Farmakokinetické a farmakodynamické hodnocení léčby lipozomem CPX-351 (cytarabin: daunorubicin) pro injekci u pacientů s akutní leukémií a MDS se středně těžkou poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas
• Věk ≥ 18 až ≤ 80 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

• Patologické potvrzení kostní dření dokumentující následující:

  • Nově diagnostikovaná de novo AML podle kritérií WHO s výjimkou akutní promyelocytární leukémie nebo pacientů se známou příznivou cytogenetikou
  • Nově diagnostikovaná sekundární AML definovaná jako anamnéza předchozí hematologické poruchy (myelodysplastické syndromy [MDS], myeloproliferativní onemocnění [MPD] nebo anamnéza cytotoxické léčby nehematologické malignity)
  • Pacienti s relabující/refrakterní AML bez ohledu na cytogenetické riziko
  • Pacienti s relabující/refrakterní ALL
  • Pacienti s MDS (skóre IPSS ≥ 1,5)
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

• Laboratorní hodnoty splňující následující:

  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
  • Jaterní funkce se skóre 7-9 bodů podle Child-Pugh systému
  • Sérová alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza < 3násobek ULN. Poznámka: Pokud zvýšené jaterní enzymy souvisí s onemocněním; kontaktujte lékařského monitoru a proberte to.
• Srdeční ejekční frakce ≥50 % podle ECHO nebo MUGA
• Pacienti s druhými malignitami v remisi mohou být vhodní, pokud při screeningu existuje klinický důkaz stability onemocnění po dobu delší než 6 měsíců bez cytotoxické chemoterapie, dokumentované zobrazením, studiemi nádorových markerů atd. Způsobilí jsou pacienti udržovaní na dlouhodobé nechemoterapeutické léčbě, např. hormonální terapii.
• Všichni muži a ženy musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období studie, pokud není jinak prokázáno, že jsou neplodní.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou a/nebo současnými známkami poškození myokardu (např. kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční, významná dysfunkce chlopní, hypertenzní srdeční onemocnění a městnavé srdeční selhání) vedoucí k srdečnímu selhání podle kritérií New York Heart Association (staging třídy III nebo IV)
• Nově diagnostikovaní pacienti s akutní promyelocytární leukémií [t(15;17)] nebo příznivou cytogenetikou, včetně t(8;21) nebo inv16
• Klinický důkaz aktivního leukemického postižení CNS
• Chemoterapie nebo jiná zkoumaná protinádorová terapeutická léčiva během 1 týdne před vstupem do studie. AE z předchozí terapie musí vymizet nebo stabilizovat, aby nedošlo k žádné interferenci s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti; v případě rychle proliferativního onemocnění je však použití hydroxymočoviny povoleno až 12 hodin před vstupem do studie. Pacienti s předchozí transplantací kostní dřeně nebo kmenových buněk, u nichž se uvažuje o zařazení, by měli být nejprve projednáni s lékařem.
• Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo poskytnout informovaný souhlas
• Pacienti s předchozí kumulativní expozicí antracyklinu vyšší než 368 mg/m2 daunorubicinu (nebo ekvivalentu)
• Aktivní nebo nekontrolovaná infekce. Do studie mohou být zařazeni pacienti s jakoukoli infekcí, kteří jsou léčeni (antibiotická, antifungální nebo antivirová léčba), ale musí být afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu ≥72 hodin. Pacienti s horečkami, o kterých se předpokládá, že jsou způsobeny leukémií nebo MDS, jsou způsobilí, pokud je důkladné vyšetření infekce negativní a pacient je klinicky a hemodynamicky stabilní.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Hypersenzitivita na cytarabin, daunorubicin nebo lipozomální produkty
• Anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiné metabolické poruchy související s mědí