Optimización de la dosis de flucitosina para el tratamiento de la meningitis criptocócica
La meningitis criptocócica (CM) es una infección por hongos que causa un síndrome grave de meningitis que es 100% mortal sin tratamiento antimicótico. Incluso con terapia antimicótica, las tasas de mortalidad siguen siendo altas, especialmente en África, donde la actual pandemia de VIH/SIDA conduce a una mayor prevalencia de criptococosis. La combinación de anfotericina y flucitosina (5-FC) es la base del tratamiento para el tratamiento inicial de la CM. De hecho, incluso se ha demostrado que la administración eficaz de estas terapias en África puede reducir las tasas de mortalidad en un 90%.
Este es un ensayo prospectivo de etiqueta abierta para comparar la eficacia y seguridad de dosis más bajas de 5FC durante la terapia de inducción con controles históricos con dosis estándar de 5FC. Los participantes en el ensayo recibirán 60 mg/kg/día de 5-FC en 3 dosis divididas durante 10 días. Se prefiere la anfotericina liposomal en dosis única (10 mg/kg), si está disponible. Anfotericina B 0,7-1,0 Si es necesario, se pueden utilizar mg/kg/día. Los controles históricos extraídos del ensayo AMBITION se utilizarán como grupo de comparación, seleccionados ponderados según criterios de inclusión/exclusión, características iniciales y terapias recibidas. La terapia de inducción para los participantes del grupo de control siguió las pautas criptocócicas de la OMS de 2018 con 7 días de 5-FC 100 mg/kg/día y 7 días de anfotericina desoxicolato intravenoso seguido de 1200 mg de fluconazol/día durante 7 días. El grupo de intervención recibió anfotericina liposomal en dosis única más 5-FC y fluconazol 1200 mg/día.
Todos los participantes recibirán fluconazol 1200 mg/día durante la terapia de consolidación del día 1 al 14, luego 800 mg/día del día 15 a 10 semanas y 200 mg/día después de 10 semanas. Todos los participantes recibirán punciones lumbares en el momento del diagnóstico, el día 3, el día 5-7, el día 10-14 y, además, según sea necesario para el control de la presión intracraneal y la documentación de la esterilización del LCR. Los controles de Ambition se combinarán para las mismas ventanas LP. Las LP terapéuticas realizadas durante la primera semana tienen un beneficio relativo de supervivencia de ~70%.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kampala, Uganda, 22418
- Infectious Disease Institute, Mulago Hospital Complex
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Mbarara, Uganda, 1410
- Mbarara University of Science and Technology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Meningitis positiva para el antígeno criptocócico (CrAg) del LCR
- Capacidad y voluntad de dar consentimiento informado.
- Dispuesto a recibir punciones lumbares especificadas por el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años
- Incapacidad para tomar medicamentos enterales (orales o nasogástricos)
- No puede o es poco probable que asista a visitas clínicas regulares
- Recibir quimioterapia o corticosteroides.
- Sospecha de síndrome inflamatorio paradójico de reconstitución inmune (SIRI)
- Embarazo o lactancia
- CrCl < 20 ml/minuto
- Recuento absoluto de neutrófilos <500 x10 6 células/L
- Trombocitopenia < 50.000 x 10 6 células/L
- Pacientes con exposición previa a 5-flucitosina >3 días en los 12 meses anteriores a la inscripción
- Cualquier condición por la cual la participación no sería lo mejor para el participante o que podría limitar las evaluaciones especificadas en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: control
Los controles históricos extraídos del ensayo AMBITION se utilizarán como grupo de comparación, seleccionados ponderados según criterios de inclusión/exclusión, características iniciales y terapias recibidas.
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La terapia de inducción para los participantes del grupo de control siguió las pautas criptocócicas de la OMS de 2018 con 7 días de 5-FC 100 mg/kg/día y 7 días de anfotericina desoxicolato intravenoso seguido de 1200 mg de fluconazol/día durante 7 días.
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Experimental: Flucitosina en dosis bajas
Personas infectadas por el VIH en Uganda con meningitis criptocócica
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Los participantes en el ensayo recibirán 60 mg/kg/día de 5-FC en 3 dosis divididas durante 10 días.
Se prefiere la anfotericina liposomal en dosis única (10 mg/kg), si está disponible.
Anfotericina B 0,7-1,0
Si es necesario, se pueden utilizar mg/kg/día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad fungicida temprana
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Tasa de autorización de Cryptococcus de CSF.
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2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Esterilidad de cultivo de LCR
Periodo de tiempo: 18 semanas
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Cryptococcus se elimina o no del líquido cefalorraquídeo
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18 semanas
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 16 semanas
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La proporción de participantes que murieron después de 16 semanas de seguimiento
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David B Meya, University of Minnesota
- Investigador principal: David R Boulware, University of Minnesota
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Neuroinflamatorias
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones del Sistema Nervioso Central
- Meningitis Fúngica
- Infecciones fúngicas del sistema nervioso central
- Micosis
- Criptococosis
- Meningitis
- Meningitis Criptocócica
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Pirimidinas
- Pirimidinonas
- Citosina
- Flucitosina
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00017800
- R01NS0863121 (Otro identificador: National Institutes of Health)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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