Cellules T et B dans l'orbitopathie de Graves (LYMPHGO)

L'orbitopathie de Graves (GO) est une maladie oculaire inflammatoire associée chez 95 % des patients atteints d'hyperthyroïdie de Graves (GH), chez ~ 3-4 % de thyroïdite hypothyroïdienne auto-immune et chez ~ 1-2 % d'auto-immunité thyroïdienne en l'absence de thyroïde. dysfonctionnement, le premier connu sous le nom de GO euthyroïdien. La pathogenèse de GO est auto-immune, le récepteur de la TSH étant considéré comme l'auto-antigène majeur, établissant ainsi un lien pathogénique entre la thyroïde et le tissu orbitaire. Ainsi, le récepteur TSH est exprimé par les fibroblastes orbitaux, où il forme un complexe avec le récepteur IGF-1. Contrairement à la GH, qui est notoirement causée par des auto-anticorps stimulant les récepteurs de la TSH, on pense que GO reflète l'auto-immunité à médiation cellulaire, comme le suggèrent des études montrant un schéma de libération de cytokines de type Th1 par des cultures primaires de lymphocytes infiltrant l'orbite de patients GO. D'autre part, un rôle des lymphocytes B est apparu ces dernières années sur la base de l'observation que l'anticorps monoclonal anti-CD20 rituximab a un effet bénéfique sur l'activité GO, comme l'a démontré un récent essai clinique randomisé dans lequel le rituximab a été comparé à la voie intraveineuse les glucocorticoïdes (GC), étant les premiers le traitement standard des GO modérément sévères. L'explication des résultats était que les lymphocytes B sont impliqués dans la pathogenèse de GO en tant que cellules présentatrices d'antigène. Cependant, malgré les observations prometteuses mentionnées ci-dessus, un autre essai clinique randomisé dans lequel le rituximab a été comparé à un placebo a fourni des résultats opposés. Ainsi, le rituximab n'a eu aucun effet sur GO. Les données des deux études ont été confrontées et des différences majeures entre les deux cohortes sont apparues, notamment concernant l'activité des GO, conduisant à la conclusion que le rituximab pourrait être efficace pour les GO actifs, mais pas pour les GO inactifs. Le rituximab a également été utilisé pour des maladies auto-immunes autres que GO, y compris le diabète de type 1. Dans le premier cas, il a été démontré que l'efficacité du rituximab était parallèle à la présence de lymphocytes infiltrants CD20 positifs dans les îlots pancréatiques. Nous avons donc postulé que quelque chose de similaire pouvait se produire dans GO, à cause de quoi nous avons planifié la présente étude observationnelle prospective, visant à déterminer la présence et les caractéristiques immunohistochimiques des lymphocytes infiltrant les tissus orbitaires chez les patients atteints de GO et à les relier aux caractéristiques cliniques de VA.