T a B buňky v Gravesově orbitopatii (LYMPHGO)

Gravesova orbitopatie (GO) je zánětlivé oční onemocnění spojené u 95 % pacientů s Gravesovou hypertyreózou (GH), u ~3–4 % s hypotyreoidní autoimunitní tyreoiditidou au ~1–2 % s autoimunitou štítné žlázy při absenci štítné žlázy. dysfunkce, dříve známá jako euthyroidní GO. Patogeneze GO je autoimunitní, přičemž TSH-receptor je považován za hlavní autoantigen, čímž se vytváří patogenetické spojení mezi tkání štítné žlázy a orbity. TSH-receptor je tedy exprimován orbitálními fibroblasty, kde tvoří komplex s receptorem IGF-1. Na rozdíl od GH, který je notoricky způsoben autoprotilátkami stimulujícími TSH-receptory, se předpokládá, že GO odráží buněčně zprostředkovanou autoimunitu, jak naznačují studie ukazující vzorec uvolňování cytokinů podobný Th1 primárními kulturami orbitálních infiltrujících lymfocytů od pacientů s GO. Na druhé straně se v posledních letech objevila role B lymfocytů na základě pozorování, že anti-CD20 monoklonální protilátka rituximab má příznivý vliv na aktivitu GO, jak prokázala nedávná randomizovaná klinická studie, ve které byl rituximab srovnáván s intravenózním glukokortikoidy (GC), které byly dříve standardní léčbou středně těžké GO. Vysvětlením zjištění bylo, že B lymfocyty se účastní patogeneze GO jako buňky prezentující antigen. Navzdory výše uvedeným slibným pozorováním však další randomizovaná klinická studie, ve které byl rituximab srovnáván s placebem, poskytla opačné výsledky. Rituximab tedy neměl vůbec žádný účinek na GO. Údaje ze dvou studií byly konfrontovány a objevily se velké rozdíly mezi těmito dvěma kohortami, zejména pokud jde o aktivitu GO, což vedlo k závěru, že rituximab může být účinný pro aktivní, ale ne pro neaktivní GO. Rituximab se používá také pro jiná autoimunitní onemocnění než GO, včetně diabetu 1. typu. V prvním případě se ukázalo, že účinnost rituximabu byla paralelní s přítomností CD20-pozitivních infiltrujících lymfocytů v ostrůvcích pankreatu. Proto jsme předpokládali, že něco podobného může nastat u GO, kvůli čemuž jsme naplánovali současnou, perspektivní, observační studii, zaměřenou na stanovení přítomnosti a imunohistochemických rysů lymfocytů infiltrujících orbitální tkáně u pacientů s GO a dát je do souvislosti s klinickými rysy JÍT.