Undersøgelse af FF-10101-01 hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke

• Dokumenteret primær eller sekundær AML, som defineret af WHO-kriterierne (2008), af histopatologi, der er refraktær over for tidligere induktionskemoterapi og/eller recidiverende efter opnåelse af remission med en tidligere kemoterapi, og som ikke er kandidater til anden tilgængelig behandling, der sandsynligvis vil give klinisk fordel.
• Kun for fase 2a: udover inklusionskriterier 2 ovenfor, skal patienter have en FLT3-mutation af enhver type
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• I fravær af hurtigt fremadskridende sygdom bør intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for administration af FF-10101-01 være mindst 14 dage for andre cytotoksiske midler end hydroxyurinstof, mindst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler og 14 dage til monoklonale antistofterapier. Hydroxyurea kan fortsættes i maksimalt 14 dage fra starten af ​​FF-10101-01 dosering, gennem cyklus 1 dag 14, med en maksimal dosis på 5 gram/dag
• Vedvarende kroniske klinisk signifikante toksiciteter fra tidligere kemoterapi eller kirurgi skal være ≤Grade 2
• Hvis forsøgspersonen har fået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation, skal forsøgspersonen være ≥60 dage efter transplantation uden klinisk signifikant GVHD, der kræver systemisk terapi
• Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤3 gange den øvre grænse for normal og total bilirubin på ≤1,5x den øvre grænse for normal. Hvis total bilirubin er lig med eller overstiger 1,5x den øvre normalgrænse, kan forsøgspersonen stadig inkluderes, hvis direkte bilirubin er ≤1,5x den øvre normalgrænse.
• Beregnet kreatininclearance på ≥60 ml/min
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og seksuelt modne mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en anden medicinsk accepteret præventionsmetode end et oralt præventionsmiddel i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner diagnosticeret med akut promyelocytisk leukæmi
• Personer med Bcr-Abl positiv leukæmi (kronisk myelogen leukæmi i blast krise)
• Personer med klinisk aktiv CNS leukæmi
• Personer med større operation inden for 28 dage før den første administration af FF-10101-01
• Personer med strålebehandling inden for 28 dage før den første administration af FF-10101-01
• Personer med aktiv malign sygdom, der kræver anden behandling end AML eller myelodysplastisk syndrom med transformation til AML
• Personer med en aktiv ukontrolleret infektion
• Forsøgspersoner med en sygdomstilstand, alvorlig interkurrent sygdom eller anden omstændighed, der efter efterforskerens vurdering kan bringe forsøgspersonens sikkerhed som forsøgsperson i fare, eller som kan forstyrre undersøgelsens mål.
• Personer, der vides at have human immundefektvirusinfektion, eller som har aktiv hepatitis B- eller C-infektion som bestemt ved serologisk test
• Forsøgspersoner med kongestivt hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller forsøgspersoner med en tidligere historie med kongestiv hjertesvigt NYHA klasse 3 eller 4, og hos hvem ekkokardiogram eller MUGA-skanning (multiple gate acquisition) er udført inden for 3 måneder før til screening eller ved screening viste en LVEF <40 %
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
• Forsøgspersoner på 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A-reduktasehæmmere (statiner) eller andre lægemidler, der vides at have muskeltoksicitet
• Forsøgspersoner, der tager stærke hæmmere af CYP3A4, vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre terapeutisk substitution er mulig
• Forsøgspersoner, der tager stærke inducere af CYP3A4, vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre terapeutisk substitution er mulig
• Brug af systemiske immunsuppressive midler inden for 14 dage før første dosis af FF-10101
• Forsøgspersoner, der tager medicin, der vides at forårsage Torsades de Pointes, vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre terapeutisk substitution er mulig
• Personer, der vides at have langt QT-syndrom
• Forsøgspersoner med gennemsnitlige QTcF-værdier efter 3 EKG'er udført med 5 minutters mellemrum på >470 msek.