Optimalisering av dosen av flucytosin for behandling av kryptokokkmeningitt

Cryptococcal meningitt (CM) er en soppinfeksjon som forårsaker et alvorlig meningittsyndrom som er 100 % dødelig uten soppdrepende behandling. Selv med soppdrepende terapi forblir dødeligheten høy, spesielt i Afrika hvor den pågående HIV/AIDS-pandemien fører til høyere forekomst av kryptokokkose. Kombinasjon av amfotericin og flucytosin (5-FC) er bærebjelken i behandlingen for den første behandlingen av CM. Faktisk har det til og med blitt vist at effektiv levering av disse terapiene i Afrika kan redusere dødeligheten med 90 %.

Dette er en prospektiv åpen studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til lavere doser av 5FC under induksjonsterapi med historiske kontroller med standard 5FC-dosering. Deltakerne i studien vil motta 60 mg/kg/dag av 5-FC i 3 delte doser i 10 dager. Enkeldose liposomalt amfotericin (10 mg/kg) er foretrukket, hvis tilgjengelig. Amfotericin B 0,7-1,0 mg/kg/dag kan brukes om nødvendig. Historiske kontroller hentet fra AMBITION-studien vil bli brukt som en sammenligningsgruppe, valgt vektet etter inklusjons-/eksklusjonskriterier, baseline-karakteristikker og mottatte terapier. Induksjonsterapi for kontrollgruppedeltakere fulgte WHOs kryptokokkretningslinjer for 2018 med 7 dager med 5-FC 100 mg/kg/dag og 7 dager med IV Amphotericin deoksycholat etterfulgt av 1200 mg flukonazol/dag i 7 dager. Intervensjonsgruppen mottok enkeltdose liposomalt amfotericin pluss 5-FC og flukonazol 1200 mg/dag.

Alle deltakere vil motta flukonazol 1200 mg/dag under konsolideringsbehandling fra dag 1 til 14, deretter 800 mg/dag fra dag 15 til 10 uker, og 200 mg/dag etter 10 uker. Alle deltakere vil få lumbale punkteringer ved diagnose, dag 3, dag 5-7, dag 10-14, og i tillegg etter behov for kontroll av intrakranielt trykk og dokumentasjon av CSF-sterilisering. Kontroller fra Ambition vil bli matchet for de samme LP-vinduene. Terapeutiske LP-er utført i løpet av den første uken har ~70 % relativ overlevelsesgevinst.