Otimizando a dose de flucitosina para o tratamento da meningite criptocócica

A meningite criptocócica (MC) é uma infecção fúngica que causa uma síndrome grave de meningite que é 100% fatal sem terapia antifúngica. Mesmo com a terapia antifúngica, as taxas de mortalidade permanecem elevadas, especialmente em África, onde a actual pandemia de VIH/SIDA leva a uma maior prevalência de criptococose. A combinação de anfotericina e flucitosina (5-FC) é a base da terapia para o manejo inicial da MC. Na verdade, foi mesmo demonstrado que a aplicação eficaz destas terapias em África pode reduzir as taxas de mortalidade em 90%.

Este é um estudo prospectivo aberto para comparar a eficácia e segurança de doses mais baixas de 5FC durante a terapia de indução com controles históricos com dosagem padrão de 5FC. Os participantes do estudo receberão 60mg/kg/dia de 5-FC em 3 doses divididas por 10 dias. Anfotericina lipossomal em dose única (10mg/kg) é preferida, se disponível. Anfotericina B 0,7-1,0 mg/kg/dia pode ser usado se necessário. Os controles históricos extraídos do estudo AMBITION serão usados ​​como grupo de comparação, selecionados ponderados por critérios de inclusão/exclusão, características basais e terapias recebidas. A terapia de indução para os participantes do grupo controle seguiu as diretrizes criptocócicas da OMS de 2018 com 7 dias de 5-FC 100 mg/kg/dia e 7 dias de desoxicolato de anfotericina IV seguido de 1.200 mg de fluconazol/dia por 7 dias. O grupo intervenção recebeu anfotericina lipossomal em dose única mais 5-FC e fluconazol 1.200 mg/dia.

Todos os participantes receberão fluconazol 1.200 mg/dia durante a terapia de consolidação do dia 1 ao 14, depois 800 mg/dia do dia 15 a 10 semanas e 200 mg/dia após 10 semanas. Todos os participantes receberão punções lombares no momento do diagnóstico, dia 3, dias 5-7, dias 10-14 e, adicionalmente, conforme necessário para controle da pressão intracraniana e documentação da esterilização do LCR. Os controles do Ambition serão combinados para as mesmas janelas LP. As LPs terapêuticas realizadas durante a primeira semana apresentam um benefício relativo de sobrevida de aproximadamente 70%.