Studie FF-10101-01 u pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Subjekty, které jsou schopny a ochotny dát písemný informovaný souhlas

• Dokumentovaná primární nebo sekundární AML, jak je definována kritérii WHO (2008), histopatologicky refrakterní na předchozí indukční chemoterapii a/nebo relabující po dosažení remise předchozí chemoterapií a kteří nejsou kandidáty na jinou dostupnou léčbu, která by pravděpodobně přinesla klinický přínos.
• Pouze pro fázi 2a: kromě výše uvedených kritérií pro zařazení 2 musí mít pacienti mutaci FLT3 jakéhokoli typu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• V nepřítomnosti rychle progredujícího onemocnění by interval od předchozí léčby do doby podání FF-10101-01 měl být alespoň 14 dní u cytotoxických látek jiných než hydroxymočovina, alespoň 5 poločasů u necytotoxických látek a 14 dní pro terapii monoklonálními protilátkami. Hydroxymočovina může pokračovat maximálně 14 dní od začátku dávkování FF-10101-01, do cyklu 1, 14. den, s maximální dávkou 5 gramů/den
• Přetrvávající chronické klinicky významné toxicity z předchozí chemoterapie nebo chirurgického zákroku musí být ≤ 2. stupně
• Pokud pacient podstoupil transplantaci krvetvorných kmenových buněk, musí být subjekt ≥ 60 dní po transplantaci bez klinicky významného GVHD vyžadujícího systémovou léčbu
• Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤3násobek horní hranice normy a celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normy. Pokud je celkový bilirubin roven nebo překračuje 1,5násobek horní hranice normálu, subjekt může být stále zahrnut, pokud je přímý bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normálu
• Vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min
• Ženské subjekty ve fertilním věku a sexuálně zralí muži musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce jiné než orální antikoncepce po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s diagnózou akutní promyelocytární leukémie
• Subjekty s Bcr-Abl pozitivní leukémií (chronická myeloidní leukémie v blastické krizi)
• Subjekty s klinicky aktivní leukémií CNS
• Subjekty s velkým chirurgickým zákrokem během 28 dnů před prvním podáním FF-10101-01
• Subjekty s radiační terapií během 28 dnů před prvním podáním FF-10101-01
• Subjekty s aktivním maligním onemocněním vyžadujícím jinou léčbu než AML nebo myelodysplastický syndrom s transformací na AML
• Subjekty s aktivní nekontrolovanou infekcí
• Subjekty se zdravotním stavem, závažným interkurentním onemocněním nebo jinými okolnostmi, které by podle úsudku výzkumníka mohly ohrozit bezpečnost subjektu jako subjektu studie nebo které by mohly narušit cíle studie
• Subjekty, o kterých je známo, že mají infekci virem lidské imunodeficience nebo kteří mají aktivní infekci hepatitidy B nebo C, jak bylo stanoveno sérologickým testováním
• Subjekty s městnavým srdečním selháním, New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4 nebo subjekty s anamnézou městnavého srdečního selhání NYHA třídy 3 nebo 4 a u kterých byl echokardiogram nebo skenování více bran (MUGA) proveden během 3 měsíců před při screeningu nebo při screeningu vykazoval LVEF < 40 %
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Subjekty užívající inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktázy (statiny) nebo jiné léky, o kterých je známo, že mají svalovou toxicitu
• Subjekty užívající silné inhibitory CYP3A4 budou ze studie vyloučeny, pokud není možná terapeutická substituce
• Subjekty užívající silné induktory CYP3A4 budou ze studie vyloučeny, pokud není možná terapeutická substituce
• Použití systémových imunosupresiv během 14 dnů před první dávkou FF-10101
• Subjekty užívající léky, o kterých je známo, že způsobují Torsades de Pointes, budou ze studie vyloučeny, pokud není možná terapeutická substituce
• Subjekty, o kterých je známo, že mají syndrom dlouhého QT intervalu
• Subjekty s průměrnými hodnotami QTcF po 3 EKG provedených s 5 minutovým odstupem > 470 ms