T- ja B-solut Gravesin orbitopatiassa (LYMPHGO)

Gravesin orbitopatia (GO) on tulehduksellinen silmäsairaus, joka liittyy 95 %:lla Gravesin hypertyreoosia (GH) sairastavista potilaista, noin 3–4 %:lla kilpirauhasen hypotyreoosiin ja ~1–2 %:lla kilpirauhasen autoimmuniteettiin kilpirauhasen puuttuessa. toimintahäiriö, entinen tunnetaan nimellä euthyroid GO. GO:n patogeneesi on autoimmuuni, ja TSH-reseptoria pidetään tärkeimpänä autoantigeeninä, mikä muodostaa patogeneettisen yhteyden kilpirauhasen ja silmäkuopan kudoksen välille. Siten TSH-reseptoria ilmentävät orbitaaliset fibroblastit, joissa se muodostaa kompleksin IGF-1-reseptorin kanssa. Toisin kuin GH, jonka tunnetusti aiheuttavat TSH-reseptoria stimuloivat autovasta-aineet, GO:n uskotaan heijastavan soluvälitteistä autoimmuniteettia, kuten tutkimukset osoittavat Th1:n kaltaisen sytokiinin vapautumisen GO-potilaiden orbitaalisten lymfosyyttien primääriviljelmissä. Toisaalta B-lymfosyyttien rooli on noussut esiin viime vuosina sen havainnon perusteella, että anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine rituksimabilla on suotuisa vaikutus GO-aktiivisuuteen, kuten äskettäinen satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa rituksimabia verrattiin suonensisäiseen annokseen, osoitti. glukokortikoidit (GC), jotka ovat edellinen kohtalaisen vaikean GO:n standardihoito. Selitys löydöksille oli, että B-lymfosyytit osallistuvat GO:n patogeneesiin antigeeniä esittelevinä soluina. Huolimatta edellä mainituista lupaavista havainnoista, toinen satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa rituksimabia verrattiin lumelääkkeeseen, tuotti kuitenkin päinvastaisia ​​tuloksia. Siten rituksimabilla ei ollut lainkaan vaikutusta GO:hon. Kahden tutkimuksen tiedot kohtasivat, ja näiden kahden kohortin välillä ilmeni suuria eroja, erityisesti GO-aktiivisuuden osalta, mikä johti johtopäätökseen, että rituksimabi saattaa olla tehokas aktiivisen, mutta ei inaktiivisen GO:n hoidossa. Rituksimabia on käytetty myös muihin autoimmuunisairauksiin kuin GO:iin, mukaan lukien tyypin 1 diabetes. Edellisessä osoitettiin, että rituksimabin tehokkuus vastasi CD20-positiivisten infiltroituvien lymfosyyttien läsnäoloa haiman saarekkeissa. Tästä syystä oletimme, että jotain vastaavaa voi tapahtua GO:ssa, minkä vuoksi suunnittelimme nykyisen, perspektiivi-, havainnointitutkimuksen, jonka tarkoituksena on määrittää GO-potilaiden silmän kiertoradan kudoksiin tunkeutuvien lymfosyyttien esiintyminen ja immunohistokemialliset ominaisuudet sekä liittää ne GO-potilaiden kliinisiin piirteisiin. MENNÄ.