Otimizando a dose de flucitosina para o tratamento da meningite criptocócica
A meningite criptocócica (MC) é uma infecção fúngica que causa uma síndrome grave de meningite que é 100% fatal sem terapia antifúngica. Mesmo com a terapia antifúngica, as taxas de mortalidade permanecem elevadas, especialmente em África, onde a actual pandemia de VIH/SIDA leva a uma maior prevalência de criptococose. A combinação de anfotericina e flucitosina (5-FC) é a base da terapia para o manejo inicial da MC. Na verdade, foi mesmo demonstrado que a aplicação eficaz destas terapias em África pode reduzir as taxas de mortalidade em 90%.
Este é um estudo prospectivo aberto para comparar a eficácia e segurança de doses mais baixas de 5FC durante a terapia de indução com controles históricos com dosagem padrão de 5FC. Os participantes do estudo receberão 60mg/kg/dia de 5-FC em 3 doses divididas por 10 dias. Anfotericina lipossomal em dose única (10mg/kg) é preferida, se disponível. Anfotericina B 0,7-1,0 mg/kg/dia pode ser usado se necessário. Os controles históricos extraídos do estudo AMBITION serão usados como grupo de comparação, selecionados ponderados por critérios de inclusão/exclusão, características basais e terapias recebidas. A terapia de indução para os participantes do grupo controle seguiu as diretrizes criptocócicas da OMS de 2018 com 7 dias de 5-FC 100 mg/kg/dia e 7 dias de desoxicolato de anfotericina IV seguido de 1.200 mg de fluconazol/dia por 7 dias. O grupo intervenção recebeu anfotericina lipossomal em dose única mais 5-FC e fluconazol 1.200 mg/dia.
Todos os participantes receberão fluconazol 1.200 mg/dia durante a terapia de consolidação do dia 1 ao 14, depois 800 mg/dia do dia 15 a 10 semanas e 200 mg/dia após 10 semanas. Todos os participantes receberão punções lombares no momento do diagnóstico, dia 3, dias 5-7, dias 10-14 e, adicionalmente, conforme necessário para controle da pressão intracraniana e documentação da esterilização do LCR. Os controles do Ambition serão combinados para as mesmas janelas LP. As LPs terapêuticas realizadas durante a primeira semana apresentam um benefício relativo de sobrevida de aproximadamente 70%.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kampala, Uganda, 22418
- Infectious Disease Institute, Mulago Hospital Complex
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Mbarara, Uganda, 1410
- Mbarara University of Science and Technology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Meningite positiva para antígeno criptocócico no LCR (CrAg)
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
- Disposto a receber punções lombares especificadas pelo protocolo
Critério de exclusão:
- Idade <18 anos
- Incapacidade de tomar medicamentos enterais (oral ou nasogástrico)
- Não é possível ou é improvável que compareça às consultas clínicas regulares
- Recebendo quimioterapia ou corticosteróides
- Suspeita de síndrome inflamatória de reconstituição imune paradoxal (IRIS)
- Gravidez ou amamentação
- CrCl < 20 mL/minuto
- Contagem absoluta de neutrófilos <500 x10 6 células/L
- Trombocitopenia < 50.000 x 10 6 células/L
- Pacientes com exposição prévia à 5-flucitosina >3 dias nos 12 meses anteriores à inscrição
- Qualquer condição para a qual a participação não seria do melhor interesse do participante ou que poderia limitar as avaliações especificadas pelo protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: ao controle
Os controles históricos extraídos do estudo AMBITION serão usados como grupo de comparação, selecionados ponderados por critérios de inclusão/exclusão, características basais e terapias recebidas.
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A terapia de indução para os participantes do grupo controle seguiu as diretrizes criptocócicas da OMS de 2018 com 7 dias de 5-FC 100 mg/kg/dia e 7 dias de desoxicolato de anfotericina IV seguido de 1.200 mg de fluconazol/dia por 7 dias.
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Experimental: Flucitosina em dose baixa
Pessoas infectadas pelo HIV em Uganda com meningite criptocócica
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Os participantes do estudo receberão 60mg/kg/dia de 5-FC em 3 doses divididas por 10 dias.
Anfotericina lipossomal em dose única (10mg/kg) é preferida, se disponível.
Anfotericina B 0,7-1,0
mg/kg/dia pode ser usado se necessário.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade fungicida precoce
Prazo: 2 semanas
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Taxa de depuração de criptococcus do LCR.
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2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Esterilidade da cultura do CSF
Prazo: 18 semanas
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Cryptococcus é limpo ou não do líquido cefalorraquidiano
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18 semanas
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Mortalidade
Prazo: 16 semanas
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A proporção de participantes que morreram após 16 semanas de acompanhamento
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David B Meya, University of Minnesota
- Investigador principal: David R Boulware, University of Minnesota
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Neuroinflamatórias
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções do Sistema Nervoso Central
- Meningite, Fungos
- Infecções Fúngicas do Sistema Nervoso Central
- Micoses
- Criptococose
- Meningite
- Meningite Criptocócica
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Pirimidinas
- Pirimidinonas
- Citosina
- Flucitosina
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00017800
- R01NS0863121 (Outro identificador: National Institutes of Health)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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