Optimering af dosis af flucytosin til behandling af kryptokok meningitis

Cryptococcal meningitis (CM) er en svampeinfektion, der forårsager et alvorligt syndrom af meningitis, der er 100 % dødelig uden svampedræbende behandling. Selv med svampedræbende behandling forbliver dødeligheden høj, især i Afrika, hvor den igangværende HIV/AIDS-pandemi fører til højere forekomst af kryptokokkose. Kombination af amphotericin og flucytosin (5-FC) er grundpillen i behandlingen til den indledende behandling af CM. Faktisk er det endda blevet vist, at effektiv levering af disse terapier i Afrika kan sænke dødeligheden med 90 %.

Dette er et prospektivt åbent forsøg til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​lavere doser af 5FC under induktionsterapi med historiske kontroller med standard 5FC-dosering. Deltagere i forsøget vil modtage 60 mg/kg/dag af 5-FC i 3 opdelte doser i 10 dage. Enkeltdosis liposomalt amphotericin (10 mg/kg) foretrækkes, hvis tilgængeligt. Amphotericin B 0,7-1,0 mg/kg/dag kan anvendes, hvis det er nødvendigt. Historiske kontroller fra AMBITION-studiet vil blive brugt som en sammenligningsgruppe, udvalgt vægtet efter inklusions-/eksklusionskriterier, baseline-karakteristika og modtagne behandlinger. Induktionsterapi til kontrolgruppedeltagere fulgte 2018 WHOs kryptokok-retningslinjer med 7 dage med 5-FC 100 mg/kg/dag og 7 dage med IV Amphotericin deoxycholat efterfulgt af 1200 mg fluconazol/dag i 7 dage. Interventionsgruppen modtog enkeltdosis liposomalt amphotericin plus 5-FC og fluconazol 1200 mg/dag.

Alle deltagere vil modtage fluconazol 1200 mg/dag under konsolideringsterapi fra dag 1 til 14, derefter 800 mg/dag fra dag 15 til 10 uger og 200 mg/dag efter 10 uger. Alle deltagere vil modtage lumbale punkteringer ved diagnose, dag 3, dag 5-7, dag 10-14, og yderligere efter behov for kontrol af intrakranielt tryk og dokumentation af CSF-sterilisering. Kontroller fra Ambition vil blive matchet til de samme LP-vinduer. Terapeutiske LP'er udført i løbet af den første uge har en relativ overlevelsesfordel på ~70 %.