크립토코쿠스 수막염 치료를 위한 플루시토신 용량 최적화

크립토코쿠스 수막염(CM)은 항진균제 치료 없이는 100% 치명적인 심각한 수막염 증후군을 일으키는 진균 감염입니다. 항진균제 치료를 받더라도 사망률은 여전히 ​​높습니다. 특히 지속적인 HIV/AIDS 전염병으로 인해 크립토코쿠스증의 유병률이 높아지는 아프리카에서는 더욱 그렇습니다. 암포테리신과 플루시토신(5-FC)의 병용 요법은 CM의 초기 관리를 위한 치료법의 중심입니다. 실제로 아프리카에서 이러한 치료법을 효과적으로 전달하면 사망률을 90%까지 낮출 수 있는 것으로 나타났습니다.

이는 유도 요법 중 저용량 5FC의 효능과 안전성을 표준 5FC 용량을 사용한 과거 대조군과 비교하기 위한 전향적 공개 라벨 시험입니다. 시험 참가자는 10일 동안 3회 분할 용량으로 5-FC 60mg/kg/일을 받게 됩니다. 가능한 경우 단일 용량 리포솜 암포테리신(10mg/kg)이 선호됩니다. 암포테리신 B 0.7-1.0 필요한 경우 mg/kg/day를 사용할 수 있습니다. AMBITION 시험에서 도출된 과거 대조군은 포함/제외 기준, 기본 특성 및 받은 치료법에 따라 가중치를 부여하여 선택되는 비교 그룹으로 사용됩니다. 대조군 참가자를 위한 유도 요법은 7일 동안 5-FC 100mg/kg/일, 7일 동안 IV 암포테리신 데옥시콜레이트를 투여한 후 7일 동안 1200mg의 플루코나졸/일을 투여하는 2018 WHO 크립토코커스 지침을 따랐습니다. 개입 그룹에는 단일 용량의 리포솜 암포테리신과 5-FC 및 플루코나졸 1200mg/일을 투여했습니다.

모든 참가자는 통합 치료 기간 동안 1일부터 14일까지 플루코나졸 1200mg/일을 투여받고, 15일부터 10주까지는 800mg/일, 10주 후에는 200mg/일을 투여받게 됩니다. 모든 참가자는 진단 3일차, 5~7일차, 10~14일차, 그리고 추가적으로 두개내압 조절 및 뇌척수액 살균 문서화에 필요한 경우 요추 천자를 받게 됩니다. Ambition의 컨트롤은 동일한 LP 창과 일치합니다. 첫 주 동안 수행된 치료 LP는 ~70%의 상대 생존 혜택을 제공합니다.