Studie av FF-10101-01 hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Forsøkspersoner som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke

• Dokumentert primær eller sekundær AML, som definert av WHO-kriteriene (2008), av histopatologi som er motstandsdyktig mot tidligere induksjonskjemoterapi og/eller tilbakefall etter å ha oppnådd remisjon med tidligere kjemoterapi og som ikke er kandidater for annen tilgjengelig terapi som sannsynligvis vil gi klinisk fordel.
• Kun for fase 2a: i tillegg til inklusjonskriterier 2 ovenfor, må pasienter ha en FLT3-mutasjon av enhver type
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
• I fravær av raskt progredierende sykdom bør intervallet fra tidligere behandling til tidspunktet for administrering av FF-10101-01 være minst 14 dager for andre cytotoksiske midler enn hydroksyurea, minst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler og 14 dager for monoklonale antistoffbehandlinger. Hydroxyurea kan fortsettes i maksimalt 14 dager fra starten av FF-10101-01 dosering, gjennom syklus 1 dag 14, med en maksimal dose på 5 gram/dag
• Vedvarende kronisk klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi eller kirurgi må være ≤grad 2
• Hvis pasienten har hatt en hematopoetisk stamcelletransplantasjon, må pasienten være ≥60 dager etter transplantasjon uten klinisk signifikant GVHD som krever systemisk terapi
• Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤3 ganger øvre normalgrense og total bilirubin på ≤1,5x øvre normalgrense. Hvis total bilirubin er lik eller overstiger 1,5x øvre normalgrense, kan forsøkspersonen fortsatt inkluderes dersom direkte bilirubin er ≤1,5x øvre normalgrense
• Beregnet kreatininclearance på ≥60 ml/min
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og kjønnsmodne mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke en annen medisinsk akseptert prevensjonsmetode enn et oralt prevensjonsmiddel i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Personer diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi
• Personer med Bcr-Abl positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast krise)
• Personer med klinisk aktiv CNS-leukemi
• Personer med større operasjon innen 28 dager før første administrasjon av FF-10101-01
• Personer med strålebehandling innen 28 dager før første administrasjon av FF-10101-01
• Personer med aktiv malign sykdom som krever annen behandling enn AML eller myelodysplastisk syndrom med transformasjon til AML
• Personer med en aktiv ukontrollert infeksjon
• Forsøkspersoner med en medisinsk tilstand, alvorlig sammenfallende sykdom eller andre forhold som etter etterforskerens vurdering kan sette forsøkspersonens sikkerhet som studieemne i fare, eller som kan forstyrre studiemålene
• Personer som er kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus, eller som har aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, bestemt ved serologisk testing
• Personer med kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller personer med en tidligere historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 og hvor ekkokardiogram eller MUGA-skanning (multiple gate acquisition) utført innen 3 måneder før til screening eller ved screening viste en LVEF <40 %
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
• Personer på 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktasehemmere (statiner) eller andre legemidler som er kjent for å ha muskeltoksisitet
• Personer som tar sterke hemmere av CYP3A4 vil bli ekskludert fra studien med mindre terapeutisk substitusjon er mulig
• Personer som tar sterke induktorer av CYP3A4 vil bli ekskludert fra studien med mindre terapeutisk substitusjon er mulig
• Bruk av systemiske immunsuppressive midler innen 14 dager før første dose av FF-10101
• Personer som tar medikamenter kjent for å forårsake Torsades de Pointes vil bli ekskludert fra studien med mindre terapeutisk substitusjon er mulig
• Personer kjent for å ha langt QT-syndrom
• Personer med gjennomsnittlige QTcF-verdier etter 3 EKG utført med 5 minutters mellomrom på >470 msek.