- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06414512
Optimalisering av dosen av flucytosin for behandling av kryptokokkmeningitt
Cryptococcal meningitt (CM) er en soppinfeksjon som forårsaker et alvorlig meningittsyndrom som er 100 % dødelig uten soppdrepende behandling. Selv med soppdrepende terapi forblir dødeligheten høy, spesielt i Afrika hvor den pågående HIV/AIDS-pandemien fører til høyere forekomst av kryptokokkose. Kombinasjon av amfotericin og flucytosin (5-FC) er bærebjelken i behandlingen for den første behandlingen av CM. Faktisk har det til og med blitt vist at effektiv levering av disse terapiene i Afrika kan redusere dødeligheten med 90 %.
Dette er en prospektiv åpen studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til lavere doser av 5FC under induksjonsterapi med historiske kontroller med standard 5FC-dosering. Deltakerne i studien vil motta 60 mg/kg/dag av 5-FC i 3 delte doser i 10 dager. Enkeldose liposomalt amfotericin (10 mg/kg) er foretrukket, hvis tilgjengelig. Amfotericin B 0,7-1,0 mg/kg/dag kan brukes om nødvendig. Historiske kontroller hentet fra AMBITION-studien vil bli brukt som en sammenligningsgruppe, valgt vektet etter inklusjons-/eksklusjonskriterier, baseline-karakteristikker og mottatte terapier. Induksjonsterapi for kontrollgruppedeltakere fulgte WHOs kryptokokkretningslinjer for 2018 med 7 dager med 5-FC 100 mg/kg/dag og 7 dager med IV Amphotericin deoksycholat etterfulgt av 1200 mg flukonazol/dag i 7 dager. Intervensjonsgruppen mottok enkeltdose liposomalt amfotericin pluss 5-FC og flukonazol 1200 mg/dag.
Alle deltakere vil motta flukonazol 1200 mg/dag under konsolideringsbehandling fra dag 1 til 14, deretter 800 mg/dag fra dag 15 til 10 uker, og 200 mg/dag etter 10 uker. Alle deltakere vil få lumbale punkteringer ved diagnose, dag 3, dag 5-7, dag 10-14, og i tillegg etter behov for kontroll av intrakranielt trykk og dokumentasjon av CSF-sterilisering. Kontroller fra Ambition vil bli matchet for de samme LP-vinduene. Terapeutiske LP-er utført i løpet av den første uken har ~70 % relativ overlevelsesgevinst.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: David Boulware
- E-post: coat.trial@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Kampala, Uganda, 22418
- Rekruttering
- Infectious Disease Institute, Mulago Hospital Complex
-
Ta kontakt med:
- David Boulware
- E-post: coat.trial@gmail.com
-
Mbarara, Uganda, 1410
- Rekruttering
- Mbarara University of Science and Technology
-
Ta kontakt med:
- David Boulware
- E-post: coat.trial@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- CSF-kryptokokkantigen (CrAg) positiv meningitt
- Evne og vilje til å gi informert samtykke
- Villig til å motta protokollspesifiserte lumbale punkteringer
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Manglende evne til å ta enteral (oral eller nasogastrisk) medisin
- Kan ikke eller neppe delta på vanlige klinikkbesøk
- Får kjemoterapi eller kortikosteroider
- Mistanke om paradoksalt immunrekonstitusjon inflammatorisk syndrom (IRIS)
- Graviditet eller amming
- CrCl < 20 ml/minutt
- Absolutt nøytrofiltall <500 x10 6 celler/L
- Trombocytopeni < 50 000 x 10 6 celler/L
- Pasienter med tidligere 5-flucytosineksponering >3 dager i løpet av de 12 månedene før registrering
- Enhver tilstand der deltakelse ikke vil være til beste for deltakeren eller som kan begrense protokollspesifiserte vurderinger.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: kontroll
Historiske kontroller hentet fra AMBITION-studien vil bli brukt som en sammenligningsgruppe, valgt vektet etter inklusjons-/eksklusjonskriterier, baseline-karakteristikker og mottatte terapier.
|
Induksjonsterapi for kontrollgruppedeltakere fulgte WHOs kryptokokkretningslinjer for 2018 med 7 dager med 5-FC 100 mg/kg/dag og 7 dager med IV Amphotericin deoksycholat etterfulgt av 1200 mg flukonazol/dag i 7 dager.
|
Eksperimentell: Lavdose flucytosin
HIV-smittede personer i Uganda med kryptokokk-meningitt
|
Deltakerne i studien vil motta 60 mg/kg/dag av 5-FC i 3 delte doser i 10 dager.
Enkeldose liposomalt amfotericin (10 mg/kg) er foretrukket, hvis tilgjengelig.
Amfotericin B 0,7-1,0
mg/kg/dag kan brukes om nødvendig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hastighet for CSF Cryptococcus clearance (tidlig soppdrepende aktivitet, eller EFA)
Tidsramme: 2 uker
|
kvantifisert ved endring av log 10 Cryptococcus CFU/mL CSF/dag som målt ved seriekvantitative CSF-soppkulturer over ~2 uker
|
2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
CSF-kultursterilitet kumulativ forekomst over 18 uker
Tidsramme: 18 uker
|
18 uker
|
18 ukers overlevelsestid
Tidsramme: 18 uker
|
18 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David B Meya, University of Minnesota
- Hovedetterforsker: David R Boulware, University of Minnesota
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Infeksjoner
- Infeksjoner i sentralnervesystemet
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Mykoser
- Meningitt, sopp
- Soppinfeksjoner i sentralnervesystemet
- Kryptokokkose
- Nevroinflammatoriske sykdommer
- Meningitt
- Meningitt, kryptokok
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antimetabolitter
- Antifungale midler
- Flucytosin
Andre studie-ID-numre
- STUDY00017800
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kryptokok meningitt
-
Yale UniversityNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); University... og andre samarbeidspartnereAvsluttetCryptococcal infeksjon spredtKenya
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...RekrutteringKryptokokkose | Kryptokok meningitt | Kryptokokinfeksjon | Cryptococcal lungebetennelse | Pulmonal kryptokokkoseForente stater
Kliniske studier på AMBITION prøvekontroll
-
NYU Langone HealthTilbaketrukket
-
Saluda Medical Pty LtdFullført
-
University of Newcastle, AustraliaQueen Margaret UniversityFullførtLeddgikt, juvenil revmatoidAustralia
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)FullførtHjertesykdommer | Kardiovaskulære sykdommer | Overvekt
-
University of Wisconsin, MadisonNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Avsluttet
-
National Institute on Aging (NIA)Vanderbilt University; St. Thomas Foundation, TennesseeFullført
-
Universidad Europea de MadridFullførtMuskel- og skjelettsmerter | Muskeltretthet | Muskelstramming | Fysisk utholdenhetSpania
-
Indiana UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...RekrutteringPrevensjon | Utnyttelse av helsevesenet | PrevensjonsbrukForente stater
-
The Cleveland ClinicWake Forest University Health SciencesUkjentBekkenorganprolaps | Kirurgi | Urininkontinens, stressForente stater
-
McMaster UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR); The Physicians' Services...RekrutteringCovid-19 | Gastrointestinal blødningCanada