0.7-1.0 如果需要，可以使用 mg/kg/天。 从 AMBITION 试验中提取的历史对照将用作对照组，根据纳入/排除标准、基线特征和接受的治疗进行加权选择。 对照组参与者的诱导治疗遵循 2018 年 WHO 隐球菌指南，使用 5-FC 100mg/kg/天 7 天，静脉注射两性霉素脱氧胆酸盐 7 天，随后使用 1200mg 氟康唑/天，持续 7 天。 干预组接受单剂量两性霉素脂质体加5-FC和氟康唑1200 mg/天。

所有参与者将在巩固治疗期间从第1天到第14天接受氟康唑1200毫克/天，然后在第15天到10周期间接受800毫克/天，并在10周后接受200毫克/天。 所有参与者将在诊断时、第 3 天、第 5-7 天、第 10-14 天接受腰椎穿刺，此外还根据控制颅内压和记录脑脊液灭菌的需要进行腰椎穿刺。 Ambition 的控件将与相同的 LP 窗口匹配。 第一周内进行的治疗性 LP 具有约 70% 的相对生存获益。