クリプトコッカス髄膜炎の治療のためのフルシトシンの用量の最適化

クリプトコッカス髄膜炎 (CM) は、抗真菌療法がなければ 100% 致死となる重篤な髄膜炎症候群を引き起こす真菌感染症です。 抗真菌療法を行ったとしても死亡率は依然として高く、特に現在進行中のHIV/AIDSパンデミックによりクリプトコッカス症の有病率が高くなっているアフリカでは死亡率が高い。 アムホテリシンとフルシトシン (5-FC) の組み合わせは、CM の初期管理における治療の主流です。 実際、アフリカでこれらの治療法を効果的に提供すると、死亡率を90%低下させることができることさえ示されています。

これは、導入療法中の低用量の 5FC の有効性と安全性を、標準的な 5FC 用量を用いた過去の対照と比較する前向き非盲検試験です。 試験の参加者は、10日間、60mg/kg/日の5-FCを3回に分けて投与される。 可能であれば、単回用量のリポソーム アムホテリシン (10 mg/kg) が推奨されます。 アムホテリシンB 0.7-1.0 必要に応じて、mg/kg/日を使用してもよい。 AMBITION 試験から抽出された歴史的対照が比較グループとして使用され、包含/除外基準、ベースラインの特徴、および受けた治療によって重み付けされて選択されます。 対照群参加者に対する導入療法は、2018年のWHOクリプトコッカスガイドラインに従い、5-FC 100mg/kg/日を7日間投与し、デオキシコール酸アンホテリシンを7日間静注し、その後フルコナゾール1200mg/日を7日間投与した。 介入群には、リポソームアムホテリシンと 5-FC およびフルコナゾール 1200 mg/日を単回投与しました。

すべての参加者は、地固め療法中に1日目から14日目までフルコナゾール1200mg/日、その後15日目から10週間まで800mg/日、10週間後に200mg/日を受けます。 すべての参加者は、診断時、3日目、5〜7日目、10〜14日目に腰椎穿刺を受け、さらに必要に応じて頭蓋内圧の制御およびCSF滅菌の記録を得る。 Ambition からのコントロールは、同じ LP ウィンドウに一致します。 最初の 1 週間に行われる治療的 LP は、生存率に約 70% の相対的な利益をもたらします。