Optimierung der Flucytosin-Dosis zur Behandlung von Kryptokokken-Meningitis

Kryptokokken-Meningitis (CM) ist eine Pilzinfektion, die ein schweres Meningitis-Syndrom verursacht, das ohne antimykotische Therapie zu 100 % tödlich verläuft. Selbst mit einer antimykotischen Therapie bleiben die Sterblichkeitsraten hoch, insbesondere in Afrika, wo die anhaltende HIV/AIDS-Pandemie zu einer höheren Prävalenz von Kryptokokken führt. Die Kombination von Amphotericin und Flucytosin (5-FC) ist die Haupttherapie für die anfängliche Behandlung von CM. Tatsächlich hat sich sogar gezeigt, dass die wirksame Bereitstellung dieser Therapien in Afrika die Sterblichkeitsrate um 90 % senken kann.

Dies ist eine prospektive offene Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit niedrigerer Dosen von 5FC während der Induktionstherapie mit historischen Kontrollen mit Standarddosierung von 5FC. Teilnehmer der Studie erhalten 10 Tage lang 60 mg/kg/Tag 5-FC in 3 Einzeldosen. Sofern verfügbar, wird eine Einzeldosis liposomales Amphotericin (10 mg/kg) bevorzugt. Amphotericin B 0,7-1,0 Bei Bedarf können mg/kg/Tag verwendet werden. Als Vergleichsgruppe werden historische Kontrollen aus der AMBITION-Studie verwendet, die nach Einschluss-/Ausschlusskriterien, Ausgangsmerkmalen und erhaltenen Therapien gewichtet ausgewählt werden. Die Induktionstherapie für Teilnehmer der Kontrollgruppe folgte den Kryptokokken-Richtlinien der WHO von 2018 mit 7 Tagen 5-FC 100 mg/kg/Tag und 7 Tagen intravenösem Amphotericin-Desoxycholat, gefolgt von 1200 mg Fluconazol/Tag für 7 Tage. Die Interventionsgruppe erhielt eine Einzeldosis liposomales Amphotericin plus 5-FC und Fluconazol 1200 mg/Tag.

Alle Teilnehmer erhalten während der Konsolidierungstherapie vom 1. bis zum 14. Tag 1200 mg/Tag Fluconazol, dann vom 15. bis zur 10. Woche 800 mg/Tag und nach 10 Wochen 200 mg/Tag. Alle Teilnehmer erhalten Lumbalpunktionen bei der Diagnose, Tag 3, Tag 5–7, Tag 10–14 und zusätzlich bei Bedarf zur Kontrolle des Hirndrucks und Dokumentation der Liquor-Sterilisation. Die Steuerungen von Ambition werden für die gleichen LP-Fenster verwendet. Therapeutische LPs, die in der ersten Woche durchgeführt werden, haben einen relativen Überlebensvorteil von etwa 70 %.