Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A flucitozin dózisának optimalizálása a kriptokokkusz agyhártyagyulladás kezelésére

2024. május 13. frissítette: University of Minnesota

Cryptococcus meningitis (CM) egy gombás fertőzés, amely súlyos agyhártyagyulladás-szindrómát okoz, amely gombaellenes terápia nélkül 100%-ban halálos. Még a gombaellenes terápia mellett is magas a halálozási arány, különösen Afrikában, ahol a folyamatban lévő HIV/AIDS-járvány a cryptococcosis magasabb prevalenciájához vezet. Az amfotericin és a flucitozin (5-FC) kombinációja a CM kezdeti kezelésének terápiás alapja. Valójában még azt is kimutatták, hogy ezeknek a terápiáknak a hatékony alkalmazása Afrikában 90%-kal csökkentheti a halálozási arányt.

Ez egy prospektív, nyílt vizsgálat, amely az indukciós terápia során alkalmazott alacsonyabb dózisú 5FC hatásosságát és biztonságosságát hasonlítja össze a hagyományos 5FC adagolású korábbi kontrollokkal. A kísérletben részt vevők 60 mg/kg/nap 5-FC-t kapnak 3 részletben 10 napon keresztül. Az egyszeri dózisú liposzómás amfotericin (10 mg/kg) előnyös, ha rendelkezésre áll. Amfotericin B 0,7-1,0 szükség esetén mg/ttkg/nap is alkalmazható. Összehasonlító csoportként az AMBITION-próbából származó korábbi kontrollokat használjuk, amelyeket a befogadási/kizárási kritériumok, a kiindulási jellemzők és a kapott terápiák alapján súlyozunk. A kontrollcsoport résztvevőinek indukciós terápiája a WHO 2018-as cryptococcus-irányelveit követte 7 napon keresztül 5-FC 100 mg/ttkg/nap és 7 napig IV Amfotericin-dezoxikoláttal, majd 1200 mg flukonazol/nap 7 napon keresztül. Az intervenciós csoport egyszeri dózisú liposzómás amfotericint plusz 5-FC-t és 1200 mg/nap flukonazolt kapott.

Minden résztvevő 1200 mg/nap flukonazolt kap a konszolidációs terápia során az 1. és 14. nap között, majd 800 mg/nap a 15. és 10. hét között, és 200 mg/nap 10 hét után. Minden résztvevő lumbálpunkciót kap a diagnózis felállításakor, a 3. napon, az 5-7. napon, a 10-14. napon, valamint szükség szerint a koponyaűri nyomás szabályozásához és a CSF-sterilizálás dokumentálásához. Az Ambition vezérlői ugyanazon LP ablakokhoz illeszkednek. Az első héten végzett terápiás LP-k relatív túlélési előnye ~70%.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

36

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 22418
        • Toborzás
        • Infectious Disease Institute, Mulago Hospital Complex
        • Kapcsolatba lépni:
      • Mbarara, Uganda, 1410
        • Toborzás
        • Mbarara University of Science and Technology
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • CSF cryptococcus antigén (CrAg) pozitív meningitis
  • Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
  • Készen áll a protokollban meghatározott lumbálpunkcióra

Kizárási kritériumok:

  • Életkor <18 év
  • Az enterális (orális vagy nazogasztrikus) gyógyszer szedésének képtelensége
  • Nem tud, vagy nem valószínű, hogy rendszeres klinikai látogatásokon vesz részt
  • Kemoterápia vagy kortikoszteroidok fogadása
  • Feltehetően paradox immunreconstitúciós gyulladásos szindróma (IRIS)
  • Terhesség vagy szoptatás
  • CrCl < 20 ml/perc
  • Abszolút neutrofilszám <500 x 106 sejt/l
  • Thrombocytopenia < 50 000 x 10 6 sejt/l
  • Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 12 hónapban több mint 3 napos 5-flucitozin expozícióban részesültek
  • Minden olyan körülmény, amely esetén a részvétel nem szolgálja a résztvevő legjobb érdekeit, vagy amely korlátozhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: ellenőrzés
Összehasonlító csoportként az AMBITION-próbából származó korábbi kontrollokat használjuk, amelyeket a befogadási/kizárási kritériumok, a kiindulási jellemzők és a kapott terápiák alapján súlyozunk.
Drog: AMBITION próbaverzió
A kontrollcsoport résztvevőinek indukciós terápiája a WHO 2018-as cryptococcus-irányelveit követte 7 napon keresztül 5-FC 100 mg/ttkg/nap és 7 napig IV Amfotericin-dezoxikoláttal, majd 1200 mg flukonazol/nap 7 napon keresztül.
Kísérleti: Alacsony dózisú flucitozin
HIV-fertőzött személyek Ugandában, kriptokokkusz okozta agyhártyagyulladásban
Drog: Flucitozin
A kísérletben részt vevők 60 mg/kg/nap 5-FC-t kapnak 3 részletben 10 napon keresztül. Az egyszeri dózisú liposzómás amfotericin (10 mg/kg) előnyös, ha rendelkezésre áll. Amfotericin B 0,7-1,0 szükség esetén mg/ttkg/nap is alkalmazható.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CSF Cryptococcus kiürülésének aránya (korai fungicid aktivitás vagy EFA)
Időkeret: 2 hét
számszerűsítve a log 10 Cryptococcus CFU/mL CSF/nap változásával, sorozatos kvantitatív CSF gombakultúrákkal mérve ~2 hét alatt
2 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
CSF tenyészet sterilitás kumulatív előfordulása 18 hét alatt
Időkeret: 18 hét
18 hét
18 hetes túlélési idő
Időkeret: 18 hét
18 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Minnesota

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David B Meya, University of Minnesota
  • Kutatásvezető: David R Boulware, University of Minnesota

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. április 9.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. május 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 13.

Első közzététel (Tényleges)

2024. május 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 13.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STUDY00017800

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás

Klinikai vizsgálatok a AMBITION próbaverzió

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel