Optimalizace dávky flucytosinu pro léčbu kryptokokové meningitidy

Kryptokoková meningitida (CM) je plísňová infekce, která způsobuje těžký syndrom meningitidy, který je bez antimykotické léčby 100% smrtelný. I při antimykotické léčbě zůstává úmrtnost vysoká, zejména v Africe, kde probíhající pandemie HIV/AIDS vede k vyšší prevalenci kryptokokózy. Kombinace amfotericinu a flucytosinu (5-FC) je základem terapie pro iniciální léčbu CM. Bylo dokonce prokázáno, že účinné poskytování těchto terapií v Africe může snížit úmrtnost o 90 %.

Toto je prospektivní otevřená studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti nižších dávek 5FC během indukční terapie s historickými kontrolami se standardním dávkováním 5FC. Účastníci studie budou dostávat 60 mg/kg/den 5-FC ve 3 rozdělených dávkách po dobu 10 dnů. Výhodná je jednorázová dávka lipozomálního amfotericinu (10 mg/kg), pokud je k dispozici. Amfotericin B 0,7-1,0 V případě potřeby lze použít mg/kg/den. Historické kontroly získané ze studie AMBITION budou použity jako srovnávací skupina, vybrané vážené podle kritérií pro zařazení/vyloučení, základních charakteristik a přijatých terapií. Indukční terapie pro účastníky kontrolní skupiny se řídila zásadami WHO pro kryptokoky z roku 2018 se 7 dny 5-FC 100 mg/kg/den a 7 dny IV amfotericin deoxycholátem následovaným 1200 mg flukonazolu/den po dobu 7 dnů. Intervenční skupina dostávala jednorázovou dávku lipozomálního amfotericinu plus 5-FC a flukonazol 1200 mg/den.

Všichni účastníci budou dostávat flukonazol 1200 mg/den během konsolidační terapie od 1. do 14. dne, poté 800 mg/den od 15. do 10. týdne a 200 mg/den po 10 týdnech. Všichni účastníci obdrží lumbální punkci při diagnóze, 3. den, 5.–7. den, 10.–14. den a navíc podle potřeby pro kontrolu intrakraniálního tlaku a dokumentaci sterilizace CSF. Ovládací prvky z Ambition budou přizpůsobeny pro stejná okna LP. Terapeutické LP provedené během prvního týdne mají ~70% relativní přínos pro přežití.