クリプトコッカス髄膜炎の治療のためのフルシトシンの用量の最適化
クリプトコッカス髄膜炎 (CM) は、抗真菌療法がなければ 100% 致死となる重篤な髄膜炎症候群を引き起こす真菌感染症です。 抗真菌療法を行ったとしても死亡率は依然として高く、特に現在進行中のHIV/AIDSパンデミックによりクリプトコッカス症の有病率が高くなっているアフリカでは死亡率が高い。 アムホテリシンとフルシトシン (5-FC) の組み合わせは、CM の初期管理における治療の主流です。 実際、アフリカでこれらの治療法を効果的に提供すると、死亡率を90%低下させることができることさえ示されています。
これは、導入療法中の低用量の 5FC の有効性と安全性を、標準的な 5FC 用量を用いた過去の対照と比較する前向き非盲検試験です。 試験の参加者は、10日間、60mg/kg/日の5-FCを3回に分けて投与される。 可能であれば、単回用量のリポソーム アムホテリシン (10 mg/kg) が推奨されます。 アムホテリシンB 0.7-1.0 必要に応じて、mg/kg/日を使用してもよい。 AMBITION 試験から抽出された歴史的対照が比較グループとして使用され、包含/除外基準、ベースラインの特徴、および受けた治療によって重み付けされて選択されます。 対照群参加者に対する導入療法は、2018年のWHOクリプトコッカスガイドラインに従い、5-FC 100mg/kg/日を7日間投与し、デオキシコール酸アンホテリシンを7日間静注し、その後フルコナゾール1200mg/日を7日間投与した。 介入群には、リポソームアムホテリシンと 5-FC およびフルコナゾール 1200 mg/日を単回投与しました。
すべての参加者は、地固め療法中に1日目から14日目までフルコナゾール1200mg/日、その後15日目から10週間まで800mg/日、10週間後に200mg/日を受けます。 すべての参加者は、診断時、3日目、5〜7日目、10〜14日目に腰椎穿刺を受け、さらに必要に応じて頭蓋内圧の制御およびCSF滅菌の記録を得る。 Ambition からのコントロールは、同じ LP ウィンドウに一致します。 最初の 1 週間に行われる治療的 LP は、生存率に約 70% の相対的な利益をもたらします。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:David Boulware
- メール:coat.trial@gmail.com
研究場所
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Kampala、ウガンダ、22418
- 募集
- Infectious Disease Institute, Mulago Hospital Complex
-
コンタクト:
- David Boulware
- メール:coat.trial@gmail.com
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Mbarara、ウガンダ、1410
- 募集
- Mbarara University of Science and Technology
-
コンタクト:
- David Boulware
- メール:coat.trial@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- CSFクリプトコッカス抗原(CrAg)陽性髄膜炎
- インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
- プロトコールに定められた腰椎穿刺を受けたい
除外基準:
- 年齢 <18 歳
- 経腸(経口または経鼻胃)薬を服用できない
- 定期的なクリニック受診ができない、または通う可能性が低い
- 化学療法またはコルチコステロイドを受けている
- 逆説的免疫再構成炎症症候群(IRIS)の疑い
- 妊娠中または授乳中
- CrCl < 20 mL/分
- 好中球の絶対数 <500 x10 6 細胞/L
- 血小板減少症 < 50,000 x 10 6 細胞/L
- -登録前の12か月間に3日を超える以前の5-フルシトシン曝露のある患者
- 参加が参加者の最善の利益にならない、またはプロトコルで指定された評価を制限する可能性がある条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:コントロール
AMBITION 試験から抽出された歴史的対照が比較グループとして使用され、包含/除外基準、ベースラインの特徴、および受けた治療によって重み付けされて選択されます。
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対照群参加者に対する導入療法は、2018年のWHOクリプトコッカスガイドラインに従い、5-FC 100mg/kg/日を7日間投与し、デオキシコール酸アンホテリシンを7日間静注し、その後フルコナゾール1200mg/日を7日間投与した。
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実験的:低用量フルシトシン
ウガンダのクリプトコッカス髄膜炎のHIV感染者
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試験の参加者は、10日間、60mg/kg/日の5-FCを3回に分けて投与される。
可能であれば、単回用量のリポソーム アムホテリシン (10 mg/kg) が推奨されます。
アムホテリシンB 0.7-1.0
必要に応じて、mg/kg/日を使用してもよい。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CSF クリプトコッカス除去率 (早期殺菌活性、または EFA)
時間枠:2週間
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約 2 週間にわたる連続定量的 CSF 真菌培養によって測定された、log 10 クリプトコッカス CFU/mL CSF/日の変化によって定量化
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2週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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18週間にわたるCSF培養無菌の累積発生率
時間枠:18週間
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18週間
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生存期間は18週間
時間枠:18週間
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18週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:David B Meya、University of Minnesota
- 主任研究者:David R Boulware、University of Minnesota
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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