- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06414512
Optymalizacja dawki flucytozyny w leczeniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych
Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (CM) to infekcja grzybicza powodująca ciężki zespół zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, który w przypadku braku leczenia przeciwgrzybiczego kończy się w 100% śmiercią. Nawet przy leczeniu przeciwgrzybiczym wskaźniki śmiertelności pozostają wysokie, szczególnie w Afryce, gdzie trwająca pandemia HIV/AIDS prowadzi do częstszego występowania kryptokokozy. Skojarzenie amfoterycyny i flucytozyny (5-FC) jest podstawą terapii w początkowym leczeniu CM. Rzeczywiście wykazano nawet, że skuteczne dostarczanie tych terapii w Afryce może obniżyć współczynnik śmiertelności o 90%.
Jest to prospektywne, otwarte badanie mające na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa niższych dawek 5FC podczas terapii indukcyjnej z historyczną grupą kontrolną ze standardowym dawkowaniem 5FC. Uczestnicy badania będą otrzymywać 60 mg/kg/dzień 5-FC w 3 dawkach podzielonych przez 10 dni. Jeśli jest dostępna, preferowana jest pojedyncza dawka amfoterycyny liposomalnej (10 mg/kg). Amfoterycyna B 0,7-1,0 W razie potrzeby można zastosować mg/kg/dzień. Historyczne kontrole pochodzące z badania AMBITION zostaną wykorzystane jako grupa porównawcza, wybrana ważona na podstawie kryteriów włączenia/wyłączenia, charakterystyki wyjściowej i otrzymanych terapii. Terapia indukcyjna uczestników grupy kontrolnej była prowadzona zgodnie z wytycznymi kryptokokowymi WHO z 2018 r. i obejmowała 7 dni 5-FC w dawce 100 mg/kg/dzień i 7 dni dożylnego podawania dezoksycholanu amfoterycyny, a następnie 1200 mg flukonazolu/dzień przez 7 dni. Grupa interwencyjna otrzymywała pojedynczą dawkę liposomalnej amfoterycyny plus 5-FC i flukonazol 1200 mg/dzień.
Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać flukonazol w dawce 1200 mg/dobę podczas terapii konsolidacyjnej od 1 do 14 dnia, następnie 800 mg/dobę od 15 do 10 tygodnia i 200 mg/dobę po 10 tygodniach. Wszyscy uczestnicy otrzymają nakłucia lędźwiowe w momencie rozpoznania, w dniu 3, w dniach 5-7, w dniach 10-14 oraz dodatkowo w razie potrzeby w celu kontroli ciśnienia wewnątrzczaszkowego i dokumentacji sterylizacji płynu mózgowo-rdzeniowego. Sterowanie z Ambition będzie dopasowane do tych samych okien LP. Terapeutyczne LP przeprowadzone w pierwszym tygodniu zapewniają ~70% względną korzyść w zakresie przeżycia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: David Boulware
- E-mail: coat.trial@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kampala, Uganda, 22418
- Rekrutacyjny
- Infectious Disease Institute, Mulago Hospital Complex
-
Kontakt:
- David Boulware
- E-mail: coat.trial@gmail.com
-
Mbarara, Uganda, 1410
- Rekrutacyjny
- Mbarara University of Science and Technology
-
Kontakt:
- David Boulware
- E-mail: coat.trial@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z dodatnim wynikiem antygenu kryptokokowego CSF (CrAg).
- Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
- Wyraża chęć otrzymania nakłuć lędźwiowych określonych w protokole
Kryteria wyłączenia:
- Wiek <18 lat
- Niemożność przyjmowania leków dojelitowych (doustnych lub nosowo-żołądkowych).
- Nie możesz lub jest mało prawdopodobne, aby uczestniczyć w regularnych wizytach w klinice
- Otrzymywanie chemioterapii lub kortykosteroidów
- Podejrzewany paradoksalny zespół zapalny rekonstytucji immunologicznej (IRIS)
- Ciąża lub karmienie piersią
- CrCl < 20 ml/minutę
- Bezwzględna liczba neutrofilów <500 x 10 6 komórek/l
- Małopłytkowość < 50 000 x 10 6 komórek/l
- Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na 5-flucytozynę > 3 dni w ciągu 12 miesięcy poprzedzających włączenie
- Każdy stan, w przypadku którego uczestnictwo nie byłoby w najlepszym interesie uczestnika lub który mógłby ograniczyć oceny określone w protokole.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: kontrola
Historyczne kontrole pochodzące z badania AMBITION zostaną wykorzystane jako grupa porównawcza, wybrana ważona na podstawie kryteriów włączenia/wyłączenia, charakterystyki wyjściowej i otrzymanych terapii.
|
Terapia indukcyjna uczestników grupy kontrolnej była prowadzona zgodnie z wytycznymi kryptokokowymi WHO z 2018 r. i obejmowała 7 dni 5-FC w dawce 100 mg/kg/dzień i 7 dni dożylnego podawania dezoksycholanu amfoterycyny, a następnie 1200 mg flukonazolu/dzień przez 7 dni.
|
Eksperymentalny: Niska dawka flucytozyny
Osoby zakażone wirusem HIV w Ugandzie z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych
|
Uczestnicy badania będą otrzymywać 60 mg/kg/dzień 5-FC w 3 dawkach podzielonych przez 10 dni.
Jeśli jest dostępna, preferowana jest pojedyncza dawka amfoterycyny liposomalnej (10 mg/kg).
Amfoterycyna B 0,7-1,0
W razie potrzeby można zastosować mg/kg/dzień.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Szybkość usuwania Cryptococcus CSF (wczesna aktywność grzybobójcza, EFA)
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
określane ilościowo poprzez zmianę log 10 Cryptococcus CFU/ml CSF/dzień, jak mierzono za pomocą seryjnych ilościowych hodowli grzybów CSF przez ~2 tygodnie
|
2 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Skumulowana częstość występowania sterylności hodowli płynu mózgowo-rdzeniowego w ciągu 18 tygodni
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
18 tygodni
|
Czas przeżycia 18 tygodni
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
18 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David B Meya, University of Minnesota
- Główny śledczy: David R Boulware, University of Minnesota
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Infekcje
- Infekcje ośrodkowego układu nerwowego
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Grzybice
- Zapalenie opon mózgowych, grzybica
- Zakażenia grzybicze ośrodkowego układu nerwowego
- Kryptokokoza
- Choroby neurozapalne
- Zapalenie opon mózgowych
- Zapalenie opon mózgowych, kryptokoki
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Antymetabolity
- Środki przeciwgrzybicze
- Flucytozyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00017800
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Kryptokokowe zapalenie opon mózgowych
-
University of AdelaideZakończonyZakażenia meningokokowe | Zakażenie Neisseria | Neisseria Meningitis SepsaAustralia
Badania kliniczne na Kontrola próbna AMBITION
-
University of PennsylvaniaRekrutacyjnySyndrom piekących ustStany Zjednoczone
-
GE HealthcareZakończonyPacjenci OIOM w stanie sedacjiZjednoczone Królestwo
-
Memorial Hospital of Rhode IslandNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ZakończonyChoroba wieńcowa | Hipercholesterolemia | Podstawowa opieka zdrowotna | Zarządzanie, ryzykoStany Zjednoczone
-
Sara FaragZakończonyZaburzenia oddawania moczu | Zatrzymanie moczuStany Zjednoczone
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.ZakończonyOstrość widzeniaStany Zjednoczone
-
Evidence-Based Practice Institute, Seattle, WANational Institute of Mental Health (NIMH); University of MarylandJeszcze nie rekrutacjaZaburzenia zachowania dzieci | Samobójstwo i samookaleczenieStany Zjednoczone
-
Rethink Medical SLRekrutacyjnyJakość życia | Powikłania związane z cewnikiem | Zakażenie dróg moczowych związane z cewnikiemHiszpania
-
Rethink Medical SLWycofaneZatrzymanie moczu | Powikłania związane z cewnikiem | Zakażenie dróg moczowych związane z cewnikiemHiszpania
-
Johns Hopkins UniversityZakończony
-
Konya Meram State HospitalZakończonyPrzepuklina pachwinowa | Przepuklina brzuszna | Chirurgia ogólnaIndyk