Optimización de la dosis de flucitosina para el tratamiento de la meningitis criptocócica

La meningitis criptocócica (CM) es una infección por hongos que causa un síndrome grave de meningitis que es 100% mortal sin tratamiento antimicótico. Incluso con terapia antimicótica, las tasas de mortalidad siguen siendo altas, especialmente en África, donde la actual pandemia de VIH/SIDA conduce a una mayor prevalencia de criptococosis. La combinación de anfotericina y flucitosina (5-FC) es la base del tratamiento para el tratamiento inicial de la CM. De hecho, incluso se ha demostrado que la administración eficaz de estas terapias en África puede reducir las tasas de mortalidad en un 90%.

Este es un ensayo prospectivo de etiqueta abierta para comparar la eficacia y seguridad de dosis más bajas de 5FC durante la terapia de inducción con controles históricos con dosis estándar de 5FC. Los participantes en el ensayo recibirán 60 mg/kg/día de 5-FC en 3 dosis divididas durante 10 días. Se prefiere la anfotericina liposomal en dosis única (10 mg/kg), si está disponible. Anfotericina B 0,7-1,0 Si es necesario, se pueden utilizar mg/kg/día. Los controles históricos extraídos del ensayo AMBITION se utilizarán como grupo de comparación, seleccionados ponderados según criterios de inclusión/exclusión, características iniciales y terapias recibidas. La terapia de inducción para los participantes del grupo de control siguió las pautas criptocócicas de la OMS de 2018 con 7 días de 5-FC 100 mg/kg/día y 7 días de anfotericina desoxicolato intravenoso seguido de 1200 mg de fluconazol/día durante 7 días. El grupo de intervención recibió anfotericina liposomal en dosis única más 5-FC y fluconazol 1200 mg/día.

Todos los participantes recibirán fluconazol 1200 mg/día durante la terapia de consolidación del día 1 al 14, luego 800 mg/día del día 15 a 10 semanas y 200 mg/día después de 10 semanas. Todos los participantes recibirán punciones lumbares en el momento del diagnóstico, el día 3, el día 5-7, el día 10-14 y, además, según sea necesario para el control de la presión intracraneal y la documentación de la esterilización del LCR. Los controles de Ambition se combinarán para las mismas ventanas LP. Las LP terapéuticas realizadas durante la primera semana tienen un beneficio relativo de supervivencia de ~70%.