Flusytosiiniannoksen optimointi kryptokokkiaivokalvontulehduksen hoitoon

Kryptokokin aiheuttama aivokalvontulehdus (CM) on sieni-infektio, joka aiheuttaa vakavan aivokalvontulehduksen oireyhtymän, joka on 100 % kuolemaan johtava ilman sienilääkkeitä. Jopa sienilääkkeiden hoidossa kuolleisuusaste on edelleen korkea, erityisesti Afrikassa, jossa käynnissä oleva HIV/AIDS-pandemia johtaa kryptokokkoosin yleisempään esiintyvyyteen. Amfoterisiinin ja flusytosiinin (5-FC) yhdistelmä on CM:n alkuhoidon hoidon päätekijä. Itse asiassa on jopa osoitettu, että näiden hoitojen tehokas toimittaminen Afrikassa voi alentaa kuolleisuutta 90 prosenttia.

Tämä on tulevaisuuden avoin tutkimus, jossa verrataan pienempien 5FC-annosten tehokkuutta ja turvallisuutta induktiohoidon aikana historiallisiin kontrolleihin, joissa 5FC-annos on tavallista. Kokeen osallistujat saavat 60 mg/kg/vrk 5-FC:tä jaettuna 3 annokseen 10 päivän ajan. Kerta-annos liposomaalista amfoterisiinia (10 mg/kg) on ​​edullinen, jos saatavilla. Amfoterisiini B 0,7-1,0 mg/kg/vrk voidaan käyttää tarvittaessa. Vertailuryhmänä käytetään AMBITION-tutkimuksesta saatuja historiallisia kontrolleja, jotka valitaan mukaanotto-/poissulkemiskriteerien, lähtötilanteen ominaisuuksien ja saatujen hoitojen mukaan. Kontrolliryhmän osallistujien induktiohoito noudatti vuoden 2018 WHO:n kryptokokkiohjeita 7 päivän ajan 5-FC:tä 100 mg/kg/vrk ja 7 päivää IV amfoterisiinideoksikolaattia, jota seurasi 1200 mg flukonatsolia/vrk 7 päivän ajan. Interventioryhmä sai kerta-annoksena liposomaalista amfoterisiinia plus 5-FC:tä ja flukonatsolia 1200 mg/vrk.

Kaikki osallistujat saavat flukonatsolia 1200mg/vrk konsolidaatiohoidon aikana päivästä 1-14, sitten 800mg/vrk päivinä 15-10 viikkoa ja 200mg/vrk 10 viikon jälkeen. Kaikki osallistujat saavat lannepunktiot diagnoosin yhteydessä, päivä 3, päivä 5-7, päivä 10-14 ja lisäksi tarpeen mukaan kallonsisäisen paineen kontrolloimiseksi ja CSF-steriloinnin dokumentoimiseksi. Ambitionin säätimet yhdistetään samoihin LP-ikkunoihin. Ensimmäisen viikon aikana tehdyillä terapeuttisilla LP-tutkimuksilla on ~70 % suhteellinen eloonjäämisetu.