Cellule T e B nell'orbitopatia di Graves (LYMPHGO)

L'orbitopatia di Graves (GO) è una malattia infiammatoria dell'occhio associata nel 95% dei pazienti con ipertiroidismo di Graves (GH), in ~3-4% con tiroidite autoimmune ipotiroideo e in ~1-2% con autoimmunità tiroidea in assenza di tiroide disfunzione, il primo noto come GO eutiroideo. La patogenesi della OB è autoimmune, con il recettore del TSH considerato il principale autoantigene, stabilendo così un legame patogenetico tra la tiroide e il tessuto orbitale. Pertanto, il recettore del TSH è espresso dai fibroblasti orbitali, dove forma un complesso con il recettore dell'IGF-1. A differenza del GH, che è notoriamente causato da autoanticorpi che stimolano il recettore del TSH, si ritiene che la OB rifletta l'autoimmunità cellulo-mediata, come suggerito da studi che mostrano un modello di rilascio di citochine simile a Th1 da parte di colture primarie di linfociti infiltranti orbitali da pazienti affetti da OB. D'altra parte, negli ultimi anni è emerso un ruolo dei linfociti B basato sull'osservazione che l'anticorpo monoclonale anti-CD20 rituximab ha un effetto benefico sull'attività della GO, come dimostrato da un recente studio clinico randomizzato in cui il rituximab è stato confrontato con la somministrazione endovenosa glucocorticoidi (GC), essendo il primo il trattamento standard della OB moderatamente grave. La spiegazione dei risultati era che i linfociti B sono coinvolti nella patogenesi della OB come cellule presentanti l'antigene. Tuttavia, nonostante le promettenti osservazioni di cui sopra, un altro studio clinico randomizzato in cui rituximab è stato confrontato con placebo ha fornito risultati opposti. Pertanto, il rituximab non ha avuto alcun effetto sulla GO. I dati dei due studi sono stati confrontati e sono emerse importanti differenze tra le due coorti, in particolare per quanto riguarda l'attività della OB, portando alla conclusione che il rituximab può essere efficace per la OB attiva, ma non per quella inattiva. Rituximab è stato impiegato anche per malattie autoimmuni diverse dalla OB, compreso il diabete di tipo 1. Nel primo caso, è stato dimostrato che l'efficacia di rituximab era paragonabile alla presenza di linfociti infiltranti CD20 positivi nelle isole pancreatiche. Abbiamo quindi postulato che qualcosa di simile possa verificarsi nella OB, per cui abbiamo pianificato il presente studio osservazionale, prospettico, volto a determinare la presenza e le caratteristiche immunoistochimiche dei linfociti infiltranti i tessuti orbitali nei pazienti con OB e a metterli in relazione con le caratteristiche cliniche della OB ANDARE.